Экаллантид - Ecallantide

Экаллантид
Клинические данные
Торговые наименованияКальбитор
Другие именаDX-88
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада1,5–2,5 часа
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC305ЧАС442N88О91S8
Молярная масса7053.90 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Экаллантид (торговое наименование Кальбитор) это препарат, средство, медикамент используется для лечения наследственный ангионевротический отек (HAE) и в профилактике кровопотери в кардиоторакальная хирургия.[1] Это ингибитор белка калликреин и 60-аминокислота полипептид который был разработан из Куниц домен через фаговый дисплей к мимические антитела ингибирование калликреина.[1]

Медицинское использование

Ангионевротический отек

27 ноября 2009 г. экалантид был одобрен FDA для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека у лиц старше 16 лет.[2] Разовая доза требует трех отдельных инъекций, которые делают под кожей.[3]

Экаллантид, по-видимому, не эффективен для лечения ангионевротического отека из-за: Ингибиторы АПФ.[4][5]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты - головная боль, тошнота, усталость и понос. Менее распространены, но наблюдаются более чем у 5% пациентов в клинических исследованиях: инфекции дыхательных путей, лихорадка, рвота, зуд и верхняя боль в животе. До 4% пациентов показали анафилаксия, что привело к предупреждение о черном ящике в США.[6]

Взаимодействия

По состоянию на 2011 г., исследований взаимодействия не проводилось.[6]

Механизм действия

HAE вызывается мутация из С1-ингибитор ген. Дефектный или отсутствующий C1-ингибитор позволяет активировать калликреин, a протеаза что отвечает за освобождение брадикинин от его предшественника кининоген.[7][8] Избыток брадикинина приводит к вытеканию жидкости из кровеносных сосудов, вызывая отек тканей, типичный для НАО.

Экаллантид подавляет этот патогенетический механизм, избирательно и обратимо подавляя активность калликреина плазмы.[6] Экаллантида тормозная константа (Ki) для калликреина составляет 25 пикомолей, что указывает на высокое сродство.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Леманн А (август 2008 г.). «Экаллантид (DX-88), плазменный ингибитор калликреина для лечения наследственного ангионевротического отека и предотвращения кровопотери при кардиоторакальной хирургии с помпой». Мнение эксперта по биологической терапии. 8 (8): 1187–99. Дои:10.1517/14712598.8.8.1187. PMID  18613770.
  2. ^ Waknine Y (4 декабря 2009 г.). «FDA одобряет экаллантид для лечения наследственного ангионевротического отека». Medscape. Получено 2009-12-07.
  3. ^ Справочник медсестры по лекарствам, 2013 г. (12-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Publishers. 2013. с. 391.
  4. ^ Lewis LM, Graffeo C, Crosley P, Klausner HA, Clark CL, Frank A, et al. (Февраль 2015 г.). «Экаллантид для неотложного лечения ангионевротического отека, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Анналы неотложной медицины. 65 (2): 204–13. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2014.07.014. PMID  25182544.
  5. ^ Scalese MJ, Reinaker TS (июнь 2016 г.). «Фармакологическое лечение ангионевротического отека, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 73 (12): 873–9. Дои:10.2146 / ajhp150482. PMID  27261237.
  6. ^ а б c Dyax Corp. (2009). "Полная справочная информация Kalbitor" (PDF). Получено 2010-05-02.
  7. ^ Bhoola KD, Figueroa CD, Worthy K (март 1992). «Биорегуляция кининов: калликреинов, кининогенов и кининаз». Фармакологические обзоры. 44 (1): 1–80. PMID  1313585.
  8. ^ Офферманнс С., Розенталь В. (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer. С. 673–. ISBN  978-3-540-38916-3. Получено 11 декабря 2010.
  9. ^ «NCATS Inxight: Наркотики - ЭКАЛАНТИД». наркотики.ncats.io. Национальный центр развития переводческих наук (NCATS). Получено 15 мая 2019.