B7-H3 - это тип I из 316 аминокислот. трансмембранный белок, существующие в двух изоформы определяется его внеклеточным доменом. У мышей внеклеточный домен состоит из одной пары иммуноглобулин вариабельный (IgV) -подобный и иммуноглобулиновый константный (IgC) -подобные домены, тогда как у человека он состоит из одной пары (2Ig-B7-H3) или двух идентичных пар (4Ig-B7-H3) из-за дупликация экзона. МРНК B7-H3 экспрессируется в большинстве нормальных тканей. Напротив, белок B7-H3 имеет очень ограниченную экспрессию в нормальных тканях из-за его посттранскрипционная регуляция от микроРНК. Однако белок B7-H3 экспрессируется с высокой частотой при многих различных типах рака (60% всех видов рака). [5]
Функция
В незлокачественных тканях B7-H3 играет преимущественно ингибирующую роль в адаптивный иммунитет, подавляя активацию и пролиферацию Т-клеток. В злокачественных тканях B7-H3 представляет собой иммунный контрольно-пропускной пункт молекула, которая подавляет опухолевые антиген-специфические иммунные ответы. B7-H3 также обладает неиммунологическими про-онкогенными функциями, такими как стимулирование миграции, инвазии, ангиогенез, химорезистент, эпителиально-мезенхимальный переход, и влияя на метаболизм опухолевых клеток.[5]
Из-за своей избирательной экспрессии на солидных опухолях B7-H3 стал мишенью для нескольких противораковых агентов, таких как эноблитузумаб (MGA271),[6]омбуртамаб, MGD009, MGC018, DS-7300a и CAR Т-клетки.[5]
^ абcКонтос Ф., Мичелакос Т., Курокава Т., Садагопан А., Шваб Дж. Х., Ферроне CR, Ферроне С. (октябрь 2020 г.). «B7-H3: привлекательная мишень для иммунотерапии на основе антител». Клинические исследования рака. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584. PMID33051306.
Контос Ф., Мичелакос Т., Курокава Т., Садагопан А., Шваб Дж. Х., Ферроне CR, Ферроне С. (октябрь 2020 г.). «B7-H3: привлекательная мишень для иммунотерапии на основе антител». Клинические исследования рака. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584. PMID33051306.
Чаповал А.И., Ни Дж., Лау Дж. С., Уилкокс Р. А., Флис Д. Б., Лю Д., Донг Х., Сика Г. Л., Чжу Г., Тамада К., Чен Л. (март 2001 г.). «B7-H3: костимулирующая молекула для активации Т-клеток и продукции IFN-гамма». Иммунология природы. 2 (3): 269–74. Дои:10.1038/85339. PMID11224528.
Чжан Г, Дун Кью, Сюй Ю, Ю Г, Чжан Х (август 2005 г.). «B7-H3: еще один маркер молекулы для Mo-DC?». Клеточная и молекулярная иммунология. 2 (4): 307–11. PMID16274630.
Сакхивел П., Ван Х, Гаризаде Б., Гискомб Р., Пирсканен Р., Нирен П., Лефверт А.К. (декабрь 2006 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы в гене B7H3 не связаны с аутоиммунной миастенией человека». Журнал генетики. 85 (3): 217–20. Дои:10.1007 / BF02935335. PMID17406098.