FGF9 - FGF9

FGF9
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1G82, 1IHK
Идентификаторы
Псевдонимы	FGF9, FGF-9, GAF, HBFG-9, HBGF-9, SYNS3, фактор роста фибробластов 9
Внешние идентификаторы	OMIM: 600921 MGI: 104723 ГомолоГен: 1523 Генные карты: FGF9
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 13 (человек)[1] Группа 13q12.11 Начните 21,671,073 бп[1] Конец 21,704,498 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание гепарина • связывание рецептора фактора роста фибробластов • активность протеинтирозинкиназы • активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы • 1-фосфатидилинозитол-3-киназная активность • активность фактора роста • Активность фактора обмена Ras-гуанил-нуклеотидов Сотовый компонент • цитоплазма • внеклеточная область • базальная мембрана • внеклеточная экзосома • внеклеточный Биологический процесс • развитие глаз • положительная регуляция сигнального пути рецептора фактора роста эндотелия сосудов • дифференциация клеток • развитие мужских гонад • дифференцировка хондроцитов • развитие черной субстанции • импорт белка в ядро • положительная регуляция сглаженного сигнального пути • регулирование времени дифференцировки клеток • положительная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • развитие легких • положительная регуляция канонического сигнального пути Wnt • отрицательная регуляция сигнального пути Wnt • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • определение мужского пола • Каскад MAPK • развитие эмбриональной скелетной системы • развитие многоклеточного организма • положительная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция сигнального пути рецептора активина • положительное регулирование пролиферации клеток сердечной мышцы • положительное регулирование пролиферации мезенхимальных клеток • эмбриональный морфогенез конечностей • морфогенез внутреннего уха • ангиогенез • дифференцировка остеобластов • положительное регулирование пролиферации клеток • развитие мезенхимы, связанное с легкими • эмбриональное развитие пищеварительного тракта • положительная регуляция деления клеток • преобразование сигнала • положительное регулирование каскада МАПК • фосфатидилинозитол фосфорилирование • сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов • передача сигналов от клетки к клетке • процесс биосинтеза фосфатидилинозитол-3-фосфата • фосфорилирование пептидилтирозина • регуляция рецепторной активности • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • регуляция молекулярной функции • положительное регулирование пролиферации клеток гладких мышц сосудов • положительная регуляция сосудистой миграции гладкомышечных клеток • отрицательная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток сосудов, участвующих в переключении фенотипа Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2254	14180
Ансамбль	ENSG00000102678	ENSMUSG00000021974
UniProt	P31371	P54130
RefSeq (мРНК)	NM_002010	NM_013518
RefSeq (белок)	NP_002001	NP_038546
Расположение (UCSC)	Chr 13: 21.67 - 21.7 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактор активации глии это белок что у людей кодируется FGF9 ген.^[4][5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом фактор роста фибробластов (FGF) семья. Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью выживания клеток, а также участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез, восстановление тканей, рост опухоли и инвазия. Этот белок был выделен как секретируемый фактор, который проявляет стимулирующий рост эффект на культивируемых глиальные клетки. В нервной системе этот белок вырабатывается в основном нейронами и может иметь важное значение для развития глиальных клеток. Было обнаружено, что экспрессия мышиного гомолога этого гена зависит от Соник ежик (Тсс) сигнализация. Мыши, лишенные гена гомолога, демонстрировали фенотип смены пола от самца к самке, что предполагало их роль в эмбриогенезе яичек.^[5] Этот ген участвует в формировании паттерна определения пола, развития легких и скелета.

Определение пола

Было также показано, что FGF9 играет жизненно важную роль в развитии мужского пола. Роль FGF9 в определении пола начинается с его экспрессии в бипотентных гонадах как женщин, так и мужчин.^[6] После активации SOX9, он отвечает за формирование петли прямого распространения с Sox9, увеличивая уровни обоих генов. Он образует петля положительной обратной связи активизируя SOX9, одновременно инактивируя самку Wnt4 сигнальный путь.^[6] Отсутствие Fgf9 заставляет человека, даже человека с X и Y хромосомы, чтобы превратиться в женщину, поскольку это необходимо для выполнения важных маскулинизирующих функций развития, таких как умножение Клетки Сертоли и создание тяжи яичка.^[7]

Развитие легких

В развитии легких FGF9 экспрессируется в мезотелий и легочный эпителий, где его цель - удерживать легкие мезенхимальный распространение. Инактивация FGF9 приводит к уменьшению ветвления эпителия.^[8] К концу беременности развитые легкие не могут поддерживать жизнь и приводят к внутриутробной смерти.^[8]

Развитие скелета

Другая биологическая роль этого гена - его участие в развитии и восстановлении скелета. FGF9 и FGF18 оба стимулируют хондроцит распространение.^[9] Гетерозиготные мутантные мыши по FGF9 имели нарушение восстановления кости после травмы с меньшей экспрессией VEGF и VEGFR2 и ниже остеокласт прием на работу.^[9] Одно заболевание, связанное с этим геном, - синдром множественных синостозов (SYNS), редкое заболевание костей, связанное с сращением пальцев рук и ног.^[10] Миссенс-мутация во втором экзоне гена FGF9, мутация S99N, по-видимому, является третьей причиной SYNS.^[11] Мутация в Noggin (NOG) и фактор дифференциации роста 5 (GDF5 ) являются двумя другими причинами SYNS.^[11] Мутация S99N приводит к нарушениям клеточной сигнализации, которые мешают хондрогенез и остеогенез вызывая сращение суставов во время развития.^[11]

Взаимодействия

FGF9 был показан взаимодействовать с участием Рецептор фактора роста фибробластов 3.^[12][13]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102678 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Миямото М., Наруо К., Секо К., Мацумото С., Кондо Т., Курокава Т. (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование новой кДНК цитокина, кодирующей девятый член семейства факторов роста фибробластов, который обладает уникальным свойством секреции». Молекулярная и клеточная биология. 13 (7): 4251–9. Дои:10.1128 / mcb.13.7.4251. ЧВК  359975. PMID  8321227.
5. «Ген Entrez: фактор роста фибробластов 9 FGF9 (фактор активации глии)».
6. Санчес Л., Чауйя С. (май 2016 г.). «Первичное определение пола плацентарных млекопитающих: исследование с помощью моделирования раскрывает динамические ограничения развития при формировании клеток Сертоли и гранулезы». BMC Systems Biology. 10 (1): 37. Дои:10.1186 / s12918-016-0282-3. ЧВК  4880855. PMID  27229461.
7. Kim Y, Kobayashi A, Sekido R, DiNapoli L, Brennan J, Chaboissier MC, Poulat F, Behringer RR, Lovell-Badge R, Capel B (июнь 2006 г.). «Fgf9 и Wnt4 действуют как антагонистические сигналы, регулирующие определение пола млекопитающих». PLoS Биология. 4 (6): e187. Дои:10.1371 / journal.pbio.0040187. ЧВК  1463023. PMID  16700629.
8. Инь И, Ван Ф, Орнитц DM (август 2011 г.). «FGF9 мезотелиального и эпителиального происхождения выполняет разные функции в регуляции развития легких». Развитие. 138 (15): 3169–77. Дои:10.1242 / dev.065110. ЧВК  3188607. PMID  21750028.
9. Сиварадж К.К., Адамс Р.Х. (август 2016 г.). «Формирование и функция кровеносных сосудов в кости». Развитие. 143 (15): 2706–15. Дои:10.1242 / dev.136861. PMID  27486231.
10. «Синдром множественных синостозов». Orphanet. Получено 16 апреля 2017.
11. Wu XL, Gu MM, Huang L, Liu XS, Zhang HX, Ding XY и др. (Июль 2009 г.). «Синдром множественных синостозов возникает из-за миссенс-мутации в экзоне 2 гена FGF9». Американский журнал генетики человека. 85 (1): 53–63. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.06.007. ЧВК  2706969. PMID  19589401.
12. Сантос-Окампо С., Колвин Дж. С., Челлайя А., Орниц Д.М. (январь 1996 г.). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9». Журнал биологической химии. 271 (3): 1726–31. Дои:10.1074 / jbc.271.3.1726. PMID  8576175.
13. Chellaiah A, Yuan W, Chellaiah M, Ornitz DM (декабрь 1999 г.). «Картирование связывающих лиганд доменов в молекулах рецептора химерного фактора роста фибробластов. Множественные области определяют специфичность связывания лиганда». Журнал биологической химии. 274 (49): 34785–94. Дои:10.1074 / jbc.274.49.34785. PMID  10574949.

дальнейшее чтение

• Наруо К., Секо С., Куросима К., Мацутани Е., Сасада Р., Кондо Т., Курокава Т. (февраль 1993 г.). «Новые секреторные гепарин-связывающие факторы из клеток глиомы человека (факторы активации глии), участвующие в росте глиальных клеток. Очистка и биологические свойства». Журнал биологической химии. 268 (4): 2857–64. PMID  8428960.
• Mattei MG, Penault-Llorca F, Coulier F, Birnbaum D (октябрь 1995 г.). «Ген FGF9 человека отображается в хромосомной области 13q11-q12». Геномика. 29 (3): 811–2. Дои:10.1006 / geno.1995.9926. PMID  8575785.
• Орниц Д.М., Сюй Дж., Колвин Д.С., МакИвен Д.Г., Макартур Калифорния, Кулиер Ф., Гао Дж., Голдфарб М. (июнь 1996 г.). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов». Журнал биологической химии. 271 (25): 15292–7. Дои:10.1074 / jbc.271.25.15292. PMID  8663044.
• Накамура С., Тодо Т., Хага С., Аидзава Т., Мотои Ю., Уэки А., Курокава Т., Икеда К. (январь 1997 г.). «Моторные нейроны спинного мозга человека и крысы синтезируют фактор роста фибробластов-9». Письма о неврологии. 221 (2–3): 181–4. Дои:10.1016 / S0304-3940 (96) 13312-7. PMID  9121694.
• Тодо Т., Кондо Т., Накамура С., Кирино Т., Курокава Т., Икеда К. (февраль 1998 г.). «Нейрональная локализация иммунореактивности фактора роста фибробластов-9 в мозге человека и крысы». Исследование мозга. 783 (2): 179–87. Дои:10.1016 / S0006-8993 (97) 01340-1. PMID  9507114.
• Гири Д., Ропике Ф, Иттманн М. (июль 1999 г.). «FGF9 представляет собой аутокринный и паракринный фактор роста простаты, экспрессируемый стромальными клетками простаты». Журнал клеточной физиологии. 180 (1): 53–60. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199907) 180: 1 <53 :: AID-JCP6> 3.0.CO; 2-P. PMID  10362017.
• Klein RD, Maliner-Jongewaard MS, Udayakumar TS, Boyd JL, Nagle RB, Bowden GT (декабрь 1999 г.). «Экспрессия проматрилизина индуцируется факторами роста фибробластов в клеточной линии карциномы простаты LNCaP, но не в нормальных первичных эпителиальных клетках простаты». Простаты. 41 (4): 215–23. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (19991201) 41: 4 <215 :: AID-PROS1> 3.0.CO; 2-V. PMID  10544294.
• Плотников А.Н., Елисеенкова А.В., Ибрахими О.А., Шрайвер З., Сасисекхаран Р., Леммон М.А., Мохаммади М. (февраль 2001 г.). «Кристаллическая структура фактора роста фибробластов 9 выявляет области, участвующие в димеризации и аутоингибировании». Журнал биологической химии. 276 (6): 4322–9. Дои:10.1074 / jbc.M006502200. PMID  11060292.
• Hecht HJ, Adar R, Hofmann B, Bogin O, Weich H, Yayon A (март 2001 г.). «Структура фактора роста фибробластов 9 представляет собой симметричный димер с уникальными интерфейсами связывания рецептора и гепарина». Acta Crystallographica Раздел D. 57 (Pt 3): 378–84. Дои:10.1107 / S0907444900020813. PMID  11223514.
• Tsai SJ, Wu MH, Chen HM, Chuang PC, Wing LY (июль 2002 г.). «Фактор роста фибробластов-9 - фактор роста стромы эндометрия». Эндокринология. 143 (7): 2715–21. Дои:10.1210 / en.143.7.2715. PMID  12072406.
• Ализаде М., Миямура Н., Ханда Дж. Т., Хьелмеланд Л. М. (февраль 2003 г.). «Клетки RPE человека экспрессируют варианты сплайсинга FGFR2IIIc и FGFR3IIIc и FGF9 в качестве потенциально высокоаффинного лиганда». Экспериментальные исследования глаз. 76 (2): 249–56. Дои:10.1016 / S0014-4835 (02) 00252-X. PMID  12565813.
• Wing LY, Chuang PC, Wu MH, Chen HM, Tsai SJ (ноябрь 2003 г.). «Экспрессия и митогенный эффект фактора роста фибробластов-9 в эндометриоидном имплантате человека регулируется аберрантной выработкой эстрогена». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (11): 5547–54. Дои:10.1210 / jc.2003-030597. PMID  14602803.
• Попович С., Кончона Ф., Бирнбаум Д., Рубен Р. (сентябрь 2004 г.). «Функциональная филогения связывает LET-756 с фактором роста фибробластов 9». Журнал биологической химии. 279 (38): 40146–52. Дои:10.1074 / jbc.M405795200. PMID  15199049.
• Fakhry A, Ratisoontorn C, Vedhachalam C, Salhab I, Koyama E, Leboy P, Pacifici M, Kirschner RE, Nah HD (февраль 2005 г.). «Эффекты FGF-2 / -9 в культурах клеток костей свода черепа: митогенный эффект, зависящий от стадии дифференцировки, обратная регуляция BMP-2 и noggin, и усиление остеогенного потенциала». Кость. 36 (2): 254–66. Дои:10.1016 / j.bone.2004.10.003. PMID  15780951.