Резистентность к инсулину - Insulin resistance

Резистентность к инсулину
СпециальностьЭндокринология

Резистентность к инсулину (ИК) это патологический состояние, в котором клетки не может нормально реагировать на гормон инсулин.

Инсулин - это гормон, который позволяет глюкозе проникать в клетки, что также снижает кровообращение. глюкоза (содержание сахара в крови). Инсулин вырабатывается поджелудочной железой в ответ на потребляемые с пищей углеводы. При состояниях инсулинорезистентности одно и то же количество инсулина не оказывает одинакового влияния на транспорт глюкозы и уровень сахара в крови. Существует множество причин инсулинорезистентности, но лежащий в основе процесс до сих пор не полностью изучен. Факторы риска инсулинорезистентности включают: ожирение, сидячий образ жизни, семейный анамнез диабета, различные состояния здоровья и определенные лекарства. Инсулинорезистентность считается одним из компонентов метаболический синдром. Существует несколько способов измерения инсулинорезистентности, таких как уровни инсулина натощак или тесты на толерантность к глюкозе, но они не часто используются в клинической практике. Инсулинорезистентность можно улучшить или обратить вспять с помощью подходов к образу жизни, таких как физические упражнения и изменения диеты.

Причина

Факторы риска

Существует ряд факторов риска инсулинорезистентности, в том числе избыточный вес, ожирение или сидячий образ жизни.[1] Различные генетические факторы могут повышать риск, например, наличие диабета в семейном анамнезе, а также существуют определенные медицинские условия, связанные с инсулинорезистентностью, например синдром поликистоза яичников.[1]

В Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек указать конкретные риски, которые могут предрасполагать человека к инсулинорезистентности, также включают:

  • в возрасте 45 лет и старше
  • афроамериканцы, коренные жители Аляски, американские индейцы, американцы азиатского происхождения, латиноамериканцы / латиноамериканцы, коренные жители Гавайев или выходцы с островов Тихого океана, американцы
  • наличие таких заболеваний, как высокое кровяное давление и аномальный уровень холестерина
  • наличие в анамнезе гестационного диабета
  • наличие в анамнезе сердечных заболеваний или инсульта.[1]

Кроме того, некоторые лекарства и другие состояния здоровья могут повысить риск.[1]

Факторы образа жизни

Диетические факторы, вероятно, способствуют развитию инсулинорезистентности, однако причинно-следственные продукты трудно определить, учитывая ограничения исследований в области питания. Продукты, которые независимо связаны с инсулинорезистентностью, включают продукты с высоким содержанием сахара и с высоким содержанием сахара. гликемические индексы, с высоким содержанием пищевых жиров и фруктозы, низким содержанием омега-3 и клетчатки, а также чрезмерно аппетитные, что увеличивает риск переедания.[2] Чрезмерное потребление богатых жиром и сахаром блюд и напитков было предложено как фундаментальный фактор, лежащий в основе метаболический синдром эпидемия.

Диета также может изменить соотношение полиненасыщенных и насыщенных фосфолипидов в клеточных мембранах. Процент полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) обратно коррелирует с инсулинорезистентностью.[3] Предполагается, что увеличение текучести клеточной мембраны за счет увеличения концентрации ПНЖК может привести к увеличению количества рецепторов инсулина, увеличению сродства инсулина к его рецепторам и снижению инсулинорезистентности.[4]

Витамин Д дефицит также был связан с инсулинорезистентностью.[5]

Малоподвижный образ жизни увеличивает вероятность развития инсулинорезистентности.[6] Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск диабета на 28%.[7]

Исследования неизменно показывают, что существует связь между резистентностью к инсулину и циркадным ритмом: чувствительность к инсулину выше утром и ниже вечером. Несоответствие между циркадный ритм и график приема пищи, например, в нарушения циркадного ритма, может повысить инсулинорезистентность.[8][9][10]

Лекарства

Некоторые лекарства связаны с инсулинорезистентностью, в том числе: кортикостероиды, ингибиторы протеазы (тип лекарства от ВИЧ),[11] и атипичные нейролептики.[12]

Гормоны

Многие гормоны могут вызывать инсулинорезистентность, в том числе: кортизол,[13] гормон роста, и плацентарный лактоген человека.[14]

Кортизол противодействует инсулин и может привести к увеличению печеночного глюконеогенез, снижение периферического использования глюкозы и повышение инсулинорезистентности.[15] Это достигается за счет уменьшения транслокации переносчики глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране.[16][17]

Основываясь на значительном улучшении чувствительности к инсулину у людей после бариатрической хирургии и у крыс после хирургического удаления двенадцатиперстной кишки,[18][19] было высказано предположение, что какое-то вещество производится в слизистая оболочка той начальной части тонкой кишки, которая сигнализирует клеткам тела, что они становятся инсулинорезистентными. Если производящая ткань удаляется, сигнал прекращается, и клетки тела возвращаются к нормальной чувствительности к инсулину. Такого вещества пока не обнаружено, и существование такого вещества остается предположительным.[нужна цитата ]

Лептин, гормон, вырабатываемый геном ob и адипоцитами[20] Его физиологическая роль - регулировать чувство голода, предупреждая тело, когда оно сыт.[21] Исследования показывают, что недостаток лептина вызывает тяжелое ожирение и тесно связан с инсулинорезистентностью.[22]

