MAPK6 - MAPK6

MAPK6
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2I6L
Идентификаторы
Псевдонимы	MAPK6, ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, митоген-активированная протеинкиназа 6
Внешние идентификаторы	OMIM: 602904 MGI: 1354946 ГомолоГен: 55683 Генные карты: MAPK6
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 15 (человек)[1] Группа 15q21.2 Начните 51,952,106 бп[1] Конец 52,067,375 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 9 (мышь)[2] Группа 9 D | 9 42,3 см Начните 75,369,062 бп[2] Конец 75,410,005 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • киназная активность • трансферазная активность • связывание нуклеотидов • активность протеин-серин / треонинкиназы • активность протеинкиназы • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание АТФ • связывание протеинкиназы • активность гетеродимеризации белков • MAP киназная активность Сотовый компонент • нуклеоплазма • септиновый цитоскелет • цитозоль • ядро клетки • цитоплазма • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • фосфорилирование белков • клеточный цикл • фосфорилирование • преобразование сигнала • Каскад MAPK • положительная регуляция развития дендритных позвонков • регуляция экспрессии генов • клеточный ответ на органическое вещество • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5597	50772
Ансамбль	ENSG00000069956	ENSMUSG00000042688
UniProt	Q16659	Q61532
RefSeq (мРНК)	NM_002748	NM_015806 NM_027418
RefSeq (белок)	NP_002739	NP_056621 NP_081694
Расположение (UCSC)	Chr 15: 51.95 - 52.07 Мб	Chr 9: 75,37 - 75,41 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Митоген-активированная протеинкиназа 6 является фермент что у людей кодируется MAPK6 ген.^[5][6]

Белок, кодируемый этим геном, является членом Ser / Thr протеинкиназа семейство, и наиболее тесно связаны с митоген-активируемыми протеинкиназами (Киназы MAP ). Киназы MAP, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK ), активируются через каскады фосфорилирования белков и действуют как точки интеграции для множества биохимических сигналов. Эта киназа локализована в ядро, и, как сообщается, активируется в фибробласты после обработки сывороткой или форбол сложные эфиры.^[6]

Открытие

ERK3 / MAPK6 первоначально клонировали из библиотеки кДНК головного мозга крысы путем скрининга на гомологию с зондами, полученными из ERK1.^[7]

Расположение гена

У человека ген MAPK 6 расположен на дистальном плече хромосомы 15 (15q21.2). Его длина составляет 47,01 килобайт, и он транскрибируется центромеры в ориентацию теломер. Он состоит из 6 экзонов с кодоном инициации трансляции, который расположен в экзоне 2.^[8]

Структура

Это атипичный член семейства митоген-активированных киназ. Молекулярная масса транслированного белка составляет примерно 100 кДа и состоит из 721 аминокислотного остатка.^[8][7] Он содержит типичный киназный домен на N-конце и удлиненный C-конец. Первые 150 остатков на с-конце на 50% похожи на белок ERK4. По киназному домену он проявляет примерно 70% сходства с белком ERK4.^[8][7] Активационная петля мотива фосфорилирования содержит только один фосфоакцепторный сайт (Ser-Glu-Gly).^[7]

Структура предсказана путем моделирования гомологии с использованием кристаллической структуры фосфорилированного ERK2. Согласно модели, структура киназного домена ERK3 / MAPK6 напоминает другие киназы MAP. Смоделированный домен киназы ERK3 / MAPK6, как предполагается, будет сворачиваться с топологией, подобной другим киназам MAP.^[7]

Выражение

ERK3 / MAPK6 представляет собой широко экспрессируемый белок, однако он экспрессируется в значительно более высоких количествах в скелетных мышцах и головном мозге. Он локализуется в цитоплазме и ядре клеток. ERK3 / MAPK6 - это очень нестабильный белок с очень небольшим периодом полураспада, менее часа. Он расщепляется убиквитином протеасомным путем.^[8]

Функция

Это очень важно для роста и выживания новорожденных. ERK3 / MAPK6 образует комплекс с белком, ассоциированным с микротрубочками 2 (MAP2) и MAPKAPK5, который опосредует фосфорилирование MAPKAPK5, которое, в свою очередь, фосфорилирует ERK3 / MAPK6 по остатку серина 189, опосредуя вход в клеточный цикл.^[9] Он также действует как регулятор развития Т-клеток. Каталитическая активность ERK3 / MAPK6 играет важную роль для правильной дифференцировки Т-клеток в тимусе. Длинный c-конец отвечает за дифференцировку тимуса.^[10]

