CD46 - CD46

CD46
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3O8E, 1CKL, 2O39, 3INB, 3L89, 5FO8
Идентификаторы
Псевдонимы	CD46, AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, молекула CD46
Внешние идентификаторы	OMIM: 120920 MGI: 1203290 ГомолоГен: 7832 Генные карты: CD46
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q32.2 Начинать 207,752,057 бп[1] Конец 207,795,513 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 H6 | 1 98,41 см Начинать 195,036,826 бп[2] Конец 195,092,249 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность рецептора вируса • связывание кадгерина • GO: 0001948 связывание с белками • связывание комплемента • эндопептидазная активность • GO: 0048551 активность ингибитора фермента • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • внутренняя акросомная мембрана • мембрана • очаговая адгезия • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • поверхность клетки • внеклеточная экзосома • цитоплазматический пузырек • Акросома • цитоплазма • аппарат Гольджи • базолатеральная плазматическая мембрана Биологический процесс • Т-клеточный иммунитет • адаптивный иммунный ответ • положительная регуляция продукции интерлейкина-10 • иммунная система • отделение внеклеточного лиганда от рецептора • положительное регулирование дифференцировки регуляторных Т-клеток • отрицательная регуляция экспрессии генов • однократное оплодотворение • положительная регуляция экспрессии генов • положительное регулирование пролиферации Т-клеток • положительная регуляция дифференцировки Т-клеток памяти • классический путь комплемента • положительное регулирование производства бета трансформирующего фактора роста • вирусное проникновение • GO: 0022415 вирусный процесс • регуляция сигнального пути Notch • регуляция активации комплемента • продукция интерлейкина-10 • врожденная иммунная система • протеолиз • GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитической активности • отрицательная регуляция активации комплемента Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4179	17221
Ансамбль	ENSG00000117335	ENSMUSG00000016493
UniProt	P15529	O88174
RefSeq (мРНК)	NM_002389 NM_153826 NM_172350 NM_172351 NM_172352 NM_172353 NM_172354 NM_172355 NM_172356 NM_172357 NM_172358 NM_172359 NM_172360 NM_172361	NM_010778
RefSeq (белок)	NP_002380 NP_722548 NP_758860 NP_758861 NP_758862 NP_758863 NP_758869 NP_758871 NP_758865 NP_758866 NP_758867 NP_758868	NP_034908
Расположение (UCSC)	Chr 1: 207,75 - 207,8 Мб	Chr 1: 195.04 - 195.09 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Регуляторный белок комплемента CD46 также известный как CD46 (кластер дифференциации 46) и Мембранный кофакторный белок это белок который у человека кодируется CD46 ген.^[5] CD46 является ингибитором рецептор комплемента.^[6]

Ген

Этот ген находится в кластере на хромосома 1q 32 с другими генами, кодирующими структурные компоненты системы комплемента. Для этого гена было найдено по крайней мере четырнадцать различных вариантов транскриптов, кодирующих четырнадцать различных изоформ.^[7]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является мембранным белком типа I и является регуляторной частью система комплемента.

Кодируемый белок обладает кофакторной активностью для инактивации (посредством расщепления) компонентов комплемента. C3b и C4b сывороточным фактором I, который защищает клетку-хозяин от повреждения комплементом.^[8]

Белок, кодируемый этим геном, может участвовать в слиянии сперматозоиды с ооцит во время оплодотворения.^[9]

Клиническое значение

Кодируемый белок может действовать как рецептор для штамма Эдмонстона вирус кори,^[10] вирус герпеса человека-6 (HHV-6), аденовирусы группы B,^[11] и пили IV типа патогенных Neisseria.^[12]

Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора (SCR) примерно из 60 аминокислот, которые складываются в компактные бета-баррель домен окружен гибкими петлями.^[13] Как было продемонстрировано для CD46 с другими лигандами, считается, что структура белка CD46 линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не определено, было продемонстрировано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и входа в клетку. Комплекс гетеротетрамера gH / gL / gQ1 / gQ2 HHV-6 был идентифицирован как лиганд CD46.^[14]