Болезни

Синдром поликистоза яичников[23] и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) связаны с инсулинорезистентностью. Гепатит С также повышает вероятность развития диабета 2 типа и инсулинорезистентности у людей в три-четыре раза.[24]

Воспаление

Острое или хроническое воспаление, например, при инфекциях, может вызвать инсулинорезистентность. TNF-α представляет собой цитокин, который может способствовать инсулинорезистентности, способствуя липолизу, нарушая передачу сигналов инсулина и снижая экспрессию GLUT4.[25]

Генетика

Было установлено, что несколько генетических локусов связаны с нечувствительностью к инсулину. Сюда входят вариации в локусах рядом с генами NAT2, GCKR и IGFI, связанные с инсулинорезистентностью. Дальнейшие исследования показали, что локусы рядом с генами связаны с инсулинорезистентностью. Однако, по оценкам, эти локусы составляют только 25-44% генетического компонента инсулинорезистентности.[26]

Патофизиология

При нормальном метаболизме повышенный уровень глюкозы в крови инструктирует бета (β) -клетки в Островки Лангерганса, расположенный в поджелудочная железа, чтобы высвободить инсулин в кровь. Инсулин заставляет чувствительные к инсулину ткани организма (в первую очередь, скелетные) мышца клетки жировой ткань и печень ) поглощать глюкоза который обеспечивает энергию, а также снижает уровень глюкозы в крови.[27] Бета-клетки снижают выработку инсулина при падении уровня глюкозы в крови, позволяя глюкозе в крови стабилизироваться на уровне примерно 5 ммоль / л (90 мг / дл). В инсулинорезистентный человека, нормальный уровень инсулина не оказывает такого же влияния на контроль уровня глюкозы в крови.

Когда организм вырабатывает инсулин в условиях инсулинорезистентности, клетки не могут поглощать или использовать его так же эффективно, и он остается в кровотоке. Определенные типы клеток, такие как жир и мышца клеткам необходим инсулин для поглощения глюкозы, и когда эти клетки не могут адекватно реагировать на циркулирующий инсулин, уровень глюкозы в крови повышается. В печень обычно помогает регулировать уровень глюкозы, снижая секрецию глюкозы в присутствии инсулина. Однако при инсулинорезистентности этого нормального снижения выработки глюкозы печенью может не произойти, что еще больше способствует повышению уровня глюкозы в крови.[28]

Инсулинорезистентность у жировые клетки приводит к снижению поглощения циркулирующих липидов и увеличению гидролиз хранимых триглицериды. Это приводит к повышенному свободному жирные кислоты в плазма крови и может еще больше усугубить инсулинорезистентность.[29][30][31] Поскольку инсулин является основным гормональным сигналом для хранения энергии в жировые клетки, которые, как правило, сохраняют свою чувствительность при сопротивлении печеночных и скелетных мышц, IR стимулирует образование новой жировой ткани и ускоряет набор веса.[2]

При состояниях инсулинорезистентности бета-клетки в поджелудочная железа увеличивают выработку инсулина. Это вызывает высокий уровень инсулина в крови (гиперинсулинемия) для компенсации высокого уровня глюкозы в крови. Во время этой компенсированной фазы инсулинорезистентности уровни инсулина повышаются, а уровень глюкозы в крови все еще сохраняется. Если компенсаторная секреция инсулина не удается, то концентрации глюкозы повышаются либо натощак (нарушение глюкозы натощак), либо после приема пищи (нарушение толерантности к глюкозе). В конце концов, диабет 2 типа возникает, когда уровень глюкозы повышается по мере увеличения резистентности и нарушения компенсаторной секреции инсулина.[32][33] Неспособность β-клеток производить достаточное количество инсулина в состоянии гипергликемии - вот что характеризует переход от инсулинорезистентности к диабету 2 типа.

Инсулинорезистентность часто обнаруживается у людей с висцеральным ожирением, гипертонией, гипергликемией и т. Д. дислипидемия с участием повышенных триглицеридов, небольших плотных частиц липопротеинов низкой плотности (sdLDL) и снижения уровня холестерина HDL. Что касается висцерального ожирения, множество данных указывает на две сильные связи с инсулинорезистентностью. Во-первых, в отличие от подкожной жировой ткани, висцеральные жировые клетки производят значительное количество провоспалительных веществ. цитокины такие как фактор некроза опухоли альфа (TNF-а ), и Интерлейкины -1 и -6 и т. Д. В многочисленных экспериментальных моделях эти провоспалительные цитокины нарушают нормальное действие инсулина в жировых и мышечных клетках и могут быть основным фактором, вызывающим инсулинорезистентность всего тела, наблюдаемую у пациентов с висцеральным ожирением. Большое внимание на продукцию провоспалительных цитокинов было сосредоточено на IKK-бета /НФ-каппа-Б Путь, белковая сеть, которая усиливает транскрипцию воспалительных маркеров и медиаторов, которые могут вызывать инсулинорезистентность. Во-вторых, висцеральное ожирение связано с накоплением жира в печени, состоянием, известным как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Результатом НАЖБП является чрезмерное высвобождение свободных жирных кислот в кровоток (из-за повышенного липолиза), а также увеличение гликогенолиза в печени и выработки глюкозы в печени, оба из которых имеют эффект обострения периферической резистентности к инсулину и увеличения вероятности Сахарный диабет 2 типа.[нужна цитата ]

