Алитретиноин - Alitretinoin

Алитретиноин
Алитретиноин2DACS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПанретин (гель), Токтино (пероральный)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601012
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Актуальные, оральные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиСильно привязан, точная цифра недоступна[1]
МетаболизмПеченочная (CYP3A4 -опосредованное окисление, также изомеризованное до третиноин )[1]
Устранение период полураспада2-10 часов[1]
ЭкскрецияМоча (64%), фекалии (30%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.111.081 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС28О2
Молярная масса300.442 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Алитретиноин, или же 9-цис-ретиноевой кислоты, это форма витамин А. Он также используется в медицине как противоопухолевый (противораковое) средство, разработанное Ligand Pharmaceuticals. Это первое поколение ретиноид. Лиганд получил Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрение алитретиноина в феврале 1999 г.

Медицинское использование

Саркома Капоши

В США алитретиноин для местного применения показан для лечения поражения кожи в связи со СПИДом Саркома Капоши. Алитретиноин не показан, когда требуется системная терапия саркомы Капоши.[2] Он получил EMA (11 октября 2000 г.) и FDA (2 марта 1999 г.) одобрение этого показания.[3][4]

Хроническая экзема рук

Алитретиноин получил право на рецепт в Великобритании (08.09.2008) для лечения хронических заболеваний. экзема рук как используется внутрь.[5]В мае 2009 г. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) выпустил предварительное руководство[6] об использовании алитретиноина для лечения тяжелой хронической экземы рук у взрослых. В рекомендации говорилось, что препарат должны получать только пациенты с тяжелой хронической экземой рук, не реагирующие на сильнодействующие местные кортикостероиды, пероральные иммунодепрессанты или фототерапию. Окончательное руководство NICE ожидается в августе 2009 г.

Побочные эффекты

Системное использование

[1][4]

Очень часто (частота> 10%):

Часто (частота 1-10%):

Нечасто (частота 0,1-1%):

Редко (частота <0,1%):

  • Доброкачественная внутричерепная гипертензия
  • Васкулит

Неизвестная частота:

  • Анафилактические реакции
  • Гиперчувствительность
  • Депрессия
  • Изменения настроения
  • Суицидальные мысли
  • Снижение ночного видения

Местное использование

[7]

Очень часто (частота> 10%):

  • Сыпь (77%)
  • Боль (34%)
  • Зуд (11%)

Часто (частота 1-10%):

Противопоказания

Беременность является абсолютным противопоказанием, как и для большинства других продуктов с витамином А, ее также следует избегать, когда речь идет о системном применении у женщин, способных к деторождению, и при отсутствии мер предосторожности для предотвращения беременности.[1] Токтино (алитретиноин в форме капсул для перорального применения) содержит соевое масло и сорбит. Пациентам с аллергией на арахис, сою или с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарство.[1] Также он противопоказан кормящим мамам.[1] Пероральный препарат алитретиноина противопоказан пациентам с:[1]

Взаимодействия

Это CYP3A4 субстрат и, следовательно, любой ингибитор или индуктор этого фермента может изменять уровни алитретиноина в плазме.[1] Его не следует назначать пациентам с избытком витамина А в организме, поскольку он потенциально может влиять на рецептор ретиноида X обостриться.[1] Он также может взаимодействовать с тетрациклины вызвать доброкачественный внутричерепная гипертензия.[1]

Передозировка

Алитретиноин - это форма витамина А. В онкологических клинических исследованиях алитретиноин применялся в дозах, более чем в 10 раз превышающих терапевтическую дозу, применяемую при хронической экземе рук. Наблюдаемые побочные эффекты соответствовали токсичности ретиноидов и включали сильную головную боль, диарею, покраснение лица и гипертриглицеридемия. Эти эффекты были обратимыми.[1]

Механизм действия

Считается, что алитретиноин является эндогенным лигандом (вещество, которое естественным образом встречается в организме и активирует этот рецептор) для рецептор ретиноида X, но он также активирует рецептор ретиноевой кислоты.[1][8][9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Мягкие капсулы Toctino 10 мг и 30 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Штифель. 30 августа 2013 г.. Получено 1 февраля 2014.
  2. ^ «Информация о препарате Панретин (Алитретиноин)». RxList. 21 ноября 2000 г. В архиве из оригинала 18 декабря 2008 г.. Получено 2009-01-14.
  3. ^ «Панретин: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Eisai Ltd. 14 сентября 2012 г.
  4. ^ а б «ПАНРЕТИН (алитретиноин) гель [Eisai Inc.]». DailyMed. Eisai Inc., март 2012 г.. Получено 1 февраля 2014.
  5. ^ Ruzicka T, Larsen FG, Galewicz D, Horváth A, Coenraads PJ, Thestrup-Pedersen K и др. (Декабрь 2004 г.). «Пероральная терапия алитретиноином (9-цис-ретиноевой кислоты) при хроническом дерматите рук у пациентов, невосприимчивых к стандартной терапии: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования». Архив дерматологии. 140 (12): 1453–9. Дои:10.1001 / archderm.140.12.1453. PMID  15611422.
  6. ^ "Руководство NICE".
  7. ^ «Панретин (алитретиноин для местного применения), дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 1 февраля 2014.
  8. ^ Роу А. (февраль 1997 г.). «Ретиноидные Х-рецепторы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 29 (2): 275–8. Дои:10.1016 / S1357-2725 (96) 00101-X. PMID  9147128.
  9. ^ Доусон М.И., Ся Зи (январь 2012 г.). «Ретиноидные рецепторы X и их лиганды». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1821 (1): 21–56. Дои:10.1016 / j.bbalip.2011.09.014. ЧВК  4097889. PMID  22020178.

внешняя ссылка