Учредил медуллобластома Образцы (злокачественная опухоль головного мозга, часто встречающаяся в детстве) экспрессируют CD46, а образцы медуллобластомы, взятые у пациентов, имеют высокий уровень экспрессии CD46. Следовательно, вакцина из штамма вируса кори Эдмонстон может лечить медуллобластому. Такая вакцина уже был протестирован в ряде испытаний с участием других типов опухолей, которые имеют высокую экспрессию CD46, включая один тип опухоли головного мозга взрослых.^[15]

Взаимодействия

CD46 был показан взаимодействовать с CD9,^[16] CD151^[16] и CD29.^[16]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117335 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Тейлор К. Т., Бильян М. М., Кингсленд С. Р., Джонсон П. М. (май 1994 г.). «Ингибирование взаимодействия сперматозоидов и ооцитов человека in vitro с помощью моноклональных антител к CD46 (мембранный кофакторный белок)». Гм. Репрод. 9 (5): 907–11. Дои:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138615. PMID  7929741.
6. Лишевский М.К., Пост TW, Аткинсон JP (1991). «Мембранный кофакторный белок (MCP или CD46): новейший член регуляторов кластера генов активации комплемента». Анну. Преп. Иммунол. 9 (1): 431–55. Дои:10.1146 / annurev.iy.09.040191.002243. PMID  1910685.
7. «Ген Entrez: CD46 молекула CD46, регуляторный белок комплемента».
8. Райли-Варгас Р.К., Гилл Д.Б., Кемпер С., Лишевски М.К., Аткинсон Дж. П. (сентябрь 2004 г.). «CD46: выходит за рамки регуляции комплемента». Тенденции Иммунол. 25 (9): 496–503. Дои:10.1016 / j.it.2004.07.004. PMID  15324743.
9. Лишевски М.К., Кемпер С., Прайс Дж. Д., Аткинсон Дж. П. (ноябрь 2005 г.). «Новые роли и новые функции CD46». Спрингер Семин. Иммунопатол. 27 (3): 345–58. Дои:10.1007 / s00281-005-0002-3. PMID  16200405. S2CID  28240864.
10. Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (сентябрь 1994 г.). «CD46, рецептор вируса кори, специфичный для приматов». Тенденции Microbiol. 2 (9): 312–8. Дои:10.1016 / 0966-842X (94) 90447-2. PMID  7529121.
11. Гаггар А, Шаяхметов Д.М., Либер А (2003). «CD46 - клеточный рецептор аденовирусов группы B». Nat. Med. 9 (11): 1408–1412. Дои:10,1038 / нм952. PMID  14566335. S2CID  25265753.
12. Каттанео Р. (май 2004 г.). «Четыре вируса, две бактерии и один рецептор: белок мембранного кофактора (CD46) как магнит для патогенов». Дж. Вирол. 78 (9): 4385–8. Дои:10.1128 / JVI.78.9.4385-4388.2004. ЧВК  387720. PMID  15078919.
13. Арбакл, Джесси (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер». Микробы и инфекции. 13 (8–9): 731–741. Дои:10.1016 / j.micinf.2011.03.006. ЧВК  3130849. PMID  21458587.
14. Мори (2009). «Последние темы, связанные с тропизмом 6 клеток герпеса человека». Клеточная микробиология. 11 (7): 1001–6. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2009.01312.x. PMID  19290911. S2CID  20827342.
15. Студебеккер А.В., Креофски С.Р., Пирсон С.Р., Рассел С.Дж., Галанис Э., Раффель С. (май 2010 г.). «Лечение медуллобластомы модифицированным вирусом кори». Нейро Онкол. 12 (10): 1034–1042. Дои:10.1093 / neuonc / noq057. ЧВК  3018921. PMID  20494960.
16. Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (март 2000). «CD46 (мембранный кофакторный белок) связывается с множеством интегринов бета1 и тетраспанами». Евро. J. Immunol. 30 (3): 900–7. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200003) 30: 3 <900 :: AID-IMMU900> 3.0.CO; 2-X. PMID  10741407.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
• Записи OMIM об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
• CD46 + антиген в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CD46 расположение генома и CD46 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P15529 (Белок кофактора мембраны человека (CD46)) на PDBe-KB.