Чемерин - Chemerin
Чемерин, также известный как Белок-ответчик рецептора ретиноевой кислоты 2 (RARRES2), белок гена 2, индуцированный тазаротеном (TIG2) или RAR-чувствительный белок TIG2 это белок что у людей кодируется RARRES2 ген.[5][6][7]
Функция
Ретиноиды обладают биологическими эффектами, такими как сильное ингибирование роста и активность дифференциации клеток, и используются при лечении гиперпролиферативных дерматологических заболеваний. Эти эффекты опосредованы специфическими ядерный рецептор белки, которые являются членами суперсемейства рецепторов стероидов и тироидных гормонов регуляторов транскрипции. RARRES1, RARRES2 (этот ген) и RARRES3 гены, экспрессия которых регулируется синтетическим ретиноидом тазаротен. Считается, что RARRES2 действует как рецептор клеточной поверхности.[7]
Чемерин - это хемоаттрактант белок что действует как лиганд для Рецептор, связанный с G-белком CMKLR1 (также известный как ChemR23). Чемерин представляет собой белок 14 кДа, секретируемый в неактивной форме в виде прохемерина, и активируется посредством расщепления C-конец воспалительным и коагуляционным сериновые протеазы.[8][9]
Было обнаружено, что чемерин стимулирует хемотаксис из дендритный клетки и макрофаги к месту воспаления.[10]
У людей чемерин мРНК сильно выражен в белом жировой ткань, печень и легкие, в то время как его рецептор CMKLR1 преимущественно экспрессируется в иммунных клетках, а также в жировой ткани.[11] Из-за его роли в адипоцит дифференциация и поглощение глюкозы, хемерин классифицируется как адипокин.
Роль адипокина
Чемерин был замешан в автокринный / паракринный сигнализация дифференцировки адипоцитов, а также стимуляция липолиз.[11][12] Исследования с 3T3-L1 клетки показали низкую экспрессию хемерина в пре-дифференцированных адипоциты[11] но его экспрессия и секреция увеличиваются как во время, так и после дифференцировки in vitro. Генетический нокдаун хемерина или его рецептора CMKLR1 нарушает дифференцировку в адипоциты и снижает экспрессию GLUT4 и адипонектин, увеличивая выражение Ил-6 и рецептор инсулина. Кроме того, постдифференциальный нокдаун хемерина уменьшал GLUT4, лептин, адипонектин, перилипин, и уменьшил липолиз, предполагая, что хемерин играет роль в метаболической функции зрелых адипоцитов.[12] Исследования с использованием зрелых адипоцитов человека, клеток 3T3-L1 и in vivo исследования на мышах показали, что хемерин стимулирует фосфорилирование из МАРК, ERK1, и ERK2, которые участвуют в посредничестве липолиза.[12]
Исследования на мышах показали, что ни хемерин, ни CMKLR1 не экспрессируются в высокой степени в коричневой жировой ткани, что указывает на то, что хемерин играет роль в накоплении энергии, а не в термогенез.2
Роль в ожирении и диабете
Учитывая роль хемерина как хемоаттрактанта и недавнее открытие, макрофаги причастны к хроническому воспалению жировой ткани при ожирении.[13] Это говорит о том, что чемерин может играть важную роль в патогенезе ожирения и резистентность к инсулину.
Исследования на мышах показали, что кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров приводит к увеличению экспрессии как хемерина, так и CMKLR1.[6] У людей уровни хемерина значительно различаются между людьми с нормальным толерантность к глюкозе и лица с сахарный диабет II типа и родственники первой степени родства.[14] Более того, уровни хемерина показывают значительную корреляцию с индекс массы тела, плазма триглицерид уровни и артериальное давление.[8]
Было обнаружено, что инкубация клеток 3T3-L1 с рекомбинантным человеческим белком хемерином облегчает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы.[15] Это предполагает, что хемерин играет роль в чувствительности к инсулину и может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения диабета типа II.[8]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000106538 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000009281 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Дувич М., Нагпал С., Асано А. Т., Чандраратна Р. А. (сентябрь 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Варенье. Акад. Дерматол. 37 (2, часть 3): S18–24. Дои:10.1016 / s0190-9622 (97) 80396-9. PMID 9270552.
- ^ а б Roh SG, Song SH, Choi KC, Katoh K, Wittamer V, Parmentier M, Sasaki S (сентябрь 2007 г.). «Чемерин - новый адипокин, модулирующий адипогенез через собственный рецептор». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 362 (4): 1013–8. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.08.104. PMID 17767914.