Роль в раке

ERK3 / MAPK6 взаимодействует с коактиватором 3 стероидного рецептора и фосфорилирует его (SRC-3). Этот корецептор является онкогенным белком, избыточная экспрессия которого на уровне серина 857 приводит к раку. После того, как фосфорилирование SRC-3 приводит к усилению активности MMP, ERK3-опосредованное фосфорилирование в S857 было важным для взаимодействия SRC-3 с фактором транскрипции ETS PEA3, который способствует усилению экспрессии гена MMP и проинвазивной активности.^[11]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000069956 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042688 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Мелош, Сильвен (01.04.2005). «Эрк3». AfCS-Nature Molecule Pages. Дои:10.1038 / mp.a000876.01. ISSN  1477-5921.
6. «MAPK6 митоген-активированная протеинкиназа 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-11-09.
7. Куломб П., Мелош С. (август 2007 г.). «Атипичные митоген-активируемые протеинкиназы: структура, регуляция и функции». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1773 (8): 1376–87. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2006.11.001. PMID  17161475.
8. «MAPK6 (митоген-активированная протеинкиназа 6)». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2018-11-09.
9. "Указатель инвентарного номера тома II", Грызунов, Elsevier, 1987, стр. ACCESSION – 1 – ACCESSION – 5, Дои:10.1016 / b978-0-12-512512-3.50015-8, ISBN  9780125125123
10. Marquis M, Daudelin JF, Boulet S, Sirois J, Crain K, Mathien S, Turgeon B, Rousseau J, Meloche S, Labrecque N (сентябрь 2014 г.). «Каталитическая активность митоген-активируемой протеинкиназы, регулируемой внеклеточным сигналом киназы 3, необходима для поддержания выживаемости CD4 + CD8 + тимоцитов». Молекулярная и клеточная биология. 34 (18): 3374–87. Дои:10.1128 / MCB.01701-13. ЧВК  4135614. PMID  25002529.
11. Лонг У, Фулдс К.Э., Цинь Дж., Лю Дж., Дин К., Лонард Д.М., Солис Л.М., Вистуба II, Цинь Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж., О'Мэлли Б.В. (май 2012 г.). «ERK3 передает сигнал через коактиватор SRC-3, способствуя инвазии клеток рака легких человека». Журнал клинических исследований. 122 (5): 1869–80. Дои:10.1172 / jci61492. ЧВК  3336992. PMID  22505454.

дальнейшее чтение

• Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (май 1991 г.). «ERK: семейство протеин-серин / треониновых киназ, которые активируются и фосфорилируются по тирозину в ответ на инсулин и NGF». Клетка. 65 (4): 663–75. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90098-J. PMID  2032290.
• Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика p97MAPK, нового человеческого гомолога крысиного ERK-3». Молекулярная и клеточная биология. 14 (12): 8202–11. Дои:10.1128 / MCB.14.12.8202. ЧВК  359359. PMID  7969157.
• Ченг М., Бултон Т.Г., Кобб М.Х. (апрель 1996 г.). «ERK3 является конститутивно ядерной протеинкиназой». Журнал биологической химии. 271 (15): 8951–8. Дои:10.1074 / jbc.271.15.8951. PMID  8621539.
• Саума С., Фридман Э. (май 1996 г.). «Повышенная экспрессия протеинкиназы С бета активирует ERK3». Журнал биологической химии. 271 (19): 11422–6. Дои:10.1074 / jbc.271.19.11422. PMID  8626698.
• Циммерманн Дж., Ламерант Н., Гроссенбахер Р., Фурст П. (апрель 2001 г.). «Протеасомо- и p38-зависимая регуляция экспрессии ERK3». Журнал биологической химии. 276 (14): 10759–66. Дои:10.1074 / jbc.M008567200. PMID  11148204.
• Робинсон MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (февраль 2002 г.). «Различные домены митоген-активируемых протеинкиназ ERK3 и ERK2 определяют субклеточную локализацию и специфичность выше in vivo». Журнал биологической химии. 277 (7): 5094–100. Дои:10.1074 / jbc.M110935200. PMID  11741894.
• Кинет С., Бернар Ф., Монжеллаз С., Перро М., Голдман Ф. Д., Тейлор Н. (октябрь 2002 г.). «gp120-опосредованная индукция каскада MAPK зависит от состояