Дарбэпоэтин альфа - Darbepoetin alfa

Дарбэпоэтин альфа
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенная, подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.031.185 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC815ЧАС1317N233О241S5
Молярная масса18396.19 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дарбэпоэтин альфа (ГОСТИНИЦА ) /dɑːrбəˈпoʊɪтɪп/ это модернизированная форма эритропоэтин содержащий 5 замен аминокислот (N30, T32, V87, N88, T90), что приводит к созданию 2 новых сайтов для добавления N-связанных углеводов. У него в 3 раза более длительный период полувыведения из сыворотки по сравнению с эпоэтином альфа и эпоэтином бета. Стимулирует эритропоэз (увеличивается эритроцит уровней) по тому же механизму, что и rHuEpo (связывание и активация рецептора Epo), и используется для лечения анемия, обычно ассоциируется с хроническая почечная недостаточность и рак химиотерапия. Дарбэпоэтин продается Amgen под торговой маркой Аранесп.

Лекарство было одобрено в сентябре 2001 г. в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью путем внутривенного или подкожного введения.[2] В июне 2001 г. он был одобрен Европейское агентство по лекарствам по этому показанию, а также при лечении анемии у онкологических больных, проходящих химиотерапию.[3]

Лаборатории доктора Редди в августе 2010 г. выпустила в Индии дарбэпоэтин альфа под торговой маркой «Cresp». Это первый в мире биологический препарат, который следует за дарбэпоэтином альфа.

Дарбэпоэтин производится рекомбинантная ДНК технология в модифицированном Клетки яичников китайского хомячка.[4] Он отличается от эндогенного эритропоэтина (ЭПО) наличием еще двух N-связанных олигосахаридных цепей. Это стимулирует эритропоэз 165-аминокислота белок.

Противопоказания

Использование дарбэпоэтина альфа противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к препарату, ранее существовавшей неконтролируемой артериальной гипертензией и чистой аплазией эритроцитов.[5]

Побочные эффекты

Дарбэпоэтин альфа имеет предупреждения о черном ящике в Соединенных Штатах из-за повышенного риска смерть, инфаркт миокарда, Инсульт, Венозная тромбоэмболия, тромбоз сосудистого доступа, и опухоль прогрессирование или рецидив. Чтобы избежать побочных эффектов, пациентам с хронической почечной недостаточностью или раком рекомендуется использовать минимально возможную дозу, необходимую для предотвращения появления красных кровяных телец (эритроцитов). переливания.[6]

В дополнение к тем, которые перечислены в предупреждении о черном ящике, использование дарбэпоэтина альфа также увеличивает риск сердечно-сосудистых проблем, в том числе: остановка сердца, аритмия, гипертония и хроническая сердечная недостаточность, и отек.[5] Недавнее исследование распространило эти результаты на лечение пациентов с анемией, связанной с раком (в отличие от анемии, вызванной химиотерапией).[7][требуется медицинская цитата ] Другие зарегистрированные побочные реакции включают повышенный риск: захват, гипотония и боль в груди.

Беременность и период лактации

Дарбэпоэтин альфа не относится к категории беременных в США.[1]

Неизвестно, выделяется ли дарбэпоэтин альфа с грудным молоком.[6][1]

Механизм действия

Дарбэпоэтин альфа связывается с рецептор эритропоэтина на эритроидные клетки-предшественники, стимулируя производство и дифференциацию эритроцитов.[5]

Рекомендации по безопасности для больных раком с анемией

В январе 2007 года компания Amgen отправила «уважаемому врачу» письмо, в котором освещались результаты недавнего исследования анемии или рака и содержалось предупреждение врачам с осторожностью относиться к использованию этого препарата по указанным показаниям.

Amgen посоветовал США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) относительно результатов ДАХАНКА 10 клинических испытаний. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что трехлетний локо-региональный контроль у субъектов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p = 0,01).