- ^ а б «Ген Entrez: рецептор ретиноевой кислоты RARRES2 (индуцированный тазаротеном) 2».
- ^ а б c Забель Б.А., Аллен С.Дж., Кулиг П., Аллен Дж. А., Цичи Дж., Гендель Т.М., Бутчер ЕС (октябрь 2005 г.). «Активация хемерина сериновыми протеазами свертывающего, фибринолитического и воспалительного каскадов». J. Biol. Chem. 280 (41): 34661–6. Дои:10.1074 / jbc.M504868200. PMID 16096270.
- ^ Шульц С., Заальбах А., Хайкер Дж. Т., Мейер Р., Зеллманн Т., Саймон Дж. К., Beck-Sickinger AG (2013). «Протеолитическая активация прохемерина калликреином 7 разрывает ионную связь и приводит к перегруппировке С-конца». Biochem. J. 452 (2): 271–80. Дои:10.1042 / BJ20121880. PMID 23495698.
- ^ Виттамер В., Франссен Дж. Д., Вулкано М., Мирджолет Дж. Ф., Ле Пол Э, Мигеотт I, Брезильон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Дж., Парментье М., Коммуни Д. (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток хемерином, новым процессированным лигандом из воспалительных жидкостей человека». J. Exp. Med. 198 (7): 977–85. Дои:10.1084 / jem.20030382. ЧВК 2194212. PMID 14530373.
- ^ а б c Бозаоглу К., Болтон К., Макмиллан Дж., Зиммет П., Джоветт Дж., Коллиер Дж., Уолдер К., Сегал Д. (октябрь 2007 г.). «Чемерин - новый адипокин, связанный с ожирением и метаболическим синдромом». Эндокринология. 148 (10): 4687–94. Дои:10.1210 / en.2007-0175. PMID 17640997.
- ^ а б c Горальски К.Б., Маккарти Т.С., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Бутчер Э.С., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, регулирующий адипогенез и метаболизм адипоцитов». J. Biol. Chem. 282 (38): 28175–88. Дои:10.1074 / jbc.M700793200. PMID 17635925.
- ^ Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H (декабрь 2003 г.). «Хроническое воспаление жировых отложений играет решающую роль в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением». J. Clin. Вкладывать деньги. 112 (12): 1821–30. Дои:10.1172 / JCI19451. ЧВК 296998. PMID 14679177.
- ^ Коимбра С., Брандао Проэнса Дж., Сантос-Силва А., Нойпарт М. Дж. (2014). «Адипонектин, лептин и чемерин у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: тесная связь с ожирением и длительностью заболевания». Биомед Рес Инт. 2014: 1–8. Дои:10.1155/2014/701915. ЧВК 4101968. PMID 25105135.
- ^ Такахаши М., Такахаши Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф. Н., Хонг К.С., Китадзава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Чемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1». FEBS Lett. 582 (5): 573–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2008.01.023. PMID 18242188. S2CID 41312338.
дальнейшее чтение
- Нагпал С., Патель С., Якобе Х., ДиСепио Д., Гон С., Малхотра М., Тенг М., Дувич М., Чандраратна Р.А. (1997). «Тазаротен-индуцированный ген 2 (TIG2), новый ген кожи, чувствительный к ретиноидам». J. Invest. Дерматол. 109 (1): 91–5. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12276660. PMID 9204961.
- Ёкояма-Кобаяси М., Ямагути Т., Секинэ С., Като С. (1999). «Отбор кДНК, кодирующих предполагаемые мембранные белки типа II на поверхности клетки, из банка полноразмерных кДНК человека». Ген. 228 (1–2): 161–7. Дои:10.1016 / S0378-1119 (99) 00004-9. PMID 10072769.
- Верми В., Рибольди Э, Виттамер В., Джентили Ф., Луини В., Маррелли С., Векки А., Франссен Д. Д., Коммуни Д., Массарди Л., Сирони М., Мантовани А., Парментье М., Факкетти Ф, Соццани С. (2005). «Роль ChemR23 в управлении миграцией миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток в лимфоидные органы и воспаленную кожу». J. Exp. Med. 201 (4): 509–15. Дои:10.1084 / jem.20041310. ЧВК 2213064. PMID 15728234.
- Виттамер В., Бондю Б., Гийабер А., Вассар Г., Парментье М., Коммуни Д. (2005). «Опосредованное нейтрофилами созревание хемерина: связь между врожденным и адаптивным иммунитетом». J. Immunol. 175 (1): 487–93. Дои:10.4049 / jimmunol.175.1.487. PMID 15972683.