Ридафоролимус - Ridaforolimus

Ридафоролимус
Клинические данные
Код УВД	L01XE19 (ВОЗ) ;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (1р,2р,4S)-4-[(2р)-2-[(1р,9S,12S,15р,16E,18р,19р,21р,23S,24E,26E,28Z,30S,32S,35р) -1,18-дигидрокси-19,30-диметокси-15,17,21,23,29,35-гексаметил-2,3,10,14,20-пентаоксо-11,36-диокса-4-азатрицикло [ 30.3.1.04,9] гексатриаконта-16,24,26,28-тетраен-12-ил] пропил] -2-метоксициклогексилдиметилфосфинат;
Количество CAS	572924-54-0 ;
PubChem CID	11520894;
IUPHAR / BPS	7884;
ChemSpider	24597928 ;
UNII	48Z35KB15K;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 82677 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL2103804 ;
ECHA InfoCard	100.207.749
Химические и физические данные
Формула	C53ЧАС84NО14п
Молярная масса	990.222 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки CC1CCC2CC (/ C (= C / C = C / C = C / C (CC (C (= O) C (C (/ C (= C / C (C (= O)) CC (OC (= O) C3CCCCN3C (= O) C (= O) C1 (O2) O) C (C) CC4CCC (C (C4) OC) OP (= O) (C) C) C) / C) O) OC) C) C) / C) OC;
	ИнЧИ InChI = 1S / C53H84NO14P / c1-32-18-14-13-15-19-33 (2) 44 (63-8) 30-40-23-21-38 (7) 53 (61,67-40) 50 (58) 51 (59) 54-25-17-16-20-41 (54) 52 (60) 66-45 (35 (4) 28-39-22-24-43 (46 (29-39) 64-9) 68-69 (11,12) 62) 31-42 (55) 34 (3) 27-37 (6) 48 (57) 49 (65-10) 47 (56) 36 (5) 26- 32 / ч 13-15,18-19,27,32,34-36,38-41,43-46,48-49,57,61H, 16-17,20-26,28-31H2,1-12H3 / b15-13 +, 18-14 +, 33-19 +, 37-27 + / t32-, 34-, 35-, 36-, 38-, 39 +, 40 +, 41 +, 43-, 44 +, 45 +, 46-, 48-, 49 +, 53- / м1 / с1 ; Ключ: BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N ;
	(что это?) (проверять)

Ридафоролимус (также известный как AP23573 и МК-8669; ранее известный как дефоролимус^[1]) является исследуемым целевым и низкомолекулярным ингибитором белка mTOR, белок, который действует как центральный регулятор синтеза белка, пролиферации клеток, развития клеточного цикла и выживания клеток, интегрируя сигналы от белков, таких как PI3K, AKT и PTEN известно, что он важен для злокачественных новообразований. Блокирование mTOR создает эффект голодания в раковых клетках, вмешиваясь в рост клеток, разделение, метаболизм, и ангиогенез.

Он дал многообещающие результаты в клинических испытаниях на улучшенных мягких тканях и костях. саркома.

Коммерческие договоренности

Ридафоролимус разрабатывается совместно Merck и ARIAD Pharmaceuticals. 5 мая 2010 г. компании Ariad Pharmaceuticals и Merck & Company объявила о соглашении о клинической разработке и маркетинге. По этому соглашению Ariad получила 125 миллионов долларов авансовых платежей от Merck и 53 миллиона долларов в виде промежуточных платежей. Будущие платежи инициируются после принятия NDA FDA с другим платежом, когда лекарство получает разрешение на продажу. Существуют аналогичные этапы принятия и одобрения как в Европе, так и в Япония. Другие промежуточные выплаты привязаны к целевым показателям доходов от препарата.^[2] ARIAD решила участвовать в продвижении ридафоролимуса в США. Merck планирует представить Заявка на новый препарат (NDA) ридафоролимуса в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и маркетинговую заявку в Европейском союзе в 2011 году.^[3]После официального отклонения FDA в июне 2012 года ARIAD / MSD в ноябре 2012 года решили отозвать свою заявку в EMA на Ридафоролимус. ^[4]

Клинические испытания

Фаза III УСПЕШНО

6 июня 2011 года Ариад и Мерк объявили подробные результаты крупнейшего рандомизированного исследования, когда-либо проводившегося в популяции сарком мягких тканей и костей, клинического исследования фазы III SUCCEED. SUCCEED провел оценку ридафоролимуса для перорального применения у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей или костей, которые ранее имели благоприятный ответ на химиотерапия. В этой группе пациентов ридафоролимус улучшился. выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с плацебо первичная конечная точка исследования. Полные результаты исследования были представлены Сант П. Чавла, доктором медицины, директором Центра онкологии саркомы, Санта-Моника, Калифорния, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2011 году.
Испытание SUCCEED (Многоцентровая клиническая оценка эффективности ридафоролимуса саркомы) было рандомизированным (1: 1), плацебо-контролируемым, двойной слепой исследование перорального приема ридафоролимуса в дозе 40 мг / день (пять из семи дней в неделю) у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей или костей, которые ранее имели благоприятный ответ на химиотерапию. Пероральный ридафоролимус получил Оценка по специальному протоколу (SPA) FDA для испытания SUCCEED.
Основываясь на 552 случаях выживаемости без прогрессирования (ВБП) у 711 пациентов (ридафоролимус (N = 347), плацебо (N = 364), определенных независимым комитетом по радиологическому обзору), в исследовании была достигнута основная конечная точка улучшения ВБП с статистически значимое (p = 0,0001) 28-процентное снижение риска прогрессирования или смерти, наблюдаемое у пациентов, получавших ридафоролимус, по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,72). Средняя ВБП составляла 17,7 недели для тех, кто получал ридафоролимус, по сравнению с 14,6 неделями в группе плацебо Кроме того, на основании полного анализа ВБП, определенного оценкой исследователя, было отмечено статистически значимое (p <0,0001) снижение риска прогрессирования или смерти ридафоролимусом на 31 процент по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,69). Анализ оценки исследователем, медиана ВБП составила 22,4 недели для пациентов, получавших ридафоролимус, по сравнению с 14,7 неделями в группе плацебо. ^[5]

Смотрите также

Открытие и разработка ингибиторов mTOR

внешняя ссылка

ARIAD Pharmaceuticals

[1] «ARIAD сообщает о прогрессе в разработке и финансовых результатах за первый квартал 2009 г. - Ридафоролимус - новое название в США, заменяющее дефоролимус». ARIAD Pharmaceuticals. 2009 г.. Получено 2009-05-07.

[2] «АРИАДА - Пресс-релиз». Phx.corporate-ir.net. Получено 2012-10-07.

[3] «АРИАДА - Пресс-релиз». Phx.corporate-ir.net. 2011-03-17. Получено 2012-10-07.

[4] "UKMi New Drugs Online". Получено 2013-04-11.

[5] «АРИАДА - Пресс-релиз». Phx.corporate-ir.net. 2011-06-06. Получено 2012-10-07.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]