Ангионевротический отек - Angioedema

Ангионевротический отек
Другие именаАнгионевротический отек, отек Квинке, ангионевротический отек
Ангионевротический отек2010.JPG
Аллергический ангионевротический отек: ребенок не может открывать глаза из-за опухоли.
СпециальностьАллергия и иммунология, неотложная медицинская помощь
СимптомыПлощадь отека[1]
Обычное началоМинуты в часы[1]
ТипыГистамин опосредованный, брадикинин опосредованный[1]
Факторы рискаИстория семьи[2]
Диагностический методНа основании симптомов[2]
Дифференциальная диагностикаАнафилаксия, абсцесс, контактный дерматит[2]
УходИнтубация, крикотироидотомия[1]
МедикаментГистамин: антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин[1]
Брадикинин: Ингибитор С1 эстеразы, экалантид, icatibant, свежезамороженная плазма[1]
Частота~ 100 000 в год (США)[1]

Ангионевротический отек область отека нижний слой кожи и ткань прямо под кожей или же слизистые оболочки.[1][3] Отек может возникнуть на лице, языке, гортань, живот или руки и ноги.[1] Часто это связано с крапивница, которые набухают в верхней кожа.[1][3] Начало обычно длится от нескольких минут до часов.[1]

Базовый механизм обычно включает гистамин или же брадикинин.[1] Версия, связанная с гистамином, связана с аллергическая реакция к таким агентам, как укусы насекомых, продукты питания или лекарства.[1] Версия, связанная с брадикинином, может возникнуть из-за унаследованный проблема известна как Дефицит ингибитора С1-эстеразы, лекарства, известные как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, или лимфопролиферативное заболевание.[1]

Усилия по защите дыхательные пути может включать интубация или же крикотироидотомия.[1] Ангионевротический отек, связанный с гистамином, можно лечить с помощью антигистаминные препараты, кортикостероиды, и адреналин.[1] У пациентов с заболеванием, связанным с брадикинином, a Ингибитор С1 эстеразы, экалантид, или же icatibant может быть использовано.[1] Свежезамороженная плазма может использоваться вместо этого.[1] В США заболевание поражает около 100 000 человек в год.[1]

Признаки и симптомы

Ангионевротический отек половины языка
Ангионевротический отек лица, наиболее заметно в верхней губе.

Кожа лица, обычно вокруг рта, слизистая оболочка рта и / или горла, а также язык набухают в течение нескольких минут или часов. Отек также может возникнуть в другом месте, обычно в руках. Отек может быть зудящий или болезненно. Также может наблюдаться незначительное снижение чувствительности в пораженных участках из-за сдавления нервов. Крапивница (крапивница) может развиваться одновременно.

В тяжелых случаях стридор дыхательных путей с затрудненным дыханием или хрипами на вдохе и уменьшением кислород уровни. Интубация трахеи требуется в этих ситуациях для предотвращения остановка дыхания и риск смерти.

Иногда причиной является недавнее воздействие аллерген (например. арахис ), но чаще это либо идиопатический (неизвестно) или слабо коррелирует с воздействием аллергена.

При наследственном ангионевротическом отеке часто не удается установить прямую причину, хотя она легкая. травма, включая стоматологическую работу и другие раздражители, могут вызвать приступы.[4] Обычно не возникает сопутствующего зуда или крапивницы, поскольку это не аллергическая реакция. Пациенты с НАО также могут иметь повторяющиеся эпизоды (часто называемые «приступами») боль в животе обычно сопровождается сильной рвотой, слабостью, а в некоторых случаях водянистой диареей и невыступающей, не вызывающей раздражения пятнистой / кружащейся сыпью. Эти приступы желудка могут длиться в среднем от одного до пяти дней и могут потребовать госпитализации для агрессивного обезболивания и гидратации. Также известно, что приступы брюшной полости вызывают значительное увеличение количества лейкоцитов у пациента, обычно от 13 000 до 30 000. По мере того, как симптомы начинают уменьшаться, количество белых пятен начинает медленно уменьшаться, возвращаясь к норме, когда приступ стихает. Поскольку симптомы и диагностические тесты почти неотличимы от острый живот (например, перфорированный аппендицит ) пациенты с невыявленным НАО могут пройти лапаротомия (операции на животе) или лапароскопия (операция через замочную скважину), которая оказалась ненужной.

