Антикалин - Anticalin

Трехмерная структурная модель антикалина (ленты) в комплексе с дигитоксигенин (палочки)

Белки антикалина искусственные белки которые могут связываться с антигены, либо к белкам, либо к маленькие молекулы. Они структурно не связаны с антитела, что делает их разновидностью миметик антител. Вместо этого они происходят от человека липокалины которые представляют собой семейство естественно связывающихся белков. Белки антикалина используются вместо моноклональные антитела, но они примерно в восемь раз меньше и имеют размер около 180 аминокислоты и массой около 20кДа.

Технология Anticalin продается исключительно компанией Pieris Pharmaceuticals в Фрайзинг, Германия.[1] Anticalin - зарегистрированная торговая марка Pieris.

Характеристики

Белки антикалина лучше проникают в ткани, чем антитела, и стабильны при температуре до 70 ° C. В отличие от антител, они могут вырабатываться в бактериальных клетках, таких как Кишечная палочка в больших количествах.[2]

Хотя антитела могут быть направлены только на макромолекулы таких как белки и небольшие молекулы (гаптены ) только если он связан с макромолекулами,[3] Белки антикалина также способны избирательно связываться с небольшими молекулами.[нужна цитата ]

В основном они разрабатывались на Технический университет Мюнхена и в настоящее время используются в качестве инструментов исследования. Диагностический и терапевтический приложений, в том числе использование для адресная доставка лекарств, нацелены на.[4] Базовая технология была номинирована на Немецкая премия будущего в 2004 г.[5]

Структура

Для белков антикалина характерна бочкообразная структура, образованная восемью антипараллельными β-тяжи попарно связаны петлями и прикрепленным α-спираль. Основная структура белков антикалина идентична липокалинам дикого типа. Конформационные отклонения в основном локализуются в четырех петлях, доходящих до сайта связывания лиганда.[2] Мутагенез аминокислот в сайте связывания позволяет изменять сродство и селективность.

Рекомендации

  1. ^ "Pieris Pharmaceuticals, Inc". Pieris Pharmaceuticals, Inc. Получено 16 июн 2015.
  2. ^ а б Скерра А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности кармана липокалинового лиганда для создания новой связывающей активности». FEBS J. 275 (11): 2677–83. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06439.x. PMID  18435758.
  3. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 911f. ISBN  3-8047-1763-2.
  4. ^ Скерра, А (2002). "Антикалин" (PDF). БИОФОРУМ (на немецком). Дармштадт: GIT Verlag. 4/2002: 227–229.[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ "Deutscher Zukunftspreis 2004: Anticaline - Biopharmazeutische Wirkstoffe durch Protein-Design" [German Future Prize 2004: Anticalins - биофармацевтические агенты по дизайну белков] (на немецком языке). Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft. Архивировано из оригинал 8 декабря 2010 г.. Получено 6 декабря 2010.