Алефацепт - Alefacept

Алефацепт
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603011
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно, внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность63% (Я )
Устранение период полураспада~ 270 часов
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC2306ЧАС3594N610О694S26
Молярная масса51801.25 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Алефацепт это генно-инженерный иммунодепрессивный препарат. Он продавался под торговой маркой Амевиве в Канада, то Соединенные Штаты, Израиль, Швейцария и Австралия. В 2011 году производители приняли решение прекратить продвижение, производство, распространение и продажу Amevive во время перебоев в поставках. По данным Astellas Pharma US, Inc.,[1] Решение о прекращении продаж Amevive не было ни результатом каких-либо конкретных соображений безопасности, ни результатом какого-либо предписанного FDA или добровольного отзыва продукта. С другой стороны, использование Амевиве было связано с определенным риском развития системных заболеваний, таких как злокачественные новообразования. Этот препарат никогда не был одобрен для европейского рынка лекарств.

Алефацепт используется для контроля воспаление в средней и тяжелой псориаз с образованием налета, где он мешает лимфоцит активация.[2] Он также изучается при лечении кожная Т-клеточная лимфома и Т-клетка неходжкинская лимфома.[3]

Алефацепт - это гибридный белок: он сочетает в себе часть антитело с белок который блокирует рост некоторых типов Т-клеток.[3]

Механизм действия

Механизм действия включает двойные механизмы. Алефацепт подавляет активацию CD4+ и CD8+ Т-клетки вмешиваясь в CD2 на Т-клеточной мембране, тем самым блокируя костимуляторную молекулу LFA-3 / CD2 взаимодействие. Другой механизм вызывает апоптоз эффекторных Т-лимфоцитов. Если бы Т-клетки активировались, они бы стимулировали распространение из кератиноциты что приводит к типичным псориатическим симптомам. Следовательно, алефацепт приводит к клиническому улучшению при псориазе средней и тяжелой степени тяжести, притупляя эти реакции. Комбинации терапевтических методов использовались для решения проблемы трудноизлечимого псориаза.[4]

Показания

Алефацепт показан для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапия. Одновременное применение местных препаратов с низкой активностью кортикостероиды был разрешен на этапе лечения алефасептом и, похоже, не представляет каких-либо дополнительных рисков.

Препарат был одобрен на основании исследований с участием 1869 пациентов с бляшками, покрывающими не менее 10% поверхности тела. Применяли 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно один раз в неделю. Долгосрочные результаты (сокращение времени предварительной обработки минимум на 75%). Баллы PASI ) составили 14% и 21% соответственно. Также наблюдались дополнительные улучшения, наступившие после завершения 12-недельной фазы лечения или после завершения второй обработки алефасептом. Часто ремиссии сохранялись от 7 до 12 месяцев после окончания лечения.

Противопоказания и меры предосторожности

  • Алефацепт снижает CD4+ Т-клетка имеет значение и может ухудшить клиническое течение ВИЧ-инфекции. Поэтому он противопоказан пациентам с ВИЧ-инфекцией.
  • Предварительная обработка CD4+ и / или CD8+ клетка считается ниже принятого нижнего предела
  • История системных злокачественных новообразований
  • Осторожно: пациенты с высоким риском развития системного злокачественного новообразования.
  • Известен гиперчувствительность к алефасепту или к любому другому ингредиенту препарата
  • Осторожно: у гериатрических пациентов (65 лет и старше) мало опыта; пока отличий от младшей возрастной группы не отмечено.

Беременность и период лактации

  • Алефацепт был отнесен к категории беременности B в США и категории C в Австралии.
  • Лактация: не известно, проникает ли препарат в грудное молоко. Либо препарат, либо кормление грудью следует прекратить, учитывая важность лечения для матери.

Педиатрические пациенты

Нет клинического опыта у пациентов младше 18 лет. Поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Побочные эффекты

  • Лимфопения : Наиболее частым явлением в клинических исследованиях было значительное дозозависимое снижение количества CD4 + и CD8 + у 10-59% пациентов. Однако только от 0 до 2% пациентов испытали снижение ниже принятого нижнего предела. Последствиями лимфопении могут быть инфекции и / или злокачественные новообразования, связанные с лечением (см. Ниже).
  • Злокачественные новообразования: в клинических исследованиях среди 1869 пациентов было обнаружено 63 злокачественных новообразования, возникших после лечения, у 43 пациентов. Большинство из них были немеланома и меланома рак кожи, Другой солидные опухоли, и лимфомы.
  • Инфекции: в клинических исследованиях у 0,9% пациентов были серьезные инфекции по сравнению с 0,2% в группе плацебо. Среди инфекций были такие серьезные, как сепсис, пневмония, абсцессы, раневые инфекции и синдром токсического шока.
  • Реакции чувствительности: Крапивница и ангионевротический отек наблюдались. Если анафилактическая реакция следует немедленно начать симптоматическое лечение.
  • Формирование антитела к алефасепту: около 3% пациентов вырабатывают антитела с низким титром, важность которых для клинической эффективности препарата неизвестна. Долгосрочные иммунные эффекты недостаточно изучены.
  • Печеночная токсичность: постмаркетинговые отчеты выявили асимтоматическое увеличение трансаминазы (ALT и / или AST ), жировая дегенерация печени, декомпенсация ранее существовавших цирроз печени, и острые связанные с лечением отказ печени. Неизвестно, связаны ли некоторые или все эти проявления с терапией алефасептом, но рекомендуется прекратить терапию при появлении любых признаков токсичности для печени.
  • Различные общие побочные эффекты: такие побочные эффекты, как фарингит, кашель, головокружение, тошнота, зуд, миалгии, озноб, и реакции в местах инъекций наблюдались довольно часто.

Взаимодействия

  • Пациенты, которые в настоящее время проходят иммуносупрессивную терапию (фототерапию или одновременное применение других иммунодепрессантов), не должны получать алефасепт, чтобы избежать риска чрезмерной иммуносупрессии. Исследования, касающиеся комбинации с циклоспорин или же метотрексат проводятся, но результаты пока не опубликованы.
  • Живые вакцины: Эффективность одновременного применения живых вакцина еще не полностью изучен. Однако эффект столбняк анатоксин хорошо сохранился в клинических испытаниях.

Необходимые лабораторные исследования

  • CD4+ Подсчет клеток должен производиться до начала терапии и во время 12-недельного курса терапии с интервалом в 2 недели.
  • Может быть желательно контролировать исследования функции печени (АСТ и АЛТ) у пациентов с высоким риском развития токсичности для печени (например, имеющийся ранее гепатит или высокое ежедневное потребление алкоголя).

Режимы дозирования

Стандартный режим дозирования - это еженедельное применение 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно в течение 12 недель. Польза и риск повторных курсов недостаточно подробно изучены. Терапия должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов.

Примечания

  1. ^ https://www.psoriasis.org/media/press-releases/amevive-alefacept-voluntally-discontinued-us
  2. ^ "Новые препараты". Австралийский врач. 27 (101): 5. 2004. Архивировано с оригинал на 2006-08-24. Получено 2006-08-20.
  3. ^ а б Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Алефацепт».
  4. ^ Шейнфельд Н (2005). «Устойчивый к терапии псориаз, леченный алефасептом и последующей узкополосной ультрафиолетовой фототерапией B с полным избавлением от псориаза». Дерматол. Онлайн J. 11 (2): 7. PMID  16150215.

внешняя ссылка

  • Ку Дж, Бейгл Дж, Sweetser М., Тихо Б. (2006). «Алефацепт в сочетании с фототерапией ультрафиолетом B для лечения хронического бляшечного псориаза: результаты открытого многоцентрового исследования». J Drugs Dermatol. 5 (7): 623–8. PMID  16865867.
  • Крелл Дж. (2006). «Использование алефасепта и этанерцепта у 3 пациентов, у которых псориаз не реагировал на этанерцепт». J Am Acad Dermatol. 54 (6): 1099–101. Дои:10.1016 / j.jaad.2005.08.032. PMID  16713481.
  • Пэрриш С., Собера Дж., Роббинс С., Кантрелл В., Десмонд Р., Элевски Б. (2006). «Алефацепт в лечении псориатической болезни ногтей: доказательство концепции исследования». J Drugs Dermatol. 5 (4): 339–40. PMID  16673801.
  • База данных AHFS онлайн