Чрезмерное расширение жировой ткани, которое имеет тенденцию происходить при устойчивом энергетическом балансе (как при переедании), было постулировано Видаль-Пуиг вызывать липотоксические и воспалительные эффекты, которые могут способствовать возникновению инсулинорезистентности и сопутствующих болезненных состояний.[34]

Кроме того, инсулинорезистентность часто связана с состояние гиперкоагуляции (ослабленный фибринолиз ) и повышенный уровень воспалительных цитокинов.[35]

Молекулярный механизм

На молекулярном уровне клетка воспринимает инсулин через рецепторы инсулина, причем сигнал распространяется через сигнальный каскад, известный как Сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR.[36] Недавние исследования показали, что этот путь может действовать как бистабильный переключение в физиологических условиях для определенных типов клеток, и ответ инсулина вполне может быть пороговым явлением.[37][36][38] Чувствительность этого пути к инсулину может быть ослаблена многими факторами, такими как свободные жирные кислоты,[39] вызывая инсулинорезистентность. Однако с более широкой точки зрения настройка чувствительности (включая снижение чувствительности) является обычной практикой для организма, чтобы адаптироваться к изменяющейся среде или метаболическим условиям.[40] Например, беременность - это заметное изменение условий обмена веществ, при котором матери приходится снижать чувствительность мышц к инсулину, чтобы сохранить больше глюкозы для мозга (головного мозга матери и мозга плода). Это может быть достигнуто за счет повышения порога ответа (т. Е. Отсрочки возникновения чувствительности) за счет секреции фактора роста плаценты, который препятствует взаимодействию между субстратом рецептора инсулина (IRS) и PI3K, что является сущностью так называемого гипотеза регулируемого порога инсулинорезистентности.[37]

Было высказано предположение, что инсулинорезистентность является реакцией на избыточное питание со стороны супероксиддисмутаза в камере митохондрии который действует как механизм антиоксидантной защиты. Эта связь, по-видимому, существует при различных причинах инсулинорезистентности. Это также основано на открытии того факта, что инсулинорезистентность может быть быстро изменена путем воздействия на клетки митохондриальных разобщителей, электронная транспортная цепь ингибиторы или миметики митохондриальной супероксиддисмутазы.[41]

Диагностика

Уровни инсулина натощак

Уровень инсулина в сыворотке натощак выше 25 мЕд / л или 174 пмоль / л указывает на инсулинорезистентность. Те же уровни применяются через три часа после последнего приема пищи.[42]

Тест на толерантность к глюкозе

Во время тест толерантности к глюкозе (GTT), который может использоваться для диагностики сахарного диабета, больной натощак принимает пероральную дозу 75 грамм глюкозы. Затем в течение следующих двух часов измеряют уровень глюкозы в крови.

Интерпретация основана на КТО руководящие указания. Через два часа гликемия менее 7,8 ммоль / л (140 мг / дл) считается нормальным, гликемия от 7,8 до 11,0 ммоль / л (от 140 до 197 мг / дл) рассматривается как нарушенной толерантности к глюкозе (IGT), а гликемия больше или равна 11,1 ммоль / л (200 мг / дл). сахарный диабет.

An пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) может быть нормальным или слегка ненормальным при простой инсулинорезистентности. Часто на ранних этапах измерения уровень глюкозы повышается, что отражает потерю постпрандиального пика (после еды) выработки инсулина. Продление тестирования (еще несколько часов) может выявить гипогликемический «провал», то есть результат превышения выработки инсулина после сбоя физиологического постпрандиального инсулинового ответа.[нужна цитата ]

Гиперинсулинемический эугликемический зажим

В Золотой стандарт для исследования и количественной оценки инсулинорезистентности является «гиперинсулинемический эугликемический зажим», так называемый, потому что он измеряет количество глюкоза необходимо компенсировать повышенный инсулин уровень, не вызывая гипогликемия.[43] Это тип метод зажима глюкозы. Тест редко проводится в клинической практике, но используется в медицинских исследованиях, например, для оценки эффектов различных лекарств. Скорость инфузии глюкозы обычно упоминается в литературе по диабету как значение GINF.[44]

Процедура занимает около двух часов. Через периферическая вена, инсулин вводится из расчета 10–120 мЕд на м2 на минута. Чтобы компенсировать инсулин настой, глюкоза 20% вводится для поддержания уровня сахара в крови от 5 до 5,5 ммоль / л. Скорость инфузии глюкозы определяется проверкой содержание сахара в крови уровни каждые пять-десять минут.[44]

Скорость инфузии глюкозы в течение последних тридцати минут теста определяет чувствительность к инсулину. Если требуются высокие уровни (7,5 мг / мин или выше), пациент чувствителен к инсулину. Очень низкие уровни (4,0 мг / мин или ниже) указывают на то, что организм устойчив к действию инсулина. Уровни между 4,0 и 7,5 мг / мин не являются окончательными и предполагают «нарушение толерантности к глюкозе», ранний признак инсулинорезистентности.[44]