В ответ на эти рекомендации FDA выпустило Консультации по вопросам общественного здравоохранения[8]9 марта 2007 г. и клиническое предупреждение[9] врачам от 16 февраля 2007 г., об использовании агенты, стимулирующие эритропоэз (ЭСС) Такие как эпоэтин альфа (продается как Epogen) и дарбэпоэтин альфа. В рекомендациях рекомендовалось с осторожностью использовать эти агенты у онкологических больных, получающих химиотерапию или не принимающих химиотерапию, и указывалось на отсутствие клинических доказательств в поддержку улучшения качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.

Согласно обновленным рекомендациям по клинической практике 2010 г. Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Американское общество гематологии (ASH), использование ESA, таких как дарбэпоэтин альфа, у онкологических больных целесообразно при соблюдении условий, изложенных в одобренной FDA маркировке.[10]

Общество и культура

Как и ЭПО, дарбэпоэтин альфа потенциально может быть использован спортсменами, стремящимися получить конкурентное преимущество. Его использование во время Зимние Олимпийские игры 2002 года для повышения производительности привели к дисквалификации лыжники Лариса Лазутина и Ольга Данилова России и Иоганн Мюлегг Испании из финальных гонок.[11]

Экономика

Совокупный объем продаж Epogen и Aranesp в 2006 году превысил 6 миллиардов долларов.[нужна цитата ] Продажи Procrit в 2006 году составили около 3,2 миллиарда долларов.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Дарбэпоэтин альфа (Аранесп) Применение во время беременности». Drugs.com. 31 декабря 2018 г.. Получено 7 апреля 2020.
  2. ^ Сигел Дж. П. (17 сентября 2001 г.). «Информация об утверждении продукта - действие по лицензированию». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинал на 2006-10-22. Получено 2007-01-27.
  3. ^ «Отчет об оценке общественности в Европе (Аннотация)» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 2001-06-08. Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-10-17. Получено 2007-01-27.
  4. ^ Smith RE, Jaiyesimi IA, Meza LA, Tchekmedyian NS, Chan D, Griffith H, et al. (Апрель 2001 г.). «Новый стимулирующий эритропоэз белок (NESP) для лечения анемии хронического заболевания, связанного с раком». Британский журнал рака. 84 Приложение 1 (s1): 24–30. Дои:10.1054 / bjoc.2001.1749. ЧВК  2363901. PMID  11308271.
  5. ^ а б c «Дарбэпоэтин Альфа (Лекси-Драгс)». LexiComp. Проверено 29 октября 2014 года.
  6. ^ а б «Аранесп-дарбэпоэтин альфа раствор для инъекций, раствор Аранесп-дарбэпоэтин альфа раствор». DailyMed. Получено 7 апреля 2020.
  7. ^ Поллак А (26 января 2007 г.). «Amgen обнаружила, что лекарство от анемии снижает риск рака». Нью-Йорк Таймс. Получено 2007-01-27.
  8. ^ «Консультации FDA по общественному здравоохранению: агенты, стимулирующие эритропоэз (ESA): эпоэтин альфа (продается как Procrit, Epogen), дарбепоэтин альфа (продается как Aranesp)». Архивировано из оригинал на 2007-05-28. Получено 2007-06-05.
  9. ^ "Информация для медицинских работников: средства, стимулирующие эритропоэз (ESA)". Архивировано из оригинал на 2007-05-15. Получено 2007-06-05.
  10. ^ Риццо Дж. Д., Брауэрс М., Херли П., Зайденфельд Дж., Аркасой М. О., Спивак Дж. Л. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии / Американского общества гематологов по применению эпоэтина и дарбэпоэтина у взрослых больных раком». Журнал клинической онкологии. 28 (33): 4996–5010. Дои:10.1200 / jco.2010.29.2201. ЧВК  2988667. PMID  20975064. Архивировано из оригинал на 2014-11-03.
  11. ^ McGrath M, Portal G (30 января 2002 г.). «Новые наркотики дают читерам преимущество». BBC News Online. Получено 3 ноября 2014.

внешняя ссылка