Афлиберцепт - Aflibercept

Афлиберцепт
Клинические данные
Торговые наименованияЭйлея, Залтрап
Другие именазив-афлиберцепт
AHFS /Drugs.comАфлиберцепт Монография
Зив-афлиберцепт Монография
MedlinePlusa612004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: C (риск не исключен)[1]
  • Не рекомендуется
Маршруты
администрация		Внутривенно, интравитреальная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC4318ЧАС6788N1164О1304S32
Молярная масса96898.57 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Афлиберцепт, продается под торговыми марками Eylea и Zaltrap, это лекарство, используемое для лечения влажная дегенерация желтого пятна и метастатический колоректальный рак. Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и одобрен в США и Европейском Союзе.[2][3]

Это ингибитор фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).[4][5]

Медицинское использование

Он используется для лечения влажной дегенерации желтого пятна и применяется в качестве интравитреальный инъекция, то есть в глаз.[6] Для лечения рака дается внутривенно в сочетании с другими лекарствами от рака 5-фторурацил и иринотекан и адъювант фолиновая кислота.[7]

27 августа 2014 года Eylea также была показана для лечения людей с нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека, согласно обновленному обзору характеристик продукта.[8] В мае 2019 года FDA расширило показания для афлиберцепта, включив все стадии диабетическая ретинопатия.[9]

Противопоказания

Eylea противопоказана пациентам с инфекциями или активным воспаления глаза или около него,[6] При этом Залтрап не имеет противопоказаний.[7]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты препарата для глаз включают конъюнктивальный кровоизлияние, боль в глазах, катаракта, отслойка стекловидного тела, поплавки, и глазная гипертензия.[6]

Залтрап имеет побочные эффекты, типичные для противораковых препаратов, такие как снижение количества клеток крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения ), желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и боли в животе, а также утомляемость. Другой распространенный эффект: гипертония (повышение артериального давления).[7]

Взаимодействия

Ни для одного из этих составов взаимодействия не описаны.[6][7]

Механизм действия

При влажной дегенерации желтого пятна аномальные кровеносные сосуды растут в хориокапилляры, слой капилляры в глазу, что приводит к утечке крови и протеина ниже макулы.

Опухоли нуждаются в прорастании кровеносных сосудов, когда они становятся больше нескольких миллиметров, чтобы получить доступ к кислороду и питательным веществам для облегчения дальнейшего роста.

Афлиберцепт связывается с циркулирующими VEGF и действует как «ловушка VEGF».[10] Тем самым он подавляет активность подтипов фактора роста эндотелия сосудов. VEGF-A и VEGF-B, а также фактор роста плаценты (PGF), подавляя рост новых кровеносных сосудов в хориокапиллярах или опухоли соответственно.[11] Так сказать, цель лечения рака - заморить опухоль голодом.

Сочинение

Афлиберцепт - это рекомбинантный гибридный белок состоящий из фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) -связывающие части внеклеточных доменов человеческого VEGF рецепторы 1 и 2, которые слиты с Fc-частью человеческого IgG1 иммуноглобулин.[12]

История

Regeneron начал клинические испытания афлиберцепта при раке в 2001 году.[13] В 2003 году Regeneron подписала крупную сделку с Авентис разработать афлиберцепт в области рака.[14] В 2004 году Regeneron начал тестировать местное соединение при пролиферативных заболеваниях глаз,[13] а в 2006 году Regeneron и Bayer подписали соглашение о разработке показаний для глаз.[15]

Клинические испытания

В марте 2011 года Regeneron сообщила, что афлиберцепт не прошел первичную конечная точка общей выживаемости в Vital фаза III испытания для лечения второй линии местнораспространенных или метастатических немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), хотя он улучшил вторичную конечную точку выживаемости без прогрессирования.[11][16]

В апреле 2011 года Regeneron сообщил, что афлиберцепт улучшил свою первичную конечную точку общей выживаемости в клинических испытаниях фазы III Velour для лечение второй линии для метастатического колоректальный рак (mCRC).[11]

Афлиберцепт также находился на стадии III испытания на гормонорезистентный метастатический рак простаты по состоянию на апрель 2011 г..[11]

2016 год Кокрановский обзор изучили результаты, сравнивая афлиберцепт и инъекции ранибизумаба у более 2400 пациентов с неоваскулярной AMD, в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Оба варианта лечения привели к одинаковому улучшению остроты зрения и морфологических результатов у пациентов, хотя авторы отмечают, что схема лечения афлиберцептом может снизить бремя лечения, связанное с другими рисками, связанными с инъекциями.[17]

Обновленный обзор 2017 года, изучающий влияние препаратов против VEGF на диабетический макулярный отек обнаружили, что, хотя все три изученных метода лечения имеют преимущества перед лазерной терапией, имеются умеренные доказательства того, что афлиберцепт значительно превосходит все измеренные результаты эффективности по сравнению с ранибизумаб и бевацизумаб, после одного года.[18]

Общество и культура

Легальное положение

В ноябре 2011 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило афлиберцепт для лечения влажной дегенерации желтого пятна.[19]

3 августа 2012 года FDA одобрило афлиберцепт для использования в сочетании с 5-фторурацил, фолиновая кислота и иринотекан для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком, который устойчив к или прогрессировал после оксалиплатин ‑Содержащий режим.[12] Чтобы избежать путаницы с версией, которая вводится в глаз, FDA присвоило новое название, зив-афлиберцепт, к действующему веществу.[20]

В ноябре 2012 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) одобрил афлиберцепт (Eylea) для лечения влажной дегенерации желтого пятна.[2][21]

В феврале 2013 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) одобрил афлиберцепт (Zaltrap) для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком, лечение которых основано на оксалиплатин не помогло или рак ухудшился.[3][22] Афлиберцепт (Залтрап) используется с FOLFIRI, который представляет собой лечение, сочетающее в себе лекарства иринотекан, 5-фторурацил и фолиновую кислоту.[3]

Экономика

12 марта 2015 года афлиберцепт входил в группу лекарств, исключенных из списка UK Cancer Drugs Fund.[23] В 2017 году уколы афлиберцепта (HCPCS код J0178) были ответственны за большинство счетов Medicare Часть B - 2,36 миллиарда долларов.[24]

Рекомендации

  1. ^ а б «Зив-афлиберцепт (Залтрап) Применение во время беременности». Drugs.com. 25 декабря 2019 г.. Получено 12 марта 2020.
  2. ^ а б "Эйли ЭПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 9 июля 2019 г.. Получено 12 марта 2020.
  3. ^ а б c «Залтрап ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 12 ноября 2019 г.. Получено 12 марта 2020.
  4. ^ Фрейзер Х.М., Уилсон Х., Сильвестри А., Моррис К.Д., Виганд С.Дж. (сентябрь 2008 г.). «Роль фактора роста эндотелия сосудов и эстрадиола в регуляции ангиогенеза эндометрия и пролиферации клеток у мартышек». Эндокринология. 149 (9): 4413–20. Дои:10.1210 / en.2008-0325. PMID  18499749.
  5. ^ Дункан В.К., ван ден Дрише С., Фрейзер Х.М. (июль 2008 г.). «Ингибирование фактора роста эндотелия сосудов в яичниках приматов активирует индуцируемый гипоксией фактор-1альфа в фолликуле и желтом теле». Эндокринология. 149 (7): 3313–20. Дои:10.1210 / en.2007-1649. PMID  18388198.
  6. ^ а б c d «Эйлеа-афлиберцепт для инъекций, раствор». DailyMed. 12 августа 2019 г.. Получено 13 августа 2020.
  7. ^ а б c d «Залтрапзив-афлиберцепт раствор, концентрат». DailyMed. 10 июнь 2020. Получено 13 августа 2020.
  8. ^ «Новая индикация для Эйли». Фармацевтический журнал (7826). Королевское фармацевтическое общество. 27 августа 2014 г. В архиве с оригинала от 20 июня 2015 г.. Получено 20 сентября 2014.
  9. ^ FDA одобрило инъекцию Eylea (афлиберцепт) при диабетической ретинопатии, PM Regeneron 13 мая 2019 г. - данные получены 14 мая 2019 г.
  10. ^ «Афлиберцепт одобрен для лечения колоректального рака в Европе». 7 февраля 2013 г. В архиве из оригинала 10 февраля 2013 г.
  11. ^ а б c d «Regeneron и Санофи-Авентис сообщают о положительных данных исследования мКРР фазы III». 27 апреля 2011 г. В архиве из оригинала от 2 февраля 2012 г.
  12. ^ а б «Зив-Афлиберцепт». База данных одобрений лекарств FDA. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 3 августа 2012 г. В архиве из оригинала 16 октября 2013 г.. Получено 16 октября 2013.
  13. ^ а б «Наша история - 25 лет стремления к постоянным инновациям». www.regeneron.com. В архиве из оригинала 17 мая 2017 г.. Получено 7 мая 2018.
  14. ^ Кэндис Хоффманн для First Word Pharma. 8 сентября 2003 г. Aventis Inks заключила сделку с Regeneron для сотрудничества в области лечения рака В архиве 2014-04-14 в Wayback Machine
  15. ^ Новости генной инженерии и биотехнологии. 19 октября 2006 г. Bayer HealthCare присоединяется к участию в разработке VEGF Trap-Eye от Regeneron В архиве 2014-04-14 в Wayback Machine
  16. ^ «Регенерон и санофи-Авентис против рака не достигают основной конечной точки фазы III, но достигают вторичных целей». 11 марта 2011 г. В архиве из оригинала от 6 апреля 2012 г.
  17. ^ Сарвар С., Клирфилд Э., Солиман М.К., Садик М.А., Болдуин А.Дж., Ханут М., Агарвал А., Сепах Ю.Дж., До Д.В., Нгуен К.Д. (февраль 2016 г.). «Афлиберцепт при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD011346. Дои:10.1002 / 14651858.CD011346.pub2. ЧВК  5030844. PMID  26857947.
  18. ^ Вирджили Дж., Парравано М., Эванс-младший, Гордон И., Люсентефорте Е. (октябрь 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD007419. Дои:10.1002 / 14651858.CD007419.pub6. ЧВК  6517135. PMID  30325017.
  19. ^ Гевер, Джон (19 ноября 2011 г.). «FDA одобряет Eylea для лечения дегенерации желтого пятна». MedpageToday.com. В архиве из оригинала 28 мая 2013 г.. Получено 16 октября 2013.
  20. ^ Биомир: GPhA: общее название - ключ к конкуренции биосимиляров В архиве 2013-12-13 в Wayback Machine
  21. ^ «Инъекция афлиберцепта одобрена для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна в Европе». Amd-fruehdiagnose.de. В архиве из оригинала 25 ноября 2013 г.. Получено 16 октября 2013.
  22. ^ «Zaltrap: EPAR - Краткое изложение для общественности» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 16 октября 2013 г.. Получено 1 июля 2013.
  23. ^ «Рак: наркотики: письменный вопрос - HL3340». Парламент Великобритании. 19 ноября 2015. В архиве из оригинала от 2 апреля 2018 г.
  24. ^ «Национальные данные врача / поставщика» (PDF). www.cms.gov. Получено 11 июн 2019.

внешняя ссылка