Этопозид - Etoposide

Этопозид
Etoposide.svg
Etoposide ball-and-stick.png
Клинические данные
Произношение/ˌɛтoʊˈпoʊsаɪd/
Торговые наименованияЭтопофос, Топосар, Вепесид и др.
Другие именаВП-16; ВП-16-213
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684055
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысокая вариабельность, от 25 до 75%
Связывание с белками97%
МетаболизмПечень (CYP3A4 участвует)
Устранение период полураспадаПерорально: 6 часов, в / в: 6-12 часов, в / в детям: 3 часа.
ЭкскрецияПочка и фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.046.812 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС32О13
Молярная масса588.562 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления243,5 ° С (470,3 ° F)
  (проверить)

Этопозид, продается под торговой маркой Вепесид среди прочего, это химиотерапевтические препараты используется для лечения ряда типов рак в том числе Рак яичек, рак легких, лимфома, лейкемия, нейробластома, и рак яичников.[1] Он также используется для гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.[2] Он используется внутрь или инъекция в вену.[1]

Побочные эффекты встречаются очень часто.[1] Они могут включать низкое количество клеток крови, рвота, потеря аппетита, диарея, выпадение волос и лихорадка.[1] Другие серьезные побочные эффекты включают: аллергические реакции и низкое кровяное давление.[1][3] Использовать во время беременность скорее всего, навредит ребенку.[1] Этопозид находится в ингибитор топоизомеразы семья лекарства.[1] Считается, что он действует путем повреждения ДНК.[1]

Этопозид был одобрен для медицинского применения в США в 1983 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4]

Медицинское использование

Этопозид используется как форма химиотерапия для рака, такого как Саркома Капоши, саркома Юинга, рак легких, Рак яичек, лимфома, нелимфоцитарный лейкемия, и мультиформная глиобластома. Его часто назначают в сочетании с другими лекарствами (такими как блеомицин при лечении рака яичек). Его также иногда используют в режиме кондиционирования перед Костный мозг или стволовые клетки крови пересадка.[5]

Администрация

Дано внутривенно (IV) или перорально в форме капсул или таблеток. Если препарат вводится внутривенно, это следует делать медленно в течение 30-60 минут, потому что это может снизить артериальное давление как это вводится. Во время инфузии часто проверяют артериальное давление, соответственно регулируя скорость введения.

Побочные эффекты

Обычными являются:

Менее распространены:

Когда дается с варфарин, это может вызвать кровотечение.[6]

Фармакология

Механизм действия

Этопозид образует тройной комплекс с ДНК и топоизомераза II фермент (который помогает расслабить отрицательные или положительные суперспирали в ДНК), предотвращает перевязка цепей ДНК, и тем самым приводит к разрыву цепей ДНК.[7] Рак клетки полагаются на этот фермент больше, чем здоровые клетки, так как они делятся быстрее. Следовательно, это вызывает ошибки в Синтез ДНК и продвигает апоптоз раковой клетки.[5][8]

Химия

Иллюстрация дикая мандрагора, показывая часть корневище (на дне)

Этопозид - это полусинтетический производная от подофиллотоксин от корневище из дикая мандрагора (Podophyllum peltatum). В частности, это гликозид подофиллотоксина с D-глюкоза производная. По химическому составу похож на противораковый препарат. тенипозид, отличаясь только метил группа, в которой тенипозид имеет тиенил.[9] Оба эти соединения были разработаны с целью создания менее токсичных производных подофиллотоксина.[10]

Вещество представляет собой кристаллический порошок от белого до желто-коричневого цвета. Растворим в органических растворителях.[10]

Используется в виде поваренная соль этопозид фосфат.

История

Этопозид был впервые синтезирован в 1966 году и в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрение было предоставлено в 1983 году.[5]

Прозвище VP-16, вероятно, произошло от смешения фамилии одного из химиков, проводивших ранние работы над лекарством (фон Вартбург) и подофиллотоксином.[11] Еще одним ученым, который участвовал в разработке химиотерапевтических средств на основе подофиллотоксина, был медицинский фармаколог. Хартманн Ф. Стахелин.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Этопозид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 31 марта 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ Yildiz, H .; Van Den Neste, E .; Defour, J. P .; Danse, E .; Йомби, Дж. К. (2020). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз взрослых: обзор». QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей. Дои:10.1093 / qjmed / hcaa011. PMID  31943120.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 227. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ а б c Ханде КР (1998). «Этопозид: четыре десятилетия разработки ингибитора топоизомеразы II». Евро. J. Рак. 34 (10): 1514–21. Дои:10.1016 / S0959-8049 (98) 00228-7. PMID  9893622.
  6. ^ Longe JL (2002). Энциклопедия рака Гейла: Руководство по раку и его лечению. Детройт: Томсон Гейл. стр.397–399. ISBN  978-1-4144-0362-5.
  7. ^ Помье И, Лео Э, Чжан Х, Маршан С. (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами». Chem. Биол. 17 (5): 421–33. Дои:10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. ЧВК  7316379. PMID  20534341.
  8. ^ Гордализа М., Гарсия ПА, дель Корраль Дж.М., Кастро М.А., Гомес-Зурита М.А. (2004). «Подофиллотоксин: распространение, источники, применение и новые цитотоксические производные». Токсикон. 44 (4): 441–59. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.05.008. PMID  15302526.
  9. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 894–5. ISBN  3-8047-1763-2.
  10. ^ а б Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2015). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 4 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  11. ^ Кун М., Фон Вартбург А (1967). "Подофиллум-Лигнан: структура и абсолютная конфигурация подоризол-β-D-глюкозида (= лигнан F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1] ". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. Дои:10.1002 / hlca.19670500614. Архивировано из оригинал на 2013-01-05.

внешняя ссылка

  • «Этопозид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Этопозид фосфат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Этопозид». Национальный институт рака.
  • «Этопозид». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.