Сприфермин Клинические данные Другие имена AS-902330; rhFGF18; L-метионил (фактор роста фибробластов человека 18 (FGF-18, zFGF5) - (1-169) -пептид)[1] :45 Идентификаторы Количество CAS UNII Химические и физические данные Формула C 876 ЧАС 1396 N 258 О 256 S 6 Молярная масса 19830 .71 г · моль−1 3D модель (JSmol ) CC [C @ H] (C) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N ) NC (= O) ЧПУ (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CCC (= O ) N) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (Cc1cnc [nH] 1) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) ЧПУ (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @H] (CO) NC (= O) [C @ H] (Cc2ccc (O) cc2) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (Cc3ccc (O) cc3) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCCNC ( = N) N) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @@ H] (NC ( = O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (Cc4cnc [nH] 4) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (Cc5ccccc5) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ @H] (NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @@ H] (N) CCSC) C (C) C) [C @@ H] (C) CC) C (C) C) [C @ @H] (C) O) C (C) C) [C @@ H] (C) O) [C @@ H] (C) CC) C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N ) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O ) NCC (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (Cc6ccc (O) cc6) C (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @ @H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (Cc7ccccc7) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C ) CC) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (Cc8ccccc8) C (= O) N [C @@ H] (Cc9ccc (O) cc9) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @ H]% 10CSSC [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) ЧПУ (= O) [C @ H] (CC (= O ) O) NC (= O) [C @@ H]% 11CCCN% 11C (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) ЧПУ (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) ЧПУ (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCSC) NC% 10 = O) C (C) C) [C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (Cc % 12ccccc% 12) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) CC) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [ C @@ H] (CCCN) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O ) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 13ccc (O) cc% 13) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C ) O) C (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] ( CCSC) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 14ccc (O) cc% 14) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (Cc% 15c [nH] c% 16ccccc% 15% 16) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 17ccc (O) cc% 17) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (Cc% 18ccccc% 18) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N% 19CCC [C @ H]% 19C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O ) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) NCC (= O) N% 20CCC [C @ H]% 20C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C @@ H ] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H ] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 21cnc [nH]% 21) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 22ccccc% 22) C (= O) N [C @@ H] (CCSC) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 23ccc (O) cc% 23) C (= O) N% 24CCC [C @ H]% 24C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O ) NCC (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N% 25CCC [C @ H]% 25C (= O) N [C @@ H] (CCC ( = O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N% 26CCC [C @ H]% 26C (= O) N [C @@ H] (Cc% 27ccccc% 27) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (Cc% 28ccc (O) cc% 28) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] ( C) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) O
Сприфермин (ГОСТИНИЦА ) (кодовое название разработки AS-902330 ), также известен как рекомбинантный фактор роста фибробластов человека 18 (rhFGF18 ), это рекомбинантный форма человека фактор роста фибробластов 18 (FGF18)[1] :45 который разрабатывается Merck и Nordic Bioscience для лечения остеоартроз .[2] Как рекомбинантная форма FGF18, сприфермин представляет собой мощный агонист из FGFR2 и FGFR3 .[3] [4]
По состоянию на 2017 год препарат находится в II этап клинические испытания для лечения остеоартроза.[2] [5]
Результаты клинических испытаний фазы 2 для KOA в 2019 году показывают улучшение толщины хряща, но не удовлетворяют таким тестам, как WOMAC, и, следовательно, не соответствуют его основным конечным точкам.[6]
Однако в некоторых подгруппах, где толщина хряща вызывает особую озабоченность, клиническое значение может быть достигнуто.[7]
использованная литература
^ а б «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Всемирная организация здоровья.^ а б «Сприфермин - Мерк» . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.^ Барретт К.Е., Гишан Ф.К., Торговец Дж.Л., Саид Х.М., Вуд Дж.Д. (10 мая 2006 г.). Физиология желудочно-кишечного тракта . Академическая пресса. С. 216–. ISBN 978-0-08-045615-7 . ^ Сказал HM (4 июля 2012 г.). Физиология желудочно-кишечного тракта, набор из двух объемов . Академическая пресса. С. 235–. ISBN 978-0-12-382027-3 . ^ Номер клинического исследования NCT01919164 за «Исследование по изучению безопасности и эффективности различных доз сприфермина (AS902330) у пациентов с остеоартрозом коленного сустава (FORWARD)» в ClinicalTrials.gov ^ Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, et al. (Октябрь 2019 г.). «Эффект внутрисуставного сприфермина по сравнению с плацебо на толщину хряща бедренно-большеберцового сустава у пациентов с остеоартритом: рандомизированное клиническое испытание FORWARD» . JAMA . 322 (14): 1360–1370. Дои :10.1001 / jama.2019.14735 . ЧВК 6784851 . PMID 31593273 . ^ Гюринг Х., Крайнес Дж., Моро Ф., Даелькен Б., Ладель С., Вирт В., Конаган П. Г., Экштейн Ф., Хохберг М. (01.06.2019). «Модификация толщины хряща Op0010 с помощью сприфермина у пациентов с остеоартритом коленного сустава приводит к симптоматическому улучшению по сравнению с плацебо у пациентов с риском дальнейшего структурного и симптоматического прогрессирования: постфактум-анализ перспективного исследования фазы Ii» . Анналы ревматических болезней . 78 (Дополнение 2): 70–71. Дои :10.1136 / annrheumdis-2019-eular.1216 . ISSN 0003-4967 . внешние ссылки
Ангиопоэтин CNTF EGF (ErbB)
FGF
FGFR1 FGFR2 Агонисты: Эрсофермин FGF (1 , 2 (bFGF) , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 (KGF ), 8 , 9 , 10 (KGF2) , 17 , 18 , 22 )Палифермин Репифермин Сельперкатиниб Сприфермин Trafermin FGFR3 FGFR4 Несортированный
HGF (c-Met) IGF
СПГФ (стр. 75NTR ) PDGF RET (GFL)
SCF (c-комплект) TGFβ Trk
TrkA Отрицательные аллостерические модуляторы: ВМ-902А TrkB Агонисты: 3,7-ДГФ 3,7,8,2'-ТГФ 4'-DMA-7,8-DHF 7,3'-ДГФ 7,8-ДГФ 7,8,2'-ТГФ 7,8,3'-ТГФ Амитриптилин BDNF БНН-20 Дезоксигедунин Депренил Диосметин DMAQ-B1 HIOC LM22A-4 N-ацетилсеротонин NT-3 NT-4 Норвогонин (5,7,8-THF) R7 R13 TDP6 TrkC
VEGF Другие Дополнительные факторы роста: Адреномедуллин Колониестимулирующие факторы (увидеть Вот вместо)Фактор роста соединительной ткани (CTGF) Эфринс (A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , B1 , Би 2 , B3 )Эритропоэтин (увидеть Вот вместо)Глюкозо-6-фосфат изомераза (GPI; PGI, PHI, AMF) Фактор созревания глии (GMF) Фактор роста гепатомы (HDGF) Интерлейкины /Факторы роста Т-клеток (увидеть Вот вместо)Фактор ингибирования лейкемии (LIF) Белок, стимулирующий макрофаги (MSP; HLP, HGFLP) Мидкин (NEGF2) Фактор, стимулирующий миграцию (MSF; PRG4) Онкомодулин Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) Плейотропин Реналаза Тромбопоэтин (увидеть Вот вместо)Сигнальные белки Wnt Дополнительные модуляторы рецепторов факторов роста: Церебролизин (смесь нейротрофинов)Смотрите также Рецепторные / сигнальные модуляторы Модуляторы сигнальных пептидов / белковых рецепторов Модуляторы цитокиновых рецепторов