HAE также может вызывать отек в других местах, чаще всего на конечностях, гениталиях, шее, горле и лице. Боль, связанная с этими опухолями, варьируется от легкого дискомфорта до мучительной боли, в зависимости от локализации и тяжести. Предсказать, где и когда возникнет следующий приступ отека, невозможно. У большинства пациентов в среднем случается один эпизод в месяц, но есть также пациенты, у которых бывают эпизоды еженедельно или только один или два эпизода в год. Триггеры могут быть разными и включать инфекции, легкие травмы, механическое раздражение, операции или стресс. В большинстве случаев отек развивается в течение 12–36 часов, а затем проходит в течение 2–5 дней.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины. Стандартные анализы крови (полный анализ крови, электролиты, функция почек, ферменты печени ) обычно выполняются. Триптаза тучных клеток уровни могут быть повышены, если приступ был вызван острой аллергической (анафилактической) реакцией. Когда состояние пациента стабилизируется, конкретные исследования могут прояснить точную причину; дополнять уровни, особенно истощение факторов комплемента 2 и 4, могут указывать на дефицит С1-ингибитор. НАО III типа - это диагноз исключения, состоящий из наблюдаемого ангионевротического отека наряду с нормальным уровнем и функцией С1.

Наследственная форма (НАО) часто долгое время остается незамеченной, поскольку ее симптомы напоминают симптомы более распространенных заболеваний, таких как аллергия или кишечная колика. Важным признаком является неспособность наследственного ангионевротического отека лечить антигистаминные препараты или же стероиды, характеристика, которая отличает его от аллергических реакций. Особенно трудно диагностировать НАО у пациентов, эпизоды которых ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Помимо семейной истории болезни, окончательное подтверждение может дать только лабораторный анализ. В этом анализе обычно обнаруживается сниженный фактор комплемента C4, а не сам дефицит C1-INH. Первый используется во время каскада реакций в системе иммунной защиты комплемента, которая постоянно сверхактивна из-за отсутствия регуляции с помощью C1-INH.

Отек Квинке подразделяется на наследственный или приобретенный.

Приобретенный ангионевротический отек

Приобретенный ангионевротический отек (AAE) может быть иммунологическим, неиммунологическим или идиопатическим.[5] Обычно это вызвано аллергия и возникает вместе с другими аллергическими симптомами и крапивница. Это также может возникать как побочный эффект некоторых лекарств, в частности: Ингибиторы АПФ. Он характеризуется повторяющимися эпизодами отека, часто на лице, губах, языке, конечностях и гениталиях. Отек слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта обычно приводит к сильной боли в животе; в верхних дыхательных путях это может быть опасным для жизни.[6]

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротический отек (HAE) существует в трех формах, каждая из которых вызвана генетической мутацией, унаследованной от аутосомно-доминантный форма. Их отличает лежащая в основе генетическая аномалия. Типы I и II вызваны мутациями в SERPING1 гена, что приводит либо к снижению уровня С1-ингибитор белок (HAE типа I) или дисфункциональные формы того же белка (HAE типа II). HAE типа III был связан с мутациями в F12 ген, кодирующий белок коагуляции фактор XII. Все формы HAE приводят к аномальной активации система комплемента, и все формы могут вызвать отек в других частях тела, например пищеварительный тракт. Если HAE включает гортань, это может вызвать опасные для жизни удушье.[7] Предполагается, что патогенез этого расстройства связан с безальтернативной активацией контактного пути первоначальной выработкой калликреина и / или фактора свертывания крови XII поврежденными эндотелиальными клетками. Конечный продукт этого каскада, брадикинин, продуцируется в больших количествах и считается преобладающим медиатором, ведущим к повышенной проницаемости сосудов и расширению сосудов, что вызывает типичные «приступы» ангионевротического отека.[8]

Патофизиология

Брадикинин играет решающую роль при всех формах наследственного ангионевротического отека.[9] Этот пептид это мощный сосудорасширяющее средство и увеличивает проницаемость сосудов, что приводит к быстрому накоплению жидкости в интерстиции. Это наиболее очевидно на лице, где кожа имеет относительно небольшую поддержку. соединительная ткань, и отек легко развивается. Брадикинин высвобождается различными типами клеток в ответ на множество различных стимулов; это также боль посредник. Смягчение или подавление брадикинин было показано, что облегчает симптомы НАО.

