MAPK3 - MAPK3

Основная статья: Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами

MAPK3
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2ZOQ, 4QTB
Идентификаторы
Псевдонимы	MAPK3, ERK-1, ERK1, ERT2, HS44KDAP, HUMKER1A, P44ERK1, P44MAPK, PRKM3, p44-ERK1, p44-MAPK, митоген-активированная протеинкиназа 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 601795 MGI: 1346859 ГомолоГен: 55682 Генные карты: MAPK3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 16 (человек)[1] Группа 16p11.2 Начинать 30,114,105 бп[1] Конец 30,123,506 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 7 (мышь)[2] Группа 7 F3 | 7 69,25 см Начинать 126,759,601 бп[2] Конец 126,765,819 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание фосфатазы • Связывание АТФ • активность протеинкиназы • MAP киназная активность • трансферазная активность • связывание остатков фосфотирозина • связывание с белками каркаса • GO: 0001948 связывание с белками • связывание нуклеотидов • киназная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы • MAP-киназа-киназная активность • идентичное связывание с белками Сотовый компонент • цитозоль • ядерная оболочка • очаговая адгезия • митохондрия • цитоскелет • ядро клетки • поздняя эндосома • аппарат Гольджи • ранняя эндосома • псевдоподия • нуклеоплазма • цитоплазма • клеточная мембрана • Caveola • мембрана • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • кавеолин-опосредованный эндоцитоз • положительная регуляция фосфорилирования белков • положительная регуляция кейпинга теломер • ответ на экзогенную дцРНК • развитие клеток нервного гребня сердца, участвующих в развитии сердца • положительная регуляция ксенофагии • положительное регулирование перевода • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • активация тромбоцитов • Сигнальный путь рецептора Fc-эпсилон • фосфорилирование белков • клеточный ответ на механический раздражитель • развитие лица • положительная регуляция фосфорилирования гистонов • регуляция активности специфичного к последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • Повреждение ДНК индуцировало фосфорилирование белков • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • морфогенез органов животных • клеточный цикл • апоптотический процесс • Путь передачи сигналов рецептора Fc-гамма, участвующий в фагоцитозе • развитие тимуса • Каскад ERK1 и ERK2 • отрицательная регуляция связывания аполипопротеинов • транскрипция, ДНК-шаблон • развитие хряща • GO: 0022415 вирусный процесс • реакция на токсичное вещество • регуляция стресс-активируемого каскада MAPK • фосфорилирование • морфогенез наружного уха • BMP сигнальный путь • ответ на липополисахарид • развитие щитовидной железы • ответ на эпидермальный фактор роста • активация активности MAPK • положительная регуляция активности теломеразы • аутофосфорилирование пептидилтирозина • ноцицепция • положительная регуляция активности циклазы • образование трахеи • липополисахарид-опосредованный сигнальный путь • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • морфогенез легких • развитие клеток нервного гребня • инициация транскрипции с промотора РНК-полимеразы I • регуляция транспорта от ранних эндосом к поздним • положительная регуляция поддержания теломер через теломеразу • Каскад MAPK • положительная регуляция ацетилирования гистонов • управление аксоном • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-1 • сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов • фосфорилирование пептидил-серина • регуляция клеточного ответа на тепло • Дифференцировка глиальных клеток Бергмана • регулирование наследования Гольджи • метаболический процесс арахидоновой кислоты • регуляция организации цитоскелета • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы • регулирование окостенения • положительная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция хемотаксиса макрофагов • клеточный ответ на аминокислотное голодание • клеточный ответ на активные формы кислорода • стресс-активируемый каскад MAPK • клеточный ответ на ион кадмия • клеточный ответ на дофамин • положительная регуляция активности металлопептидазы • регулирование клеточного pH • сборка макромолекулярного комплекса • клеточный ответ на фактор некроза опухоли • регуляция экспрессии генов • клеточный ответ на органическое вещество • старение • децидуализация • активация активности MAPKK Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5595	26417
Ансамбль	ENSG00000102882	ENSMUSG00000063065
UniProt	P27361	Q63844
RefSeq (мРНК)	NM_001040056 NM_001109891 NM_002746	NM_011952
RefSeq (белок)	NP_001035145 NP_001103361 NP_002737	NP_036082
Расположение (UCSC)	Chr 16: 30.11 - 30.12 Мб	Chr 7: 126,76 - 126,77 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Митоген-активированная протеинкиназа 3, также известный как p44MAPK и ERK1,^[5] является фермент что у людей кодируется MAPK3 ген.^[6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом митоген-активированная протеинкиназа (MAP-киназа) семейство. Киназы MAP, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), действуют в сигнальном каскаде, который регулирует различные клеточные процессы, такие как распространение, дифференциация, и клеточный цикл прогрессирование в ответ на множество внеклеточных сигналов. Эта киназа активируется вышестоящими киназами, что приводит к ее перемещению в ядро, где она фосфорилаты ядерные цели. Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие другой белок изоформы были описаны.^[7]

Клиническое значение

Было высказано предположение, что MAPK3 вместе с геном ИРАК1, выключается двумя микроРНК которые были активированы после грипп А вирус был создан для заражения клеток легких человека.^[8]

Сигнальные пути

Фармакологическое ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает GSK3β активность и уровни синтеза белка в модели туберозный склероз.^[9]

Взаимодействия

MAPK3 был показан взаимодействовать с:

• DUSP3,^[10]
• DUSP6^[11]
• GTF2I,^[12]
• HDAC4,^[13]
• MAP2K1,^{[14][15][16][17][18]}
• MAP2K2,^[14][15][18]
• ПТПН7,^[19][20][21]
• RPS6KA2,^[22][23] и
• СПИБ.^[24]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102882 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063065 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Thomas, Gareth M .; Хуганир, Ричард Л. (1 марта 2004 г.). «MAPK каскадная сигнализация и синаптическая пластичность». Обзоры природы Неврология. 5 (3): 173–183. Дои:10.1038 / nrn1346. ISSN  1471-003X. PMID  14976517. S2CID  205499891.
6. Гарсия Ф., Залба Дж., Паес Дж., Энсио I, де Мигель С. (15 мая 1998 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена митоген-активированной протеинкиназы p44 человека». Геномика. 50 (1): 69–78. Дои:10.1006 / geno.1998.5315. PMID  9628824.
7. «Ген Entrez: митоген-активированная протеинкиназа 3 MAPK3».
8. Баггеле WA, Джонсон KE, Хорват CM (2012). «Инфекция вируса гриппа А респираторных клеток человека вызывает первичную экспрессию микроРНК». J. Biol. Chem. 287 (37): 31027–40. Дои:10.1074 / jbc.M112.387670. ЧВК  3438935. PMID  22822053.
9. Пал Р., Бондарь В.В., Адамски С.Дж., Родни Г.Г., Сардиелло М. (2017). «Ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка в модели туберозного склероза». Sci. Представитель. 7 (1): 4174. Дои:10.1038 / s41598-017-04528-5. ЧВК  5482840. PMID  28646232.
10. Тодд Дж. Л., Таннер К. Г., Дену Дж. М. (май 1999 г.). «Внеклеточные регулируемые киназы (ERK) 1 и ERK2 являются аутентичными субстратами для протеин-тирозинфосфатазы с двойной специфичностью VHR. Новая роль в подавлении пути ERK». J. Biol. Chem. 274 (19): 13271–80. Дои:10.1074 / jbc.274.19.13271. PMID  10224087.
11. Муда М., Теодосио А., Гиллиерон С., Смит А., Шаберт С., Кэмпс М., Бошерт Ю., Родригес Н., Дэвис К., Эшворт А., Аркинстолл С. (апрель 1998 г.). «Активированная митогеном протеинкиназа фосфатаза-3 N-концевой некаталитический участок отвечает за прочное связывание субстрата и ферментативную специфичность». J. Biol. Chem. 273 (15): 9323–9. Дои:10.1074 / jbc.273.15.9323. PMID  9535927.
12. Ким Д. В., Кокран Б. Х. (февраль 2000 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, связывается с TFII-I и регулирует его активацию промотора c-fos». Мол. Клетка. Биол. 20 (4): 1140–8. Дои:10.1128 / mcb.20.4.1140-1148.2000. ЧВК  85232. PMID  10648599.
13. Чжоу X, Ричон В.М., Ван А.Х., Ян XJ, Рифкинд Р.А., Маркс ПА (декабрь 2000 г.). «Гистондеацетилаза 4 связывается с регулируемыми внеклеточными сигналами киназами 1 и 2, и ее клеточная локализация регулируется онкогенным Ras». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (26): 14329–33. Дои:10.1073 / pnas.250494697. ЧВК  18918. PMID  11114188.
14. Марти А., Луо З., Каннингем С., Охта Ю., Хартвиг ​​Дж., Штоссель Т. П., Кириакис Дж. М., Аврух Дж. (Январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации SAPK фактором некроза опухоли альфа в клетках меланомы». J. Biol. Chem. 272 (5): 2620–8. Дои:10.1074 / jbc.272.5.2620. PMID  9006895.
15. Бутч ER, Гуань К.Л. (февраль 1996 г.). «Характеристика мутантов сайта активации ERK1 и влияние на распознавание MEK1 и MEK2». J. Biol. Chem. 271 (8): 4230–5. Дои:10.1074 / jbc.271.8.4230. PMID  8626767.
16. Элион Э.А. (сентябрь 1998 г.). «Маршрутные каскады MAP-киназ». Наука. 281 (5383): 1625–6. Дои:10.1126 / science.281.5383.1625. PMID  9767029. S2CID  28868990.
17. Юнг Й, Яо З., Ханох Т., Сегер Р. (май 2000 г.). «ERK1b, 46-кДа изоформа ERK, которая дифференциально регулируется MEK». J. Biol. Chem. 275 (21): 15799–808. Дои:10.1074 / jbc.M910060199. PMID  10748187.
18. Чжэн К.Ф., Гуань К.Л. (ноябрь 1993 г.). «Свойства MEK, киназ, которые фосфорилируют и активируют киназы, регулируемые внеклеточными сигналами». J. Biol. Chem. 268 (32): 23933–9. PMID  8226933.
19. Петтифорд С.М., Хербст Р. (февраль 2000 г.). «MAP-киназа ERK2 является специфическим субстратом протеинтирозинфосфатазы HePTP». Онкоген. 19 (7): 858–69. Дои:10.1038 / sj.onc.1203408. PMID  10702794.
20. Саксена М., Уильямс С., Таскен К., Мустелин Т. (сентябрь 1999 г.). «Перекрестное взаимодействие между цАМФ-зависимой киназой и MAP-киназой через протеинтирозинфосфатазу». Nat. Cell Biol. 1 (5): 305–11. Дои:10.1038/13024. PMID  10559944. S2CID  40413956.
21. Саксена М., Уильямс С., Брокдорф Дж., Гилман Дж., Мустелин Т. (апрель 1999 г.). «Ингибирование передачи сигналов Т-лимфоцитами с помощью митоген-активируемой протеинкиназы, гематопоэтической тирозинфосфатазы (HePTP)». J. Biol. Chem. 274 (17): 11693–700. Дои:10.1074 / jbc.274.17.11693. PMID  10206983.
22. Ру П.П., Ричардс С.А., Бленис Дж. (Июль 2003 г.). «Фосфорилирование p90 рибосомной киназы S6 (RSK) регулирует стыковку киназы, регулируемую внеклеточными сигналами, и активность RSK». Мол. Клетка. Биол. 23 (14): 4796–804. Дои:10.1128 / mcb.23.14.4796-4804.2003. ЧВК  162206. PMID  12832467.
23. Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (ноябрь 1996 г.). «Регулирование и взаимодействие изоформ pp90 (rsk) с митоген-активированными протеинкиназами». J. Biol. Chem. 271 (47): 29773–9. Дои:10.1074 / jbc.271.47.29773. PMID  8939914.
24. Мао С., Рей-Галле Д., Тавитян А., Моро-Гашлен Ф. (февраль 1996 г.). «Дифференциальное фосфорилирование факторов транскрипции Spi-B и Spi-1». Онкоген. 12 (4): 863–73. PMID  8632909.

дальнейшее чтение

• Перуцци Ф., Гордон Дж., Дарбинян Н., Амини С. (2002). «Tat-индуцированная дерегуляция нейрональной дифференцировки и выживания посредством пути фактора роста нервов». J. Neurovirol. 8 Дополнение 2 (2): 91–6. Дои:10.1080/13550280290167885. PMID  12491158.
• Мелош С., Пуиссегюр Дж. (2007). «Путь митоген-активируемой протеинкиназы ERK1 / 2 как главный регулятор перехода G1- в S-фазу». Онкоген. 26 (22): 3227–39. Дои:10.1038 / sj.onc.1210414. PMID  17496918.
• Ruscica M, Dozio E, Motta M, Magni P (2007), «Модулирующие действия нейропептида y на рост рака простаты: роль MAP-киназы / ERK 1/2 Activatio», Модулирующее действие нейропептида Y на рост рака простаты: роль MAP-киназы / активации ERK 1/2, Достижения экспериментальной медицины и биологии, 604, стр.96–100, Дои:10.1007/978-0-387-69116-9_7, ISBN  978-0-387-69114-5, PMID  17695723

внешняя ссылка

• Ресурс MAP киназы .