Prohibitin - Prohibitin

PHB
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPHB, HEL-215, HEL-S-54e, PHB1, запретить
Внешние идентификаторыOMIM: 176705 MGI: 97572 ГомолоГен: 1980 Генные карты: PHB
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение PHB
Геномное расположение PHB
Группа17q21.33Начните49,404,049 бп[1]
Конец49,414,905 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PHB 200659 s at fs.png

PBB GE PHB 200658 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

5245

18673

Ансамбль

ENSG00000167085

ENSMUSG00000038845

UniProt

P35232

P67778

RefSeq (мРНК)

NM_002634
NM_001281496
NM_001281497
NM_001281715

NM_008831

RefSeq (белок)

NP_001268425
NP_001268426
NP_001268644
NP_002625

NP_032857

Расположение (UCSC)Chr 17: 49,4 - 49,41 МбChr 11: 95.67 - 95.68 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Prohibitin, также известен как PHB, это белок что у людей кодируется PHB ген.[5]В Phb Ген был также описан у животных, грибов, растений и одноклеточных эукариот. Запреты делятся на два класса, называемых запретитинами типа I и типа II, на основании их сходства с дрожжевым PHB1 и PHB2 соответственно. Каждый организм имеет по крайней мере одну копию каждого типа гена запрета.[6][7]

Открытие

Prohibitins - это эволюционно консервативные гены, которые экспрессируются повсеместно. Ген запретитина человека, расположенный на BRCA1 область хромосомы 17q21 первоначально считалась негативным регулятором пролиферации клеток и подавитель опухолей. Эта антипролиферативная активность позже была приписана 3 'UTR гена PHB, а не фактическому белку. Мутации в человеческом PHB были связаны со спорадическим раком груди. Однако сверхэкспрессия PHB была связана со снижением активности рецепторов андрогенов и снижением экспрессии гена PSA, что привело к снижению андроген-зависимого роста раковых клеток простаты.[8]Prohibitin выражается в виде двух транскриптов с различной длиной 3'-нетранслируемой области. Более длинный транскрипт присутствует на более высоких уровнях в пролиферирующих тканях и клетках, предполагая, что эта более длинная 3'-нетранслируемая область может функционировать как транс-действующая регуляторная РНК.[5]

Функция

Prohibitins может иметь несколько функций, включая:

Функция и морфология митохондрий

Прохибитины собраны в кольцевую структуру с 16-20 чередующимися субъединицами Phb1 и Phb2 во внутренней митохондриальной мембране.[9] Точная молекулярная функция комплекса PHB не ясна, но предполагается его роль в качестве шаперона для белков дыхательной цепи или как общего структурирующего каркаса, необходимого для оптимальной морфологии и функции митохондрий. Недавно было продемонстрировано, что запретитины являются скорее положительными, чем отрицательными регуляторами пролиферации клеток как у растений, так и у мышей.

Транскрипционная модуляция

Было высказано предположение, что оба человеческих запрета локализуются в ядре и модулируют транскрипционный деятельность, взаимодействуя с различными факторы транскрипции, в том числе ядерные рецепторы прямо или косвенно. Однако мало доказательств ядерной направленности и связывания запретов с транскрипционным фактором было обнаружено в других организмах (дрожжах, растениях, C. elegans и т. Д.), Что указывает на то, что это может быть специфической функцией в клетках млекопитающих.[10][11][12][13]

Клиническое значение

Человеческий запрет 1 проявляет некоторую активность как рецептор вируса белок, идентифицированный как рецептор для Вирус Чикунгунья (ЧИКВ)[14] и Вирус денге 2 (ДЭНВ-2).[15] Мало что известно об активности запретов в вирусный патогенез.

Взаимодействия

Prohibitin был показан взаимодействовать с участием:

Препараты, связывающие запретин

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167085 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038845 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б "Entrez Gene: PHB запрещает".
  6. ^ Ван Акен О., Печенкова Т., ван де Котте Б., Де Рикке Р., Экхаут Д., Фромм Х., Де Йегер Г., Виттерс Е., Бимстер Г. Т., Инзе Д., Ван Брейзегем Ф (декабрь 2007 г.). «Запреты митохондрий типа I Arabidopsis thaliana необходимы для поддержания эффективного развития меристемы». Журнал растений. 52 (5): 850–64. Дои:10.1111 / j.1365-313X.2007.03276.x. PMID  17883375.
  7. ^ Мишра С., Мерфи Л.С., Мерфи Л.Дж. (2006). «Prohibitins: новые роли в различных функциях». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 10 (2): 353–63. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00404.x. ЧВК  3933126. PMID  16796804.
  8. ^ Дарт, Д. Алвин (2009). «Манипулирование уровнями запрета дает доказательства роли in vivo в регуляции андрогенов опухолей простаты». Эндокринный рак. 16 (4): 1157–1169. Дои:10.1677 / ERC-09-0028. ЧВК  2782800. PMID  19635783.
  9. ^ Тацута Т., Модель К, Лангер Т. (январь 2005 г.). «Формирование мембраносвязанных кольцевых комплексов ингибитинами в митохондриях». Молекулярная биология клетки. 16 (1): 248–59. Дои:10.1091 / mbc.E04-09-0807. ЧВК  539169. PMID  15525670.
  10. ^ Монтано М.М., Экена К., Делаж-Мурру Р., Чанг В., Мартини П., Катценелленбоген Б.С. (июнь 1999 г.). «Корегулятор, селективный к рецепторам эстрогена, который усиливает эффективность антиэстрогенов и подавляет активность эстрогенов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (12): 6947–52. Дои:10.1073 / pnas.96.12.6947. ЧВК  22022. PMID  10359819.
  11. ^ Gamble SC, Chotai D, Odontiadis M, Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V, Varela-Carver A, Kawano Y, Waxman J, Bevan CL (март 2007 г.). «Prohibitin, белок, регулируемый андрогенами, подавляет активность рецепторов андрогенов». Онкоген. 26 (12): 1757–68. Дои:10.1038 / sj.onc.1209967. PMID  16964284. S2CID  9592990.
  12. ^ Куртев В., Маргарон Р., Кробот К., Огрис Е., Кавай В., Сейзер С. (июнь 2004 г.). «Регуляция транскрипции репрессором активности рецептора эстрогена посредством привлечения гистондеацетилаз». Журнал биологической химии. 279 (23): 24834–43. Дои:10.1074 / jbc.M312300200. PMID  15140878.
  13. ^ Park SE, Сюй Дж., Фролова А., Ляо Л., О'Мэлли Б.В., Катценелленбоген Б.С. (март 2005 г.). «Генетическая делеция репрессора активности рецептора эстрогена (REA) усиливает реакцию на эстроген в тканях-мишенях in vivo». Молекулярная и клеточная биология. 25 (5): 1989–99. Дои:10.1128 / MCB.25.5.1989-1999.2005. ЧВК  549370. PMID  15713652.
  14. ^ Винтачай П., Викан Н., Куадкиткан А., Джаймипук Т., Убол С., Пулманаусахакул Р., Ауеваракул П., Касинрерк В., Венг В. Ю., Паньясриванит М., Пэмани А., Киттисеначай С., Ройтракул С., Смит Д. Р. (ноябрь 2012 г.). «Идентификация запрета как рецепторного белка вируса чикунгунья». Журнал медицинской вирусологии. 84 (11): 1757–70. Дои:10.1002 / jmv.23403. PMID  22997079. S2CID  22172257.
  15. ^ Куадкиткан А., Викан Н., Фонгсаран С., Смит Д. Р. (октябрь 2010 г.). «Идентификация и характеристика prohibitin как рецепторного белка, опосредующего проникновение DENV-2 в клетки насекомых». Вирусология. 406 (1): 149–61. Дои:10.1016 / j.virol.2010.07.015. PMID  20674955.