Различные механизмы, мешающие выработке или деградации брадикинина, могут привести к ангионевротическому отеку. Блокировка ингибиторов АПФ ТУЗ, фермент, который, помимо прочего, разрушает брадикинин. В наследственный ангионевротический отек, образование брадикинина вызвано непрерывной активацией система комплемента из-за дефицита одного из его основных ингибиторов, C1-эстеразы (также известного как C1-ингибитор или C1INH), и непрерывного производства калликреин, другой процесс, ингибируемый C1INH. Этот ингибитор сериновой протеазы (серпин) обычно ингибирует ассоциацию C1r и C1s с C1q, чтобы предотвратить образование C1-комплекса, который, в свою очередь, активирует другие белки системы комплемента. Кроме того, он ингибирует различные белки коагуляция каскад, хотя влияние его дефицита на развитие кровоизлияние и тромбоз кажутся ограниченными.

Три типа наследственного ангионевротического отека:

  • Тип I - снижение уровня С1ИНГ (85%);
  • Тип II - нормальный уровень, но пониженная функция C1INH (15%);
  • Тип III - не обнаруживаются отклонения от нормы C1INH, возникает при Х-связанный доминирует мода и поэтому в основном затрагивает женщин; это может усугубиться беременность и использование гормональная контрацепция (точная частота неизвестна).[10] Это было связано с мутациями в фактор XII ген.[11]

Ангионевротический отек может быть вызван: антитело образование против C1INH; это аутоиммунное заболевание. Этот приобретенный ангионевротический отек связан с развитием лимфома.

Потребление продуктов, которые сами по себе являются вазодилататорами, например Алкогольные напитки или же корица, может увеличить вероятность эпизода ангионевротического отека у восприимчивых пациентов. Если эпизод вообще возникает после употребления этих продуктов, его начало может быть отложено на ночь или на несколько часов, что затрудняет корреляцию с их потреблением. Напротив, потребление бромелайн в комбинации с куркума может быть полезным для уменьшения симптомов.[12]

Использование ибупрофен или же аспирин может увеличить вероятность эпизода у некоторых пациентов. Использование ацетаминофен обычно имеет меньшее, но все же присутствует повышение вероятности эпизода.

Управление

Аллергический

При аллергическом ангионевротическом отеке избегание аллергена и использование антигистаминных препаратов может предотвратить будущие приступы. Цетиризин обычно назначают антигистаминные препараты при ангионевротическом отеке. Некоторые пациенты сообщали об успехе комбинации низкой ночной дозы цетиризина для уменьшения частоты и тяжести приступов с последующим приемом гораздо более высокой дозы, когда приступ все же появляется. В тяжелых случаях ангионевротического отека может потребоваться десенсибилизация к предполагаемому аллергену, так как может наступить летальный исход. Хронические случаи требуют стероидный препарат терапия, которая обычно приводит к хорошему результату. В случаях, когда аллергическая атака прогрессирует до обструкции дыхательных путей, адреналин может спасти жизнь.

Введение лекарств

Ингибиторы АПФ может вызвать ангионевротический отек.[13][14][15] Ингибиторы АПФ блокируют фермент ТУЗ так что он больше не может деградировать брадикинин; таким образом, брадикинин накапливается и может вызвать ангионевротический отек.[13][14] Это осложнение чаще встречается у Афро-американцы.[16] У людей с ангионевротическим отеком, вызванным ингибиторами АПФ, прием препарата следует прекратить и найти альтернативное лечение, например блокатор рецепторов ангиотензина II (ARB),[17] который имеет аналогичный механизм, но не влияет на брадикинин. Однако, это спорно, так как небольшие исследования показали, у некоторых пациентов с ингибиторами АПФ, ангионевротический может развивать его с БРА, а также.[18][19]

Наследственный

В наследственный ангионевротический отек (HAE), в будущем, возможно, придется избегать определенных стимулов, которые ранее приводили к приступам. Он не реагирует на антигистаминные препараты, кортикостероиды или адреналин. Неотложное лечение состоит из концентрата C1-INH (ингибитора C1-эстеразы) из донорской крови, который необходимо вводить внутривенно. В экстренных случаях также можно использовать свежезамороженную плазму крови, которая также содержит C1-INH. Однако в большинстве европейских стран концентрат C1-INH доступен только пациентам, которые участвуют в специальных программах.[нужна цитата ] Лекарства экалантид и icatibant может использоваться для лечения приступов.[1] В 2017 году эти лекарства стоили от 5700 до 14000 рублей. АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ за дозу в Соединенных Штатах, цены выросли втрое за два года.[20][требуется медицинская цитата ] В тех случаях, когда назначается икатибант, рекомендуется наблюдение специалистов.[21]

Приобретенный

При приобретенном ангионевротическом отеке, НАО I и II типов и негистаминергическом ангионевротическом отеке применяются антифибринолитики, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота может быть эффективной. Циннаризин также может быть полезным, поскольку блокирует активацию C4 и может использоваться у пациентов с заболеванием печени, тогда как андрогены не могут.[22]

Профилактика

В будущем приступы НАО можно предотвратить с помощью андрогенов, таких как даназол, оксандролон или же метилтестостерон. Эти агенты повышают уровень аминопептидазы P, фермента, инактивирующего кинины;[23] кинины (особенно брадикинин ) несут ответственность за проявления отека Квинке.

В 2018 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобренный ланаделумаб, инъекционный моноклональное антитело, для предотвращения приступов HAE типов I и II у людей старше 12 лет. Ланаделумаб подавляет ферменты плазмы. калликреин, что высвобождает кинины брадикинин и каллидин из их кининоген прекурсоров и вырабатывается в избытке у лиц с HAE I и II типов.[24][25]

История

Генрих Квинке впервые описал клиническую картину отека Квинке в 1882 г.[26] хотя были некоторые более ранние описания состояния.[27][28][29]

Уильям Ослер заметил в 1888 г., что некоторые случаи могут иметь наследственную основу; он ввел термин «наследственный ангионевротический отек».[30]

Связь с дефицитом ингибитора С1-эстеразы была доказана в 1963 году.[31]

Эпидемиология

Их от 80 000 до 112 000 отделение неотложной помощи (ED) посещает ежегодно при ангионевротическом отеке, и он считается лучшим аллергическое расстройство в результате чего госпитализация в США.[32]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Bernstein, JA; Cremonesi, P; Хоффманн, Т.К .; Холлингсворт, Дж (декабрь 2017 г.). «Ангионевротический отек в отделении неотложной помощи: практическое руководство по дифференциальной диагностике и лечению». Международный журнал неотложной медицины. 10 (1): 15. Дои:10.1186 / s12245-017-0141-z. ЧВК  5389952. PMID  28405953.
  2. ^ а б c Катерино, Джеффри М .; Кахан, Скотт (2003). На странице: Неотложная медицина. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 133. ISBN  9781405103572. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  3. ^ а б Хабиф, Томас П. (2009). Электронная книга по клинической дерматологии (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 182. ISBN  978-0323080378. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  4. ^ Bork K; Barnstedt Se (август 2003 г.). «Отек гортани и смерть от асфиксии после удаления зуба у четырех пациентов с наследственным ангионевротическим отеком». J Am Dent Assoc. 134 (8): 1088–94. Дои:10.14219 / jada.archive.2003.0323. PMID  12956349.[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ Аксельрод, С; Дэвис-Лортон, М. (2011). «Крапивница и ангионевротический отек». Медицинский журнал Mount Sinai, Нью-Йорк. 78 (5): 784–802. Дои:10.1002 / msj.20288. PMID  21913206.
  6. ^ Луна, доктор медицины, Аманда Т .; Хейманн, доктор медицины, Уоррен Р. «Приобретенный ангионевротический отек». MedScape. В архиве из оригинала 5 сентября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.
  7. ^ Зурав Б.Л. (Сентябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек». N. Engl. J. Med. 359 (10): 1027–36. Дои:10.1056 / NEJMcp0803977. PMID  18768946.
  8. ^ Лёв, Берр. «68-летняя женщина с повторяющимися болями в животе, тошнотой и рвотой». MedScape. В архиве из оригинала 22 октября 2012 г.. Получено 19 октября 2012.
  9. ^ Бас М., Адамс В., Суворава Т., Ниеуэс Т., Хоффманн Т.К., Койда Г. (2007). «Неаллергический ангионевротический отек: роль брадикинина». Аллергия. 62 (8): 842–56. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2007.01427.x. PMID  17620062. S2CID  22772933.
  10. ^ Борк К., Барнштедт С.Е., Кох П., Траупе Н. (2000). «Наследственный ангионевротический отек с нормальной активностью ингибитора С1 у женщин». Ланцет. 356 (9225): 213–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02483-1. PMID  10963200. S2CID  30105665.
  11. ^ Cichon S, Martin L, Hennies HC и др. (2006). «Повышенная активность фактора свертывания XII (фактор Хагемана) вызывает наследственный ангионевротический отек III типа». Являюсь. J. Hum. Genet. 79 (6): 1098–104. Дои:10.1086/509899. ЧВК  1698720. PMID  17186468.
  12. ^ Медицинский центр Университета Мэриленда. Ангионевротический отек. «Архивная копия». В архиве из оригинала от 12.10.2007. Получено 2008-01-08.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  13. ^ а б Сабро Р.А., Черный АК (февраль 1997 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ангионевротический отек». Британский журнал дерматологии. 136 (2): 153–8. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1997.tb14887.x. PMID  9068723.
  14. ^ а б Исраили Ж.Х., Зал WD (1 августа 1992 г.). «Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии». Анналы внутренней медицины. 117 (3): 234–42. Дои:10.7326/0003-4819-117-3-234. PMID  1616218.
  15. ^ Костис Дж. Б., Ким Х. Дж., Руснак Дж., Казале Т., Каплан А., Коррен Дж., Леви Е. (25 июля 2005 г.). «Заболеваемость и характеристики ангионевротического отека, связанного с эналаприлом». Архивы внутренней медицины. 165 (14): 1637–42. Дои:10.1001 / archinte.165.14.1637. PMID  16043683.
  16. ^ Браун Нью-Джерси, Рэй В.А., Сноуден М., Гриффин М.Р. (июль 1996 г.). «У чернокожих американцев наблюдается повышенная частота ангионевротического отека, связанного с ингибиторами ангионевротического отека». Клиническая фармакологическая терапия. 60 (1): 8–13. Дои:10.1016 / S0009-9236 (96) 90161-7. PMID  8689816. S2CID  12030323.
  17. ^ Дикевич, М.С. (август 2004 г.). «Кашель и ангионевротический отек от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новое понимание механизмов и управления». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 4 (4): 267–70. Дои:10.1097 / 01.all.0000136759.43571.7f. PMID  15238791. S2CID  13313000.
  18. ^ Malde B, Regalado J, Greenberger PA (январь 2007 г.). «Исследование ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 98 (1): 57–63. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 60860-5. PMID  17225721.
  19. ^ Cicardi M, Zingale LC, Bergamaschini L, Agostoni A (26 апреля 2004 г.). «Ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: результат после перехода на другое лечение». Архивы внутренней медицины. 164 (8): 910–3. Дои:10.1001 / archinte.164.8.910. PMID  15111379.
  20. ^ ООО, Prime Therapeutics. «Исследование: Стоимость лекарств от редкого наследственного ангионевротического отека утроилась за два года». www.prnewswire.com. В архиве из оригинала от 25.10.2015.
  21. ^ «Ангионевротический отек». Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA). Получено 2020-03-24.
  22. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-09-28. Получено 2007-01-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  23. ^ Drouet C, Désormeaux A, Robillard J, Ponard D, Bouillet L, Martin L и др. (2008). «Активность металлопептидаз при наследственном ангионевротическом отеке: влияние андрогенной профилактики на аминопептидазу P плазмы». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 121 (2): 429–33. Дои:10.1016 / j.jaci.2007.10.048. ЧВК  4126900. PMID  18158172.
  24. ^ «FDA одобряет тахзыро (ланаделумаб-флио) для лечения наследственного ангионевротического отека». Drugs.com.
  25. ^ «FDA одобрило новый профилактический препарат для лечения редкого наследственного ангионевротического отека». Medscape.
  26. ^ Квинке H (1882). "Über akutes umschriebenes Hautödem". Monatsh Prakt Derm. 1: 129–131.
  27. ^ синд / 482 в Кто это назвал?
  28. ^ Марчелло Донати. De medica historyia mirabili. Мантуи, за о. Осанам, 1586 г.
  29. ^ Дж. Л. Милтон. На гигантскую крапивницу. Эдинбургский медицинский журнал, 1876 г., 22: 513-526.
  30. ^ Ослер В. (1888 г.). «Наследственный ангионевротический отек». Am J Med Sci. 95 (2): 362–67. Дои:10.1097/00000441-188804000-00004. S2CID  72808776. Перепечатка: PMID  20145434
  31. ^ Дональдсон В. Х., Эванс Р. Р. (июль 1963 г.). «Биохимическая аномалия при наследственном ангионевротическом отеке: отсутствие сывороточного ингибитора C '1-эстеразы». Являюсь. J. Med. 35: 37–44. Дои:10.1016/0002-9343(63)90162-1. PMID  14046003.
  32. ^ «Неотложная медицина, врачи-аллергологи вместе создают новые стандарты» (3 июля 2014 г.). Центр академического здоровья UC. Университет Цинциннати. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ В архиве 2014-07-14 в Wayback Machine

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы