Даунорубицин - Daunorubicin

«Антрацилин» перенаправляется сюда. Не следует путать с антрациклин.
Даунорубицин
Даунорубицин2DACS.svg
Даунорубицин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияКерубидин, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682289
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: D (свидетельство риска)[1]
Маршруты
администрация		Исключительно внутривенный. Вызывает серьезные некроз если введено внутримышечно или же подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада26.7 часы (метаболит)
ЭкскрецияБилиарный и мочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.048 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС29NО10
Молярная масса527.526 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Даунорубицин, также известный как дауномицин, это химиотерапевтические препараты используется для лечения рак.[2] В частности, он используется для острый миелоидный лейкоз (AML), острый лимфолейкоз (ВСЕ), хронический миелолейкоз (CML) и Саркома Капоши.[2] Он используется инъекция в вену.[2] А липосомальный формулировка, известная как липосомальный даунорубицин тоже существует.[2]

Общие побочные эффекты включают выпадение волос, рвоту, подавление костного мозга и воспаление полости рта.[2] Другие серьезные побочные эффекты включают: сердечное заболевание и смерть ткани в месте укола.[2] Использовать в беременность может навредить ребенку.[2] Даунорубицин находится в антрациклин семья лекарства.[3] Частично это работает, блокируя функцию топоизомераза II.[2]

Даунорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] Первоначально он был выделен из бактерий Streptomyces тип.[5]

Медицинское использование

Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводится вместе с другими химиотерапевтическими препаратами (такими как цитарабин ), а его введение зависит от типа опухоли и степени ответа.

В дополнение к его основному использованию в лечении AML, даунорубицин также используется для лечения нейробластома. Даунорубицин использовался с другими химиотерапевтическими агентами для лечения бластной фазы хронический миелолейкоз.

Даунорубицин также используется в качестве исходного материала для полусинтетического производства доксорубицин, эпирубицин и идарубицин.

Механизм действия

Похожий на доксорубицин даунорубицин взаимодействует с ДНК посредством вставка и ингибирование макромолекулярных биосинтез.[6][7] Это тормозит развитие фермента. топоизомераза II, который расслабляет суперспирали в ДНК для транскрипция. Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликация.О связывании с ДНК дауномицин. вставки, с остатком даунозамина, направленным в сторону малой бороздки. Он имеет наибольшее предпочтение для двух соседних G / C. пар оснований обрамленный со стороны 5 футов парой оснований A / T. Кристаллография показывает, что дауномицин вызывает локальный угол раскрутки 8 ° и другие конформационные нарушения соседних и вторых соседних пар оснований.[8]Это также может вызвать гистон выселение из хроматин на вставка.[9][10]

История

Смотрите также: Антрациклин § История, Доксорубицин § История, и История химиотерапии рака

В 1950-х годах Итальянский исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по выделению противораковых соединений из почвенных микробы. Образец почвы был изолирован от территории, окружающей Кастель-дель-Монте, замок 13 века в Апулия. Новый штамм Streptomyces peucetius который продуцировал красный пигмент, был изолирован, и из этой бактерии был получен антибиотик, который, как было обнаружено, имел хорошую активность против мышиный опухоли. Поскольку группа Французский исследователи обнаружили одно и то же соединение примерно в одно и то же время, две команды назвали соединение даунорубицин, объединив название Дауни, доримское племя, которое занимало территорию Италии, где находилось изолированное соединение, с французского слова для Рубин, рубин, описывая цвет.[11][12][13] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным в лечении острого лейкоза и лимфомы.

Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную сердечную токсичность.[14]

В 2015–16 гг. Команда на Государственный университет Огайо "показал, что, тщательно манипулируя нитями вирусной ДНК, можно создать структуру оригами со сложными складками всего за 10 минут. Невероятно, но эти структуры имеют всего 100 нанометров в поперечнике - это в 1000 раз меньше ширины человеческого волоса. Небольшие объемы. даунорубицина могут быть завернуты в эти крошечные стручки, которые затем могут быть выпущены в среду, заполненную лейкозными клетками ».[15][ненадежный медицинский источник? ]

Путь введения

Даунорубицин следует вводить только быстро. внутривенная инфузия. Не следует вводить внутримышечно или же подкожно, так как это может вызвать разрастание тканей некроз.Его также нельзя вводить. интратекально (в спинномозговой канал ), так как это приведет к значительному повреждению нервная система и может привести к смерть. Даунорубицин применялся интравитреально (внутри глаза) для предотвращения пролиферативной витреоретинопатии, частого осложнения после операции по отслоению сетчатки, но не был признан эффективным и в настоящее время не используется для каких-либо других офтальмологических целей.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Даунорубицин (церубидин) во время беременности». Drugs.com. 19 сентября 2019 г.. Получено 15 августа 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я «даунорубицина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 января 2017 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 581–583. ISBN  9780857111562.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Линь, Го-Цян; Ты, Ци-Донг; Чэн, Цзе-Фэй (2011). Хиральные препараты: химия и биологическое действие. Джон Вили и сыновья. п. 120. ISBN  9781118075630. В архиве из оригинала от 21.12.2016.
  6. ^ Форнари Ф.А., Рэндольф Дж. К., Ялович Дж. К., Ритке М.К., Гевирц Д.А. (апрель 1994 г.). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Мол Фармакол. 45 (4): 649–56. PMID  8183243.
  7. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (август 1976 г.). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках». Рак Res. 36 (8): 2891–5. PMID  1277199. В архиве из оригинала от 05.02.2009.
  8. ^ Дж. Дж. Куигли; А. Х Ван; G Ughetto; Г ван дер Марель; Дж. Х. ван Бум и Ричард (декабрь 1980 г.). «Молекулярная структура комплекса противораковое лекарственное средство-ДНК: дауномицин плюс d (CpGpTpApCpG)». PNAS. 77 (12): 7204–7208. Bibcode:1980PNAS ... 77.7204Q. Дои:10.1073 / pnas.77.12.7204. ЧВК  350470. PMID  6938965.
  9. ^ Панг Б., Цяо X, Янссен Л., Велдс А., Гротуис Т., Керкховен Р., Ньивланд М., Оваа Х., Роттенберг С., ван Теллинген О., Янссен Дж., Хуйгенс П., Цварт В., Нифьес Дж. (2013). «Лекарственное выселение гистонов из открытого хроматина способствует химиотерапевтическим эффектам доксорубицина». Nature Communications. 4: 1908. Bibcode:2013НатКо ... 4.1908P. Дои:10.1038 / ncomms2921. ЧВК  3674280. PMID  23715267.
  10. ^ Панг Б., де Йонг Дж., Цяо Х, Весселс Л.Ф., Нифджес Дж. (2015). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет специфичность мишени». Природа Химическая Биология. 11 (7): 472–80. Дои:10.1038 / nchembio.1811. PMID  25961671.
  11. ^ Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии. 19 (6): 670–86. PMID  1462166.
  12. ^ Баруффа Г (1966). «Клинические испытания малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 60 (2): 222–4. Дои:10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID  5332105.
  13. ^ Согласно предварительной ссылке, первая публикация: Camerino B, Palamidessi G (1960) Derivati ​​della parazina II. Сульфонамдопир (на итальянском языке). Газз Чим Итал 90: 1802–1815
  14. ^ Тан С, Тасака Х, Ю. КП, Мерфи М.Л., Карновский Д.А. (март 1967). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, в лечении неопластических заболеваний. Клиническая оценка с особым акцентом на лейкоз у детей». Рак. 20 (3): 333–53. Дои:10.1002 / 1097-0142 (1967) 20: 3 <333 :: AID-CNCR2820200302> 3.0.CO; 2-K. PMID  4290058.
  15. ^ "http://www.iflscience.com/health-and-medicine/researchers-kill-drug-resistant-leukemia-cells-using-dna-trojan-horse-attack/". IFL Science. Внешняя ссылка в | название = (помощь)
  16. ^ Мортенсен, Мэн; и другие. (1992). «Непреднамеренное интратекальное введение даунорубицина со смертельным исходом». Мед Педиатр Онкол. 20 (3): 249–253. Дои:10.1002 / МПО.2950200315. PMID  1574039.

внешняя ссылка

  • «Даунорубицин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.