Тазаротен - Tazarotene

Тазаротен

Клинические данные
Торговые наименования	Тазорак
AHFS /Drugs.com	Монография
Беременность категория	X (США)
Маршруты администрация	Актуальные
Код УВД	D05AX05 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками	>99%
Устранение период полураспада	19 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК этил 6- [2- (4,4-диметил-3,4-дигидро-2ЧАС-1-бензотиопиран-6-ил) этинил] пиридин-3-карбоксилат
Количество CAS	118292-40-3 Y
PubChem CID	5381
IUPHAR / BPS	6952
DrugBank	DB00799 Y
ChemSpider	5188 Y
UNII	81BDR9Y8PS
КЕГГ	D01132 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 32184 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1657 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID5046691
ECHA InfoCard	100.115.380
Химические и физические данные
Формула	C21ЧАС21NО2S
Молярная масса	351.46 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C (OCC) c1ccc (nc1) C # Cc3ccc2SCCC (c2c3) (C) C
ИнЧИ InChI = 1S / C21H21NO2S / c1-4-24-20 (23) 16-7-9-17 (22-14-16) 8-5-15-6-10-19-18 (13-15) 21 ( 2,3) 11-12-25-19 / ч 6-7,9-10,13-14H, 4,11-12H2,1-3H3 Y Ключ: OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Тазаротен (продается как Тазорак, Avage, Zorac, и Фабиор) это третье поколение рецепт актуальный ретиноид продается в виде крема, геля или пены. Тазаротен является представителем ацетиленового класса ретиноидов. Этот препарат одобрен для лечения псориаз, угревая сыпь, и поврежденная солнцем кожа (фотоповреждения). Обычно он продается в двух концентрациях: 0,05% и 0,1%.

Медицинское использование

Тазаротен чаще всего используется местно для лечения юношеские угри и псориаз. Его также можно использовать для уменьшения обесцвечивания кожи и уменьшения морщин на лице.^[1]

Тазаротен относится к категории X при беременности, и его не следует использовать беременным женщинам.

Доступные формы

Тазаротен выпускается в виде местного лекарства в виде крема, геля, лосьона или пены.^[2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты тазаротена включают раздражение кожи, такое как покраснение, зуд и жжение. У пациентов с псориазом эти побочные эффекты могут быть смягчены комбинированным лечением: мометазона фуроат или же флуоцинонид.^[3]

Синтез

Пролекарство ацетиленового ретиноида превращается в активный метаболит, тазаротеновая кислота, с селективным сродством к рецепторам ретиноевой кислоты RARβ и RARγ.

Синтез тазаротена:^[4]

Образование кольцевой системы включает первое алкилирование аниона из тиофенол с диметилаллилбромидом (1) дать тиоэфир (2). Циклизация олефина по Фриделю-Крафтсу эквивалентом PPA затем дает тиопиран (3). Ацилирование с ацетилхлорид в присутствии хлорид алюминия дает метилкетон (4). Реакция енолята этого кетона с диэтилхлорфосфат дает енол фосфат 5 как переходное промежуточное звено. Это устраняет диэтилфосфит в присутствии избытка основания с получением соответствующего ацетилена 6. Анион из реакции ацетилена с основанием затем используется для замещения хлора из этил-6-хлорникотината (7). Эта реакция дает продукт сочетания тазаротен (8).

Примечания

1. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. «Тазаротен». Информация о лекарствах MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. Получено 2017-09-16.
2. "Какие существуют марки тазаротена?". Drugs.com. Получено 6 ноября, 2020.
3. Фостер Р. Х., Брогден Р. Н., Бенфилд П. (май 1998 г.). «Тазаротен». Наркотики. 55 (5): 705–11, обсуждение 712. Дои:10.2165/00003495-199855050-00008. PMID  9585866.
4. Преподаватель: Чандраратна РА, EP 284288 ; идем, Патент США 5,089,509 (1988, 1992 оба в Allergan).