Рецептор смерти 6 - Death receptor 6

"DR6" перенаправляется сюда. Для шоссе в Доминиканская Республика, видеть ДР-6. О регистре отладки см. Регистр DR6.

TNFRSF21
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3QO4, 3U3P, 3U3Q, 3U3S, 3U3T, 3U3V, 2DBH
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFRSF21, BM-018, CD358, DR6, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 21, член суперсемейства рецепторов TNF 21
Внешние идентификаторы	OMIM: 605732 MGI: 2151075 ГомолоГен: 8696 Генные карты: TNFRSF21
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 6 (человек)[1] Группа 6п12.3 Начинать 47,231,532 бп[1] Конец 47,309,905 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 17 (мышь)[2] Группа 17 | 17 B3 Начинать 43,016,555 бп[2] Конец 43,089,189 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность рецептора, активируемого фактором некроза опухоли Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • аксон • клеточная мембрана • внутренний компонент плазматической мембраны • цитоплазма Биологический процесс • регуляция апоптотического процесса • иммунная система • клеточный ответ на фактор некроза опухоли • ответ на липополисахарид • регулирование пролиферации клеток • иммунная реакция • апоптотический сигнальный путь • воспалительная реакция • отрицательная регуляция миелинизации • преобразование сигнала • апоптотический процесс • процесс апоптоза олигодендроцитов • отрицательная регуляция пролиферации В-клеток • апоптотический процесс нейрона • гуморальный иммунный ответ • миелинизация • отрицательная регуляция пролиферации Т-клеток • Путь передачи сигналов рецептора Т-клеток • сигнальный путь, опосредованный фактором некроза опухоли • Процесс апоптоза В-клеток • адаптивный иммунный ответ • регуляция дифференцировки олигодендроцитов • регуляция липидного обмена • аксональная фасцикуляция Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	27242	94185
Ансамбль	ENSG00000146072	ENSMUSG00000023915
UniProt	O75509	Q9EPU5
RefSeq (мРНК)	NM_014452	NM_178589
RefSeq (белок)	NP_055267	NP_848704
Расположение (UCSC)	Chr 6: 47.23 - 47.31 Мб	Chr 17: 43.02 - 43.09 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор смерти 6 (DR6), также известный как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 21 (TNFRSF21), это рецептор клеточной поверхности из рецептор фактора некроза опухоли суперсемейство, которое активирует JNK и NF-κB пути.^[5][6] В основном это выражается в вилочковая железа, селезенка и белые кровяные клетки.^[7] Ген для DR6 имеет длину 78 450 оснований и находится на 6-й хромосоме. Это транскрибируется в цепь из 655 аминокислот весом 71,8 кДа. Посттранскрипционные модификации этого белка включают гликозилирование аспарагина в положениях 82, 141, 252, 257, 278 и 289 аминокислот.^[8]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом TNF-рецептор надсемейство. Было показано, что этот рецептор активирует NF-κB и MAPK8 /JNK, и индуцировать клетку апоптоз. Через его область смерти, этот рецептор взаимодействует с TRADD белок, который, как известно, служит адаптером, опосредующим передачу сигнала TNF-рецепторов. Нокаутировать исследования на мышах показали, что этот ген играет роль в Т-хелперная клетка активация и может участвовать в воспалении и иммунной регуляции.^[6] DR6 - это альфа-спиральный интегральный мембранный рецепторный белок, который свидетельствует о том, что он имеет какое-то отношение к подавлению образования кровеносных сосудов на опухолях, что позволяет им расти. Рецептор смерти 6 получает химическое сообщение и запускает сигнальный путь, который вызывает апоптоз, также известный как смерть клетки.^[9] Он также экспрессируется в эндотелиальных клетках. Опухолевые клетки могут индуцировать посредством экспозиции белка-предшественника амилоида (APP) DR6-опосредованные эндотелиальные клетки. некроптоз разрешение метастазирования опухолей.

Клиническое значение

Уровни этого DR6 в свободной сыворотке повышаются за счет факторов, препятствующих клеточной смерти, у пациентов с более поздней стадией рака яичников.^[10]

DR6 также считается вовлеченным в нейродегенерация в мозгу, что вызывает Болезнь Альцгеймера а также преобразование сигнала в ответ на стресс и выживание клеток.^[11] DR6 индуцирует апоптоз, когда он чрезмерно экспрессируется, однако способ, которым сигнал смерти передается внутриклеточно, в настоящее время неизвестен. Было установлено, что Bax перемещение необходим для апоптоза, запускаемого DR6, но через неизвестный путь вместо традиционных путей внутреннего и внешнего.^{[нужна цитата ]} ПРИЛОЖЕНИЕ (белок-предшественник амилоида ) является естественным лигандом DR6 и сначала расщепляется на Aβ и N-APP. N-APP - это фрагмент, который взаимодействует с DR6, вызывая деградацию аксонов у пациентов с болезнью Альцгеймера.^[12] В стареющем мозге этот путь по сути "нарушен".