Этот базовый метод можно значительно улучшить за счет использования индикаторов глюкозы. Глюкоза может быть помечена стабильными или радиоактивными атомами. Обычно используются трассеры 3-3H глюкоза (радиоактивная), 6,6 2H-глюкоза (стабильная) и 1-13C Глюкоза (стабильная). До начала гиперинсулинемического периода 3-часовая инфузия индикатора позволяет определить базальную скорость продукции глюкозы. Во время клэмп-теста концентрации индикатора в плазме позволяют рассчитывать стимулируемый инсулином метаболизм глюкозы в организме, а также производство глюкозы организмом (т. Е. Выработку эндогенной глюкозы).[44]

Модифицированный тест на подавление инсулина

Еще одним показателем инсулинорезистентности является модифицированный тест подавления инсулина, разработанный Джеральд Ривен в Стэнфордском университете. Тест хорошо коррелирует с эугликемическим зажимом, с меньшей ошибкой, зависящей от оператора. Этот тест был использован для продвижения большого количества исследований, касающихся метаболического синдрома.[44]

Первоначально пациенты получают 25 мкг октреотид (Сандостатин) в 5 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут посредством внутривенной инфузии (IV) в качестве начального болюса, а затем непрерывно вливается внутривенной инфузией соматостатин (0,27 мкг / м2/ мин) для подавления секреции эндогенного инсулина и глюкозы. Затем вводят инсулин и 20% глюкозу со скоростью 32 и 267 мг / м3.2/ мин соответственно. Уровень глюкозы в крови проверяется через ноль, 30, 60, 90 и 120 минут, а затем каждые 10 минут в течение последних получаса теста. Эти последние четыре значения усредняются для определения устойчивого уровня глюкозы в плазме (SSPG). Субъекты с SSPG более 150 мг / дл считаются инсулинорезистентными.[44]

Альтернативы

Учитывая сложный характер техники «зажима» (и потенциальную опасность гипогликемия у некоторых пациентов) искали альтернативы для упрощения измерения инсулинорезистентности. Первый был Оценка гомеостатической модели (HOMA), а более свежий метод - Индекс количественной проверки чувствительности к инсулину (БЫСТРЫЙ). Оба используют голодание инсулин и глюкоза уровни для расчета инсулинорезистентности, и оба значения разумно коррелируют с результатами исследований зажима.

Профилактика и лечение

Поддержание здорового веса тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.[1]

Первичное лечение инсулинорезистентности: упражнение и потеря веса.[45] И то и другое метформин и тиазолидиндионы улучшить инсулинорезистентность. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.[46]

В Программа профилактики диабета (DPP) показали, что упражнения и диета почти вдвое эффективнее, чем метформин для снижения риска развития диабета 2 типа.[47] Тем не менее, участники исследования DPP вернули около 40% веса, который они потеряли по прошествии 2,8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как в группе изменения образа жизни, так и в контрольной группе исследования.[48] Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск диабета на 28%.[49]

Устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, амиломаза, было показано, что он снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа.[50]

Некоторые виды полиненасыщенные жирные кислоты (Омега 3 ) может замедлить прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа,[51][52][53] однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, обладают ограниченной способностью обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после установления диабета 2 типа.[54]

История

Представление о том, что инсулинорезистентность может быть основной причиной сахарный диабет тип 2 был впервые предложен профессором Вильгельмом Фальтой и опубликован в Вене в 1931 году.[55] и подтверждено как участник сэра Гарольд Персиваль Химсворт Медицинского центра Университетского колледжа в Лондоне в 1936 г.,[56] однако диабет 2 типа не возникает, если не наблюдается одновременного нарушения компенсаторной секреции инсулина.[57]

Адаптивные объяснения

Некоторые ученые заходят так далеко, что утверждают, что ни инсулинорезистентность, ни ожирение на самом деле не являются метаболическими нарушениями. как таковой, но просто адаптивные реакции на устойчивый избыток калорий, предназначенные для защиты органов тела от липотоксичность (небезопасные уровни липидов в кровотоке и тканях): «Ожирение следует рассматривать не как патологию или заболевание, а как нормальный физиологический ответ на устойчивый избыток калорий ... как следствие высокого уровня накопления липидов. В тканях-мишенях инсулина, включая скелетные мышцы и печень, было высказано предположение, что исключение глюкозы из нагруженных липидами клеток является компенсаторной защитой от дальнейшего накопления липогенного субстрата ».[58]

Другие преобладающие мысли о том, что инсулинорезистентность может быть эволюционной адаптацией, включают: гипотеза бережливого гена. Эта гипотеза поднимает вопрос о том, что при наличии генетической составляющей инсулинорезистентности и диабета 2 типа следует проводить отбор этих фенотипов.[59] Тем не менее, наблюдалось повышение средней инсулинорезистентности как у нормогликемического, так и у диабетического населения.[60]

Дж. В. Нил постулирует, что первоначально во времена усиления голода у предков древних людей гены, обеспечивающие механизм повышенного хранения глюкозы, были бы полезны. Однако в современных условиях это не так.[59]

