FGF15 - FGF15

Фактор роста фибробластов 15
Идентификаторы
ОрганизмMus musculus
СимволFgf15
Entrez14170
HomoloGene3754
RefSeq (мРНК)NM_008003.2
RefSeq (Prot)NP_032029.1
UniProtO35622
Прочие данные
Хромосома7: 144.9 - 144.9 Мб

Фактор роста фибробластов 15 это белок в мыши закодирован Fgf15 ген.[1] Он является членом фактор роста фибробластов (FGF) семья, но, как и FGF19, FGF21 и FGF23, имеет эндокринные функции. FGF19 является ортологичным белком у человека. Их часто называют вместе FGF15 / 19.[2][3]

Идентификация

FGF15 был впервые описан при разработке мозг мыши.[4][5][6] FGF15 человека отсутствует.

Структура

Мышь Fgf15 ген синтеничен с человеческим FGF19 ген.[7] Белки FGF15 и FGF19 имеют примерно 50% аминокислотную идентичность, обнаруживаются в одних и тех же тканях и имеют схожие функции у мышей и людей.

Функции

FGF15 находится в абсорбирующих клетках мыши. подвздошная кишка и играет важную роль в подавлении обратной связи печеночной синтез желчной кислоты.[8] FGF15 (и FGF19 у человека) действуют как гормоны, вырабатываемые в ответ на желчная кислота абсорбция, действующая на рецептор фарнезоида X FXR, секретируются в кровоток воротной вены и связываются с рецептором мембраны печени. FGFR4 / β-Klotho и подавляют синтез желчной кислоты Cyp7a1 ген.

В модели мыши хроническая диарея из-за мальабсорбция желчных кислот Введение FGF15 или стимуляция его продуцирования снижает потерю желчных кислот за счет ингибирования нового синтеза.[9]

FGF15 влияет на энергетический гомеостаз. Fgf15-нокаутные мыши имеют пониженное хранение гликогена в печени и непереносимость глюкозы.[10]

FGF15 участвует в регенерации и восстановлении печени.[11] Fgf15-дефицитные мыши имеют нарушение регенерации.[12]

Рекомендации

  1. ^ NCBI. «Фактор роста фибробластов 15 мыши FGF15».
  2. ^ Джонс С.А. (2012). Физиология FGF15 / 19. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 728. С. 171–82. Дои:10.1007/978-1-4614-0887-1_11. ISBN  9781461408871. PMID  22396169.
  3. ^ Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (февраль 2012 г.). «Факторы роста эндокринных фибробластов 15/19 и 21: от пиршества до голода». Гены и развитие. 26 (4): 312–324. Дои:10.1101 / gad.184788.111. ЧВК  3289879. PMID  22302876.
  4. ^ McWhirter JR, Goulding M, Weiner JA, Chun J, Murre C (сентябрь 1997 г.). «Новый ген фактора роста фибробластов, экспрессируемый в развивающейся нервной системе, является следующей мишенью химерного гомеодоменного онкопротеина E2A-Pbx1». Разработка. 124 (17): 3221–32. PMID  9310317.
  5. ^ Химено Л., Хашеми Р., Брюлет П., Мартинес С. (2002). «Анализ паттерна экспрессии Fgf15 в нервной трубке мыши». Бюллетень исследований мозга. 57 (3–4): 297–9. Дои:10.1016 / S0361-9230 (01) 00717-1. PMID  11922976.
  6. ^ Химено Л., Брюлет П., Мартинес С. (август 2003 г.). «Исследование экспрессии гена Fgf15 в развивающемся мозге мыши». Паттерны экспрессии генов. 3 (4): 473–81. Дои:10.1016 / S1567-133X (03) 00059-0. PMID  12915315.
  7. ^ Райт TJ, Ladher R, McWhirter J, Murre C, Schoenwolf GC, Mansour SL (май 2004 г.). «Мышиный FGF15 является ортологом человеческого и куриного FGF19, но не требуется однозначно для отической индукции». Биология развития. 269 (1): 264–75. Дои:10.1016 / j.ydbio.2004.02.003. PMID  15081372.
  8. ^ Инагаки Т., Чой М., Москетта А., Пенг Л., Камминз С.Л., Макдональд Дж. Г., Луо Дж., Джонс С.А., Гудвин Б., Ричардсон Дж. А., Джерард Р. Д., Репа Дж. Дж., Мангельсдорф Д. Д., Кливер С. А. (октябрь 2005 г.). «Фактор роста фибробластов 15 действует как энтерогепатический сигнал для регулирования гомеостаза желчных кислот». Клеточный метаболизм. 2 (4): 217–25. Дои:10.1016 / j.cmet.2005.09.001. PMID  16213224.
  9. ^ Юнг Д., Инагаки Т., Джерард Р. Д., Доусон П. А., Кливер С. А., Мангельсдорф Д. Д., Москетта А. (декабрь 2007 г.). «Агонисты FXR и FGF15 снижают экскрецию фекальных желчных кислот на мышиной модели мальабсорбции желчных кислот». Журнал липидных исследований. 48 (12): 2693–700. Дои:10.1194 / мл. M700351-JLR200. PMID  17823457.
  10. ^ Кир С., Беддов С.А., Самуэль В.Т., Миллер П., Превис С.Ф., Суино-Пауэлл К., Сюй Х.Э., Шульман Г.И., Кливер С.А., Мангельсдорф Д.Д. (март 2011 г.). «FGF19 как постпрандиальный, инсулино-независимый активатор печеночного белка и синтеза гликогена». Наука. 331 (6024): 1621–4. Дои:10.1126 / science.1198363. ЧВК  3076083. PMID  21436455.
  11. ^ Чжан Л., Ван Й.Д., Чен В.Д., Ван Х, Лу Дж., Лю Н., Линь М., Форман Б.М., Хуанг В. (декабрь 2012 г.). «Содействие регенерации / восстановлению печени рецептором фарнезоида X как в печени, так и в кишечнике мышей». Гепатология. 56 (6): 2336–43. Дои:10.1002 / hep.25905. ЧВК  3477501. PMID  22711662.
  12. ^ Конг Б., Хуанг Дж., Чжу Й., Ли Дж., Уильямс Дж., Шен С., Алексунес Л. М., Ричардсон Дж. Р., Апте У, Рудник Д. А., Гуо Г. Л. (май 2014 г.). «Дефицит фактора роста фибробластов 15 нарушает регенерацию печени у мышей». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 306 (10): G893–902. Дои:10.1152 / ajpgi.00337.2013. ЧВК  4024724. PMID  24699334.