  16. ^ Bacher S, Achatz G, Schmitz ML, Lamers MC (декабрь 2002 г.). «Prohibitin и prohibitone содержатся в высокомолекулярных комплексах и взаимодействуют с альфа-актинином и аннексином A2». Биохимия. 84 (12): 1207–20. Дои:10.1016 / s0300-9084 (02) 00027-5. PMID  12628297.
  17. ^ а б c Ван С., Нат Н., Фусаро Г., Челлаппан С. (ноябрь 1999 г.). «Rb и запретитин нацелены на отдельные области E2F1 для репрессии и отвечают на различные восходящие сигналы». Молекулярная и клеточная биология. 19 (11): 7447–60. Дои:10.1128 / mcb.19.11.7447. ЧВК  84738. PMID  10523633.
  18. ^ а б Джоши Б., Ко Д., Ордонез-Эркан Д., Челлаппан С. П. (декабрь 2003 г.). «Предполагаемого спирального домена запретитина достаточно для репрессии E2F1-опосредованной транскрипции и индукции апоптоза». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 312 (2): 459–66. Дои:10.1016 / j.bbrc.2003.10.148. PMID  14637159.
  19. ^ а б Фусаро Г., Дасгупта П., Растоги С., Джоши Б., Челлаппан С. (ноябрь 2003 г.). «Prohibitin индуцирует транскрипционную активность p53 и экспортируется из ядра при передаче сигналов апоптоза». Журнал биологической химии. 278 (48): 47853–61. Дои:10.1074 / jbc.M305171200. PMID  14500729.
  20. ^ а б c Ван С., Чжан Б., Фаллер Д.В. (июнь 2002 г.). «Prohibitin требует Brg-1 и Brm для подавления E2F и роста клеток». Журнал EMBO. 21 (12): 3019–28. Дои:10.1093 / emboj / cdf302. ЧВК  126057. PMID  12065415.
  21. ^ Ван С., Фусаро Дж., Падманабхан Дж., Челлаппан С.П. (декабрь 2002 г.). «Prohibitin совместно локализуется с Rb в ядре и привлекает N-CoR и HDAC1 для репрессии транскрипции». Онкоген. 21 (55): 8388–96. Дои:10.1038 / sj.onc.1205944. PMID  12466959.
  22. ^ а б c Ван С., Нат Н., Адлам М., Челлаппан С. (июнь 1999 г.). «Prohibitin, потенциальный супрессор опухолей, взаимодействует с RB и регулирует функцию E2F». Онкоген. 18 (23): 3501–10. Дои:10.1038 / sj.onc.1202684. PMID  10376528.
  23. ^ Сато С., Мурата А., Орихара Т., Сиракава Т., Суэнага К., Кигоши Н., Уэсуги М. (январь 2011 г.). «Морской натуральный продукт аурилид активирует OPA1-опосредованный апоптоз путем связывания с запретом». Химия и биология. 18 (1): 131–9. Дои:10.1016 / j.chembiol.2010.10.017. PMID  21276946.
  24. ^ Перес-Перарнау A, Preciado S, Palmeri CM, Moncunill-Massaguer C, Iglesias-Serret D, González-Gironès DM, Miguel M, Karasawa S, Sakamoto S, Cosialls AM, Rubio-Patiño C, Saura-Esteller J, Ramón R , Caja L, Fabregat I, Pons G, Handa H, Albericio F, Gil J, Lavilla R (сентябрь 2014 г.). «Трифторированный тиазолиновый каркас, ведущий к проапоптотическим агентам, нацеленным на запретитины». Angewandte Chemie. 53 (38): 10150–4. Дои:10.1002 / anie.201405758. PMID  25196378.
  25. ^ Moncunill-Massaguer C, Saura-Esteller J, Pérez-Perarnau A, Palmeri CM, Núñez-Vázquez S, Cosialls AM, González-Gironès DM, Pomares H, Korwitz A, Preciado S, Albericio F, Lavilla Ranger, Pons G, Т., Иглесиас-Серрет Д., Гил Дж. (Декабрь 2015 г.). «Новое связывающее запретитин соединение индуцирует митохондриальный апоптотический путь посредством активации NOXA и BIM». Oncotarget. 6 (39): 41750–65. Дои:10.18632 / oncotarget.6154. ЧВК  4747186. PMID  26497683.
  26. ^ Polier G, Neumann J, Thuaud F, Ribeiro N, Gelhaus C, Schmidt H, Giaisi M, Köhler R, Müller WW, Proksch P, Leippe M, Janssen O, Désaubry L, Krammer PH, Li-Weber M (сентябрь 2012 г.) . «Природные противораковые соединения рокагламиды ингибируют путь Raf-MEK-ERK, воздействуя на запреты 1 и 2». Химия и биология. 19 (9): 1093–104. Дои:10.1016 / j.chembiol.2012.07.012. PMID  22999878.

дальнейшее чтение

  • МакКлунг Дж. К., Юп Э. Р., Лю XT, Делл'Орко РТ (1996). «Prohibitin: потенциальная роль в старении, развитии и подавлении опухолей». Экспериментальная геронтология. 30 (2): 99–124. Дои:10.1016/0531-5565(94)00069-7. PMID  8591812. S2CID  9075146.
  • Делл'Орко RT, МакКлунг Дж. К., Юп Э. Р., Лю XT (1996). «Запретин и стареющий фенотип». Экспериментальная геронтология. 31 (1–2): 245–52. Дои:10.1016/0531-5565(95)02009-8. PMID  8706794. S2CID  22817314.
  • Мишра С., Мерфи Л.С., Ньомба Б.Л., Мерфи Л.Дж. (апрель 2005 г.). «Prohibitin: потенциальная цель для новых терапевтических средств». Тенденции в молекулярной медицине. 11 (4): 192–7. Дои:10.1016 / j.molmed.2005.02.004. PMID  15823758.
  • Раджалингам К., Рудель Т. (ноябрь 2005 г.). «Сигнализация Ras-Raf требует запрета». Клеточный цикл. 4 (11): 1503–5. Дои:10.4161 / cc.4.11.2142. PMID  16294014.
  • Сато Т., Сайто Х., Свенсен Дж., Олифант А., Вуд С., Даннер Д., Сакамото Т., Такита К., Касуми Ф., Мики И. (март 1992 г.). «Ген запретитина человека, расположенный на хромосоме 17q21, мутирован при спорадическом раке груди». Исследования рака. 52 (6): 1643–6. PMID  1540973.
  • Доусон С.Дж., Белый Лос-Анджелес (май 1992 г.). «Лечение эндокардита Haemophilus aphrophilus ципрофлоксацином». Журнал инфекции. 24 (3): 317–20. Дои:10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4. PMID  1602151.
  • White JJ, Ledbetter DH, Eddy RL, Shows TB, Stewart DA, Nuell MJ, Friedman V, Wood CM, Owens GA, McClung JK (сентябрь 1991 г.). «Присвоение гена запрета человека (PHB) хромосоме 17 и идентификация полиморфизма ДНК». Геномика. 11 (1): 228–30. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90126-У. PMID  1684951.
  • Альтус М.С., Вуд К.М., Стюарт Д.А., Роскамс А.Дж., Фридман В., Хендерсон Т., Оуэнс Г.А., Даннер Д.Б., Юп Э.Р., Делл'Орко РТ (июнь 1995 г.). «Области эволюционной консервации между генами крысы и человека, кодирующими запретный белок». Ген. 158 (2): 291–4. Дои:10.1016/0378-1119(95)00164-2. PMID  7607556.
  • Иконен Э., Фидлер К., Партон Р.Г., Саймонс К. (январь 1995 г.). «Prohibitin, антипролиферативный белок, локализован в митохондриях». Письма FEBS. 358 (3): 273–7. Дои:10.1016/0014-5793(94)01444-6. PMID  7843414. S2CID  31600675.
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Сато Т., Сакамото Т., Такита К., Сайто Х., Окуи К., Накамура И. (сентябрь 1993 г.). «Семейство генов запретитина человека (PHB) и его соматические мутации в опухолях человека». Геномика. 17 (3): 762–4. Дои:10.1006 / geno.1993.1402. PMID  8244394.
  • Jupe ER, Liu XT, Kiehlbauch JL, McClung JK, Dell'Orco RT (апрель 1996 г.). «3'-нетранслируемая область запретитина и иммортализации клеток». Экспериментальные исследования клеток. 224 (1): 128–35. Дои:10.1006 / excr.1996.0120. PMID  8612677.
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Расмуссен Р.К., Джи Х., Эддес Дж.С., Мориц Р.Л., Рид Г.Э., Симпсон Р.Дж., Доров Д.С. (май 1998 г.). «Двумерный электрофоретический анализ белков, связывающих N-концевой домен киназы 2 смешанного происхождения». Электрофорез. 19 (5): 809–17. Дои:10.1002 / elps.1150190535. PMID  9629920. S2CID  21204230.
  • Ван С., Нат Н., Адлам М., Челлаппан С. (июнь 1999 г.). «Prohibitin, потенциальный супрессор опухолей, взаимодействует с RB и регулирует функцию E2F». Онкоген. 18 (23): 3501–10. Дои:10.1038 / sj.onc.1202684. PMID  10376528.
  • Ван С., Нат Н., Фусаро Г., Челлаппан С. (ноябрь 1999 г.). «Rb и запретитин нацелены на отдельные области E2F1 для репрессии и отвечают на различные восходящие сигналы». Молекулярная и клеточная биология. 19 (11): 7447–60. Дои:10.1128 / mcb.19.11.7447. ЧВК  84738. PMID  10523633.
  • Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК  310948. PMID  11076863.
  • Коутс П.Дж., Ненутил Р., МакГрегор А., Пиксли С.М., Крауч Д.Х., Холл, Пенсильвания, Райт Э.Г. (май 2001 г.). «Белки запрета млекопитающих реагируют на митохондриальный стресс и уменьшаются во время клеточного старения». Экспериментальные исследования клеток. 265 (2): 262–73. Дои:10.1006 / excr.2001.5166. PMID  11302691.
  • Ван Акен О., Печенкова Т., ван де Котте Б., Де Рикке Р., Экхаут Д., Фромм Х., Де Йегер Г., Виттерс Е., Бимстер Г. Т., Инзе Д., Ван Брейзегем Ф (декабрь 2007 г.). «Запреты митохондрий типа I Arabidopsis thaliana необходимы для поддержания эффективного развития меристемы». Журнал растений. 52 (5): 850–64. Дои:10.1111 / j.1365-313X.2007.03276.x. PMID  17883375.