Децитабин - Decitabine

Децитабин

Клинические данные
Торговые наименования	Дакоген
Другие имена	5-аза-2'-дезоксицитидин
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a608009
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН нас DailyMed: Децитабин
Беременность категория	нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты администрация	Внутривенно
Код УВД	L01BC08 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	нас: ℞-только В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками	<1%
Устранение период полураспада	30 минут
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4-амино-1- (2-дезокси-β-D-эритропентофуранозил) -1,3,5-триазин-2 (1ЧАС)-один
Количество CAS	2353-33-5 Y
PubChem CID	451668
IUPHAR / BPS	6805
DrugBank	DB01262 Y
ChemSpider	397844 Y
UNII	776B62CQ27
КЕГГ	D03665 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 50131 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201129 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID7030432
ECHA InfoCard	100.017.355
Химические и физические данные
Формула	C8ЧАС12N4О4
Молярная масса	228.208 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C1 / N = C (N = C / N1 [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO) N
ИнЧИ InChI = 1S / C8H12N4O4 / c9-7-10-3-12 (8 (15) 11-7) 6-1-4 (14) 5 (2-13) 16-6 / h3-6,13-14H, 1-2H2, (H2,9,11,15) / t4-, 5 +, 6 + / m0 / s1 Y Ключ: XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N Y
NY (что это?)  (проверять)

Децитабин, продается под торговой маркой Дакоген, действует как ингибитор синтеза нуклеиновых кислот.^[1] Это медикамент для лечения миелодиспластические синдромы, класс состояний, при которых определенные клетки крови дисфункциональны, и для острый миелоидный лейкоз (AML).^[2] Химически это цитидин аналог.

Медицинское использование

Децитабин используется для лечения миелодиспластические синдромы (МДС), включая ранее лечившиеся и нелеченные, de novo и вторичные МДС всех франко-американо-британских подтипов (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации, и хронический миеломоноцитарный лейкоз ) и Промежуточный-1, Промежуточный-2 и Группы международной прогностической системы оценки высокого риска. Batty и коллеги сообщили о первой серии случаев у пациентов с хроническим заболеванием почек, посвященных возможности терапии гипометилирующими агентами у пациентов с хроническим заболеванием почек.^[3]

Он также имеет одобрение ЕС для острый миелоидный лейкоз (AML).^[2]

Фармакология

Децитабин - это гипометилирующий агент.^[4][5] Он гипометилирует ДНК, подавляя ДНК-метилтрансфераза.

Он работает аналогично азацитидин, хотя децитабин может быть включен только в цепи ДНК, тогда как азацитидин может быть включен как в цепи ДНК, так и в цепи РНК.

Он включается в цепи ДНК при репликации, а затем, когда ДНК-метилтрансферазы (DNMT), такие как DNMT1, задействуются для связывания ДНК и репликации метилирования в дочернюю цепь, DNMT необратимо связываются с децитабином и не могут разъединиться. Следовательно, действие децитабина зависит от деления, то есть клетки должны делиться, чтобы лекарство подействовало. Следовательно, раковые клетки, которые делятся намного быстрее, чем большинство других клеток в организме, будут более серьезно затронуты децитабином только потому, что они копируют больше. В раковых клетках и, в частности, при гематологических злокачественных новообразованиях гиперметилирование ДНК действительно имеет решающее значение для их развития. Метилирование CpG-островков перед генами-супрессорами опухолей с целью заставить их замолчать, по-видимому, является критическим для этого типа рака. Таким образом, в оптимальных дозах децитабин блокирует этот тип метилирования и оказывает противоопухолевый эффект.

Исследование

Атеросклероз

Ряд исследователей показали связь между атеросклерозом и нарушением кровотока. Это усиливает экспрессию ДНК-метилтрансферазы, что приводит к изменениям метилирования ДНК по всему геному и глобальным изменениям экспрессии генов. Эти исследования выявили несколько механочувствительных генов, таких как HoxA5, Klf3 и Klf4, промоторы которых были гиперметилированы из-за нарушения кровотока, но спасались ингибиторами ДНК-метилтрансфераз, такими как 5-аза-2'-дезоксицитидин. Было обнаружено, что использование этого ингибитора ДНК-метилтранферазы предотвращает образование очагов атеросклероза и снижает продукцию воспалительных цитокинов макрофагами.^[6]

Рекомендации

1. «Децитабин». Национальный центр биотехнологической информации. Получено 24 сентября, 2016.
2. «ЕС одобряет разрешение на продажу ДАКОГЕНА для лечения острого миелоидного лейкоза». 2012-09-28. Получено 28 сентября 2012.
3. Ravandi, F .; Kantarjian, J. E .; Issa, S .; Jabbour, S .; Santos, G .; McCue, D .; Гарсия-Манеро, Ф. П. С .; Pierce, E .; О'Брайен, Дж. П .; Cortés, J. E .; Раванди, Ф. (2010). «Возможность терапии гипометилирующими агентами у пациентов с почечной недостаточностью». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия. 10 (3): 205–210. Дои:10.3816 / CLML.2010.n.032. ЧВК  3726276. PMID  20511166.
4. Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS и др. (Апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает исходы пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования фазы III». Рак. 106 (8): 1794–1803. Дои:10.1002 / cncr.21792. PMID  16532500. S2CID  9556660.
5. Кантарджиан Х.М., О'Брайен С., Кортес Дж. И др. (Август 2003 г.). «Результаты терапии децитабином (5-аза-2'дезоксицитидином) у 130 пациентов с хроническим миелолейкозом». Рак. 98 (3): 522–528. Дои:10.1002 / cncr.11543. PMID  12879469. S2CID  1149318.
6. Данн, Дж; Табет, S; Джо, Х (июль 2015 г.). «Поточно-зависимое эпигенетическое метилирование ДНК в экспрессии эндотелиальных генов и атеросклерозе». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 35 (7): 1562–9. Дои:10.1161 / atvbaha.115.305042. ЧВК  4754957. PMID  25953647.

дальнейшее чтение

• Мун С., Ким Ш. (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Пересадка. Proc. 41 (5): 1848–1854. Дои:10.1016 / j.transproceed.2009.02.101. PMID  19545742.

внешняя ссылка

• «Децитабин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.