Доказательства противоречат результатам исследований Нила индейцев пима, которые показывают, что люди с более высокой чувствительностью к инсулину имели тенденцию весить больше всего, и, наоборот, люди с резистентностью к инсулину имели тенденцию весить меньше в среднем в этой демографической группе.[61]

Современные гипотезы предполагают, что метаболизм инсулина - это социально-экологическая адаптация, при этом инсулин является средством дифференциации распределения энергии между различными компонентами тела, а чувствительность к инсулину - адаптацией для управления тем, куда направляется энергия. Гипотеза переключения поведения утверждает, что инсулинорезистентность приводит к двум методам изменения репродуктивных стратегий и поведенческих методов. Эти две стратегии были придуманы как «r к K» и «солдат к дипломату». Стратегия r на K включает отведение инсулина плоду через плаценту. Это продемонстрировало прибавку в весе у плода, но не показало, что мать указала на метод увеличения родительских инвестиций (стратегия K). В «солдате дипломату» нечувствительность скелетных мышц к инсулину может отвлекать глюкозу в мозг, которому не нужны рецепторы инсулина. Это показало увеличение когнитивного развития в различных исследованиях.[62]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е «Инсулинорезистентность и преддиабет». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Май 2018.
  2. ^ а б Isganaitis E, Lustig RH (декабрь 2005 г.). «Быстрое питание, инсулинорезистентность центральной нервной системы и ожирение». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 25 (12): 2451–62. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000186208.06964.91. PMID  16166564.
  3. ^ Haugaard SB, Madsbad S, Høy CE, Vaag A (февраль 2006 г.). «Диетическое вмешательство увеличивает количество длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3 в фосфолипидах мембран скелетных мышц у субъектов с ожирением. Влияние на чувствительность к инсулину». Клиническая эндокринология. 64 (2): 169–78. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02444.x. PMID  16430716. S2CID  22878943.
  4. ^ Руссо ГЛ (март 2009 г.). «Диетические полиненасыщенные жирные кислоты n-6 и n-3: от биохимии до клинического значения в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Биохимическая фармакология. 77 (6): 937–46. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.10.020. PMID  19022225.
  5. ^ Чиу К.С., Чу А., Го В.Л., Саад М.Ф. (май 2004 г.). «Гиповитаминоз D связан с инсулинорезистентностью и дисфункцией бета-клеток». Американский журнал клинического питания. 79 (5): 820–5. Дои:10.1093 / ajcn / 79.5.820. PMID  15113720.
  6. ^ Ivy JL (ноябрь 1997 г.). «Роль физических упражнений в профилактике и лечении инсулинорезистентности и инсулиннезависимого сахарного диабета». Спортивная медицина. Окленд, Новая Зеландия. 24 (5): 321–36. Дои:10.2165/00007256-199724050-00004. PMID  9368278. S2CID  29053249.
  7. ^ Kyu, Hmwe H .; Бахман, Виктория Ф .; Александр, Лилия Т .; Мамфорд, Джон Эверетт; Афшин, Ашкан; Эстеп, Кара; Вирман, Дж. Леннерт; Делвиче, Кристен; Iannarone, Marissa L .; Мойер, Мадлен Л .; Серси, Келли (2016-08-09). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ« доза-реакция »для исследования глобального бремени болезней 2013». BMJ (под ред. Клинических исследований). 354: i3857. Дои:10.1136 / bmj.i3857. ISSN  1756-1833. ЧВК  4979358. PMID  27510511.
  8. ^ Stenvers DJ, Scheer FA, Schrauwen P, la Fleur SE, Kalsbeek A (февраль 2019 г.). «Циркадные часы и инсулинорезистентность» (PDF). Обзоры природы. Эндокринология. 15 (2): 75–89. Дои:10.1038 / s41574-018-0122-1. HDL:20.500.11755 / fdb8d77a-70e3-4ab7-a041-20b2303b418b. PMID  30531917. S2CID  54449238.
  9. ^ Реутракул С., Ван Каутер Э. (июль 2018 г.). «Сон влияет на ожирение, инсулинорезистентность и риск диабета 2 типа». Метаболизм. 84: 56–66. Дои:10.1016 / j.metabol.2018.02.010. PMID  29510179.
  10. ^ Месарви О., Полак Дж., Юн Дж., Полоцкий В.Ю. (сентябрь 2013 г.). «Нарушения сна и развитие инсулинорезистентности и ожирения». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 42 (3): 617–34. Дои:10.1016 / j.ecl.2013.05.001. ЧВК  3767932. PMID  24011890. Сложить резюме.
  11. ^ Фантри, Лори Э (24 марта 2003 г.). «Сахарный диабет, связанный с ингибиторами протеазы: потенциальная причина заболеваемости и смертности». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 32 (3): 243–4. Дои:10.1097/00126334-200303010-00001. PMID  12626882 {{противоречивые цитаты}}.
  12. ^ Бургхардт К.Дж., Сейюм Б., Маллишо А., Бургхардт П.Р., Ковлуру Р.А., Йи З. (апрель 2018 г.). «Атипичные нейролептики, инсулинорезистентность и вес; метаанализ исследований здоровых добровольцев». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 83: 55–63. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2018.01.004. ЧВК  5817633. PMID  29325867.
  13. ^ Джозеф JJ, Golden SH (март 2017 г.). «Нарушение регуляции кортизола: двунаправленная связь между стрессом, депрессией и сахарным диабетом 2 типа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1391 (1): 20–34. Bibcode:2017НЯСА1391 ... 20J. Дои:10.1111 / няс.13217. ЧВК  5334212. PMID  27750377.
  14. ^ Ньюберн Д., Фримарк М. (декабрь 2011 г.). «Плацентарные гормоны и контроль материнского метаболизма и роста плода». Текущее мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения. 18 (6): 409–16. Дои:10.1097 / MED.0b013e32834c800d. PMID  21986512. S2CID  24095227.
  15. ^ Браун, Дэйв Д. (2003). USMLE Step 1 Секреты. п. 63.
  16. ^ Король, Майкл В (2005). Lange Q&A USMLE Step 1 (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п.82. ISBN  978-0-07-144578-8.
  17. ^ Пироли Г.Г., Грилло КА, Резников Л.Р., Адамс С., МакИвен Б.С., Чаррон М.Дж., Рейган Л.П. (2007). «Кортикостерон нарушает инсулино-стимулированную транслокацию GLUT4 в гиппокампе крысы». Нейроэндокринология. 85 (2): 71–80. Дои:10.1159/000101694. PMID  17426391. S2CID  38081413.
  18. ^ Гарридо-Санчес Л., Мурри М., Ривас-Бесерра Дж., Оканья-Вильхельми Л., Коэн Р. В., Гарсия-Фуэнтес Е., Тинахонес Ф. Дж. (2012). «Шунтирование двенадцатиперстной кишки повышает инсулинорезистентность намного быстрее, чем рукавная гастрэктомия». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний. 8 (2): 145–50. Дои:10.1016 / j.soard.2011.03.010. PMID  21570362.
  19. ^ Гудман, Алиса (1 июня 2016 г.). «Шлифовка двенадцатиперстной кишки улучшает метаболизм при диабете 2 типа». Новости семейной практики. Получено 12 марта 2017.
  20. ^ Фридман Дж. М. (апрель 2000 г.). «Ожирение в новом тысячелетии». Природа. 404 (6778): 632–4. Дои:10.1038/35007504. PMID  10766249. S2CID  4406498.
  21. ^ Flier JS (май 1998 г.). «Клинический обзор 94: Что в названии? В поисках физиологической роли лептина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (5): 1407–13. Дои:10.1210 / jcem.83.5.4779. PMID  9589630.
  22. ^ Элмквист Дж. К., Маратос-Флиер Э, Сапер CB, Флиер Дж. С. (октябрь 1998 г.). «Раскрытие путей центральной нервной системы, лежащих в основе ответов на лептин». Природа Неврология. 1 (6): 445–50. Дои:10.1038/2164. PMID  10196541. S2CID  7474447.
  23. ^ Нафие Й., Севтап К., Муаммер Д., Эмре О, Сенол К., Лейла М. (апрель 2010 г.).«Влияние параметров сывороточной и внутрифолликулярной инсулинорезистентности и уровней гомоцистеина у пациентов с синдромом поликистозных яичников без ожирения и без гиперандрогенемии на исход экстракорпорального оплодотворения». Фертильность и бесплодие. 93 (6): 1864–9. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.12.024. PMID  19171332.
  24. ^ Милнер К.Л., ван дер Поортен Д., Тренелл М., Дженкинс А.Б., Сюй А., Смайт Г. и др. (Март 2010 г.). «Хронический гепатит С связан с периферической, а не печеночной инсулинорезистентностью». Гастроэнтерология. 138 (3): 932–41.e1–3. Дои:10.1053 / j.gastro.2009.11.050. PMID  19962985. Сложить резюме – Science Daily (10 марта 2010 г.).
  25. ^ Перальди П., Шпигельман Б. (май 1998 г.). «TNF-альфа и инсулинорезистентность: резюме и перспективы на будущее». Молекулярная и клеточная биохимия. 182 (1–2): 169–75. Дои:10.1023 / А: 1006865715292. PMID  9609126. S2CID  32740002.
  26. ^ Браун А.Е., Уокер М. (август 2016 г.). «Генетика инсулинорезистентности и метаболического синдрома». Текущие кардиологические отчеты. 18 (8): 75. Дои:10.1007 / s11886-016-0755-4. ЧВК  4911377. PMID  27312935.
  27. ^ «Тяжелая ноша». Экономист. 15 декабря 2012 г.. Получено 10 января 2013.
  28. ^ "Science daily". Июнь 2009 г.
  29. ^ Шиннер С., Шербаум В.А., Борнштейн С.Р., Бартель А. (июнь 2005 г.). «Молекулярные механизмы инсулинорезистентности». Диабетическая медицина. 22 (6): 674–82. Дои:10.1111 / j.1464-5491.2005.01566.x. PMID  15910615.
  30. ^ Кояма К., Чен Дж., Ли Й., Унгер Р.Х. (октябрь 1997 г.). «Тканевые триглицериды, инсулинорезистентность и производство инсулина: последствия для гиперинсулинемии ожирения». Американский журнал физиологии. 273 (4): E708-13. Дои:10.1152 / ajpendo.1997.273.4.E708. PMID  9357799.
  31. ^ Роден М., Прайс ТБ, Персегин Г., Петерсен К.Ф., Ротман Д.Л., Клайн Г.В., Шульман Г.И. (июнь 1996 г.). «Механизм индуцированной свободными жирными кислотами инсулинорезистентности у людей». Журнал клинических исследований. 97 (12): 2859–65. Дои:10.1172 / JCI118742. ЧВК  507380. PMID  8675698.
  32. ^ "Резистентность к инсулину". Сеть медицины.
  33. ^ Инсулинорезистентность приводит к LADA (Отчет). Диабет Здоровье. Получено 21 февраля, 2015.
  34. ^ Каприо, Соня; Пьерпон, Бриджит; Курсав, Роми (29.03.2018). «Гипотеза« расширяемости жировой ткани »: потенциальный механизм инсулинорезистентности у тучной молодежи». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования. 33 (2). Дои:10.1515 / hmbci-2018-0005. ISSN  1868-1891. PMID  29596053.
  35. ^ Нагаев И., Бокарева М., Тарковский А., Смит Ю. (декабрь 2006 г.). Valcarcel J (ред.). «Резистин человека представляет собой системный провоспалительный цитокин иммунного происхождения, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты». PLOS ONE. 1 (1): e31. Bibcode:2006PLoSO ... 1 ... 31N. Дои:10.1371 / journal.pone.0000031. ЧВК  1762367. PMID  17183659.
  36. ^ а б Ван Г (декабрь 2010 г.). «Анализ сингулярности сигнального пути AKT показывает связь между раком и метаболическими заболеваниями». Физическая биология. 7 (4): 046015. Bibcode:2010PhBio ... 7d6015W. Дои:10.1088/1478-3975/7/4/046015. PMID  21178243.
  37. ^ а б Ван Г (декабрь 2014 г.). "Raison d'etre инсулинорезистентности: гипотеза регулируемого порога". Журнал Королевского общества, Интерфейс. 11 (101): 20140892. Дои:10.1098 / rsif.2014.0892. ЧВК  4223910. PMID  25320065.
  38. ^ Ван Г (октябрь 2012 г.). «Оптимальный гомеостаз требует бистабильного управления». Журнал Королевского общества, Интерфейс. 9 (75): 2723–34. Дои:10.1098 / rsif.2012.0244. ЧВК  3427521. PMID  22535698.
  39. ^ Лучиди П., Россетти П., Порселлати Ф., Пампанелли С., Канделоро П., Андреоли А.М. и др. (Июнь 2010 г.). «Механизмы инсулинорезистентности у людей после инсулино-индуцированной гипогликемии: роль липолиза». Сахарный диабет. 59 (6): 1349–57. Дои:10.2337 / db09-0745. ЧВК  2874695. PMID  20299466.
  40. ^ Ван Г, Чжан М (февраль 2016 г.). «Настраиваемая сверхчувствительность: функциональная развязка и биологическое понимание». Научные отчеты. 6: 20345. Bibcode:2016НатСР ... 620345Вт. Дои:10.1038 / srep20345. ЧВК  4742884. PMID  26847155.
  41. ^ Хоэн К.Л., Салмон А.Б., Хонен-Беренс С., Тернер Н., Хой А.Дж., Магзал Г.Дж. и др. (Октябрь 2009 г.). «Инсулинорезистентность - это механизм антиоксидантной защиты клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (42): 17787–92. Bibcode:2009PNAS..10617787H. Дои:10.1073 / pnas.0902380106. ЧВК  2764908. PMID  19805130.
  42. ^ Инсулин в eMedicine
  43. ^ ДеФронцо Р.А., Тобин Д.Д., Андрес Р. (сентябрь 1979 г.). «Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности». Американский журнал физиологии. 237 (3): E214-23. Дои:10.1152 / ajpendo.1979.237.3.e214. PMID  382871. S2CID  7192984.
  44. ^ а б c d е ж Muniyappa R, Lee S, Chen H, Quon MJ (январь 2008 г.). «Современные подходы к оценке чувствительности к инсулину и резистентности к инсулину in vivo: преимущества, ограничения и надлежащее использование». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 294 (1): E15-26. Дои:10.1152 / ajpendo.00645.2007. PMID  17957034. S2CID  848540.
  45. ^ Дэвидсон Л. Е., Хадсон Р., Килпатрик К. (январь 2009 г.). «Влияние режима упражнений на резистентность к инсулину и функциональные ограничения у пожилых людей». JAMA. Дои:10.1001 / archinternmed.2008.558. Получено 17 сен 2020. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  46. ^ Джаннарелли Р., Арагона М., Коппелли А., Дель Прато С. (сентябрь 2003 г.). «Снижение инсулинорезистентности с помощью метформина: доказательства сегодня». Диабет и метаболизм. 29 (4 Pt 2): 6S28–35. Дои:10.1016 / с1262-3636 (03) 72785-2. PMID  14502098.
  47. ^ Ноулер В.К., Барретт-Коннор Е., Фаулер С.Е., Хамман Р.Ф., Лачин Дж. М., Уокер Е. А., Натан Д. М. (февраль 2002 г.). «Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина». Медицинский журнал Новой Англии. 346 (6): 393–403. Дои:10.1056 / NEJMoa012512. ЧВК  1370926. PMID  11832527.
  48. ^ Кан Р. (январь 2012 г.). «Снижение воздействия диабета: возможна ли профилактика сегодня или мы должны стремиться к лучшему лечению?». По вопросам здравоохранения. 31 (1): 76–83. Дои:10.1377 / hlthaff.2011.1075. PMID  22232097.
  49. ^ Кю Х. Х., Бахман В. Ф., Александр LT, Мамфорд Дж. Э., Афшин А., Эстеп К., Вирман Дж. Л., Делвиче К., Ианнарон М. Л., Мойер М. Л., Серси К., Вос Т., Мюррей С. Дж., Форузанфар М. Х. (август 2016 г.). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ« доза-реакция »для исследования глобального бремени болезней 2013». BMJ. 354: i3857. Дои:10.1136 / bmj.i3857. ЧВК  4979358. PMID  27510511.
  50. ^ Кинан MJ, Zhou J, Hegsted M, Pelkman C, Durham HA, Coulon DB, Martin RJ (март 2015 г.). «Роль резистентного крахмала в улучшении здоровья кишечника, ожирения и инсулинорезистентности». Достижения в области питания. 6 (2): 198–205. Дои:10.3945 / ан.114.007419. ЧВК  4352178. PMID  25770258.
  51. ^ Лавджой JC (октябрь 2002 г.). «Влияние пищевых жиров на инсулинорезистентность». Текущие отчеты о диабете. 2 (5): 435–40. Дои:10.1007 / s11892-002-0098-у. PMID  12643169. S2CID  31329463.
  52. ^ Фукути С., Хамагути К., Сейке М., Химено К., Саката Т., Йошимацу Х. (июнь 2004 г.). «Роль жирнокислотного состава в развитии метаболических нарушений у крыс с ожирением, вызванным сахарозой». Экспериментальная биология и медицина. 229 (6): 486–93. Дои:10.1177/153537020422900606. PMID  15169967. S2CID  20966659.
  53. ^ Сторлиен Л.Х., Баур Л.А., Крикетос А.Д., Пан Д.А., Куни Г.Дж., Дженкинс А.Б. и др. (Июнь 1996 г.). «Диетические жиры и действие инсулина». Диабетология. 39 (6): 621–31. Дои:10.1007 / BF00418533. PMID  8781757. S2CID  33171616.
  54. ^ Деларю Дж., ЛеФолл С., Корпоро С., Лукас Д. (2004). «Длинноцепочечные N-3 полиненасыщенные жирные кислоты: средство питания для предотвращения инсулинорезистентности, связанной с диабетом 2 типа и ожирением?». Размножение, питание, развитие. 44 (3): 289–99. Дои:10.1051 / номер: 2004033. PMID  15460168.
  55. ^ Falta, W .; Боллер, Р. (1931). "Insulärer und Insulinresistenter Diabetes". Klinische Wochenschrift. 10 (10): 438–43. Дои:10.1007 / BF01736348. S2CID  32359074.
  56. ^ Химсворт, H (1936). «Сахарный диабет: его дифференциация на инсулиночувствительный и инсулиночувствительный типы». Ланцет. 227 (5864): 127–30. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 36134-2.
  57. ^ Нолан CJ (октябрь 2010 г.). «Неспособность островковых β-клеток компенсировать инсулинорезистентность вызывает диабет 2 типа: что вызывает неалкогольную жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит?». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 25 (10): 1594–7. Дои:10.1111 / j.1440-1746.2010.06473.x. PMID  20880166.
  58. ^ Унгер Р. Х., Шерер ЧП (июнь 2010 г.). «Обжорство, лень и метаболический синдром: дорожная карта к липотоксичности». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 21 (6): 345–52. Дои:10.1016 / j.tem.2010.01.009. ЧВК  2880185. PMID  20223680.
  59. ^ а б Neel JV (декабрь 1962 г.). «Сахарный диабет:« бережливый »генотип, которому« прогресс »наносит ущерб?». Американский журнал генетики человека. 14 (4): 353–62. ЧВК  1932342. PMID  13937884.
  60. ^ Иоанну Г.Н., Брайсон С.Л., Бойко Э.Д. (01.11.2007). «Распространенность и тенденции инсулинорезистентности, нарушения глюкозы натощак и диабета». Журнал диабета и его осложнений. 21 (6): 363–70. Дои:10.1016 / j.jdiacomp.2006.07.005. PMID  17967708.
  61. ^ Суинберн Б.А., Ньомба Б.Л., Саад М.Ф., Зурло Ф., Раз I, Ноулер В.К. и др. (Июль 1991 г.). «Инсулинорезистентность, связанная с более низкой скоростью набора веса у индейцев пима». Журнал клинических исследований. 88 (1): 168–73. Дои:10.1172 / JCI115274. ЧВК  296017. PMID  2056116.
  62. ^ Watve MG, Yajnik CS (апрель 2007 г.). «Эволюционные истоки инсулинорезистентности: гипотеза переключения поведения». BMC Эволюционная биология. 7: 61. Дои:10.1186/1471-2148-7-61. ЧВК  1868084. PMID  17437648.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы