Миметик антител - Antibody mimetic

Миметики антител являются органическими соединениями, которые, как и антитела, может специально связывать антигены, но которые структурно не связаны с антителами. Обычно они искусственные пептиды или же белки с молярная масса примерно от 3 до 20кДа. (Антитела ~ 150 кДа.)

Нуклеиновые кислоты и маленькие молекулы иногда также считаются миметиками антител, но не искусственными антителами, фрагменты антител и слитые белки состоит из них.

Общие преимущества перед антителами лучше растворимость, проникновение в ткани, устойчивость к теплу и ферментам и сравнительно низкие производственные затраты. Миметики антител разрабатываются как терапевтический и диагностический агенты.[1]

Примеры

Миметик антителСтроительные лесаМолярная массаПример препарата
Молекулы аффибоди[2]Z домен Белок А6 кДаПБЯ-025
Affilins[3]Гамма-В кристаллин20 кДа
Убиквитин10 кДаSPVF 2801
Аффимеры[4]Цистатин12–14 кДа
Affitins[5]Sac7d (из Сульфолобус ацидокальдарий)7 кДа
Альфа-тела[6]Тройная спираль спиральная катушка10 кДаCMPX-1023
Антикалины[7]Липокалины20 кДа
Avimers[8]А домены различных мембранных рецепторов9–18 кДа
DARPins[9]Анкирин повторяется мотив10–19 кДаMP0112
Финомеры[10]SH3 домен из Fyn7 кДа
Пептиды домена Куница[11]Куниц домены различных ингибиторы протеазы6 кДаЭкаллантид (Кальбитор)
Моно тела[12]10-е домен III типа из фибронектин10 кДаПегдинетаниб (Ангиосепт)
nanoCLAMPs[13]Модуль связывания углеводов 32-2 (из Clostridium perfringens НагХ)16 кДа

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гебауэр М., Скерра А. (июнь 2009 г.). «Сконструированные белковые каркасы в качестве терапевтических средств на основе антител нового поколения». Curr Opin Chem Biol. 13 (3): 245–255. Дои:10.1016 / j.cbpa.2009.04.627. PMID  19501012.
  2. ^ Нигрен П.А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: связывающие аффибоди белки, разработанные из небольшого трехспирального каркаса пучка». FEBS J. 275 (11): 2668–76. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06438.x. PMID  18435759.
  3. ^ Эберсбах Х., Фидлер Э., Шойерманн Т. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Аффилин - новые связывающие молекулы на основе человеческого гамма-В-кристаллина, полностью бета-листового белка». J. Mol. Биол. 372 (1): 172–85. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.06.045. PMID  17628592.
  4. ^ Джонсон А., Сонг К., Ко Ферриньо П., Буэно ПР, Дэвис Дж. Дж. (7 августа 2012 г.). «Импедиметрические тесты без метки на основе чувствительных аффимеров и антител для С-реактивного белка». Анальный. Chem. 84 (15): 6553–60. Дои:10.1021 / ac300835b. PMID  22789061.
  5. ^ Krehenbrink M, Chami M, Guilvout I, Alzari PM, Pécorari F, Pugsley AP (ноябрь 2008 г.). «Искусственные связывающие белки (аффитины) в качестве зондов для конформационных изменений секретина PulD». J. Mol. Биол. 383 (5): 1058–68. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.09.016. PMID  18822295.
  6. ^ Desmet, J .; Verstraete, K .; Bloch, Y .; Lorent, E .; Wen, Y .; Devreese, B .; Vandenbroucke, K .; Loverix, S .; Hettmann, T .; Deroo, S .; Somers, K .; Henderikx, P .; Lasters, I .; Саввидес, С. Н. (5 февраля 2014 г.). «Структурная основа антагонизма IL-23 белковым каркасом Alphabody». Nature Communications. 5: 5237. Дои:10.1038 / ncomms6237. ЧВК  4220489. PMID  25354530.
  7. ^ Скерра А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности кармана липокалинового лиганда для создания новой связывающей активности». FEBS J. 275 (11): 2677–83. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06439.x. PMID  18435758.
  8. ^ Сильверман Дж., Лю Кью, Лу Кью и др. (Декабрь 2005 г.). «Поливалентные белки-авимеры возникли в результате перетасовки экзонов семейства рецепторных доменов человека». Nat. Биотехнология. 23 (12): 1556–61. Дои:10.1038 / nbt1166. PMID  16299519.
  9. ^ Штумпп М.Т., Бинц Г.К., Амштуц П. (август 2008 г.). «DARPins: новое поколение белковых терапевтических средств». Drug Discov. Сегодня. 13 (15–16): 695–701. Дои:10.1016 / j.drudis.2008.04.013. PMID  18621567.
  10. ^ Грабуловский Д; Каспар, М; Нери, Д. (2007). «Новый неиммуногенный связывающий белок, производный от Fyn SH3, обладающий свойствами нацеливания на сосуды опухоли». J Biol Chem. 282 (5): 3196–3204. Дои:10.1074 / jbc.M609211200. PMID  17130124.
  11. ^ Никсон А.Е., Вуд CR (март 2006 г.). «Инженерные белковые ингибиторы протеаз». Curr Opin Drug Discov Dev. 9 (2): 261–8. PMID  16566296.
  12. ^ Коидэ А, Коидэ С (2007). «Моно тела: имитаторы антител на основе каркаса домена фибронектина типа III». Методы Мол. Биол. 352: 95–109. Дои:10.1385/1-59745-187-8:95. ISBN  978-1-59745-187-1. PMID  17041261.
  13. ^ Судерман Р.Дж., Райс Д.А., Гибсон С.Д., Стрик Э.Д., Чао Д.М. (17 апреля 2017 г.). «Разработка полиол-чувствительных миметиков антител для одностадийной очистки белка». Экспрессия и очистка белков. 134: 114–124. Дои:10.1016 / j.pep.2017.04.008. PMID  28428153.