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000146072 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023915 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Пан Дж., Бауэр Дж. Х., Харидас В., Ван С., Лю Д., Ю Дж., Винченц К., Аггарвал Б. Б., Ни Дж., Диксит В. М. (июль 1998 г.). «Идентификация и функциональная характеристика DR6, нового рецептора TNF, содержащего домен смерти» (PDF). Письма FEBS. 431 (3): 351–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00791-1. HDL:2027.42/116991. PMID  9714541. S2CID  11151198.
6. «Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF21, член 21».
7. Салидо, Хинес Мария; Росадо, Хуан Антонио (2009). Апоптоз: участие окислительного стресса и внутриклеточного гомеостаза Ca2 +. Гейдельберг, Германия: Springer. п. 37. ISBN  9781402098734.
8. Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK, Edwards CA, Ashurst JL, Wilming L, et al. (Октябрь 2003 г.). «Последовательность ДНК и анализ хромосомы 6 человека». Природа. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003Натура.425..805М. Дои:10.1038 / природа02055. PMID  14574404.
9. Даниэль П.Т., Видер Т., Штурм I, Шульце-Остхофф К. (2001). «Поцелуй смерти: обещания и неудачи рецепторов смерти и лигандов в терапии рака». Лейкемия. 15 (7): 1022–32. Дои:10.1038 / sj.leu.2402169. PMID  11455969.
10. Sasaroli D, Gimotty PA, Pathak HB, Hammond R, Kougioumtzidou E, Katsaros D, Buckanovich R, Devarajan K, Sandaltzopoulos R, Godwin AK, Scholler N, Coukos G (2011). «Новые поверхностные мишени и биомаркеры сыворотки сосудистой сети рака яичников». Биология и терапия рака. 12 (3): 169–80. Дои:10.4161 / cbt.12.3.16260. ЧВК  3230481. PMID  21617380.
11. Kuester M, Kemmerzehl S, Dahms SO, Roeser D, Than ME (июнь 2011 г.). «Кристаллическая структура рецептора смерти 6 (DR6): потенциальный рецептор белка-предшественника амилоида (АРР)». Журнал молекулярной биологии. 409 (2): 189–201. Дои:10.1016 / j.jmb.2011.03.048. PMID  21463639.
12. Ошерович Л (2009). «Новая парадигма Genentech». Биржа науки и бизнеса. 2 (8): 1–5. Дои:10.1038 / scibx.2009.300.

дальнейшее чтение

• Пан Г., Бауэр Дж. Х., Харидас В., Ван С., Лю Д., Ю. Г., Винченц С., Аггарвал Б. Б., Ни Дж., Диксит В. М. (июль 1998 г.). «Идентификация и функциональная характеристика DR6, нового рецептора TNF, содержащего домен смерти» (PDF). Письма FEBS. 431 (3): 351–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00791-1. HDL:2027.42/116991. PMID  9714541. S2CID  11151198.
• Лю Дж., На С., Гласбрук А., Фокс Н., Соленберг П. Дж., Чжан К., Сон Х. Ю., Ян Д. Д. (июль 2001 г.). «Повышенная пролиферация CD4 + Т-клеток и продукция цитокинов Th2 у DR6-дефицитных мышей». Иммунитет. 15 (1): 23–34. Дои:10.1016 / S1074-7613 (01) 00162-5. PMID  11485735.
• Чжао Х., Янь М., Ван Х., Эриксон С., Гревал И.С., Диксит В.М. (ноябрь 2001 г.). «Нарушение активности аминоконцевой киназы c-Jun и дифференцировка Т-клеток у мышей с дефицитом рецептора смерти 6». Журнал экспериментальной медицины. 194 (10): 1441–8. Дои:10.1084 / jem.194.10.1441. ЧВК  2193683. PMID  11714751.
• Kasof GM, Lu JJ, Liu D, Speer B, Mongan KN, Gomes BC, Lorenzi MV (ноябрь 2001 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа индуцирует экспрессию DR6, члена семейства рецепторов TNF, посредством активации NF-kappaB». Онкоген. 20 (55): 7965–75. Дои:10.1038 / sj.onc.1204985. PMID  11753679.
• Май Т., Ван Х, Чжан З, Синь Д, На И, Го И (октябрь 2004 г.). «Корегулятор рецептора андрогенов ARA267-альфа взаимодействует с рецептором смерти-6, выявленным двугибридным дрожжевым геном». Наука в Китае Серия C: Науки о жизни. 47 (5): 442–8. Дои:10.1360 / 03yc0214. PMID  15623156.
• Клима М., Зайедова Дж., Доубравска Л., Андера Л. (октябрь 2009 г.). «Функциональный анализ посттрансляционных модификаций рецептора смерти 6». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1793 (10): 1579–87. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2009.07.008. PMID  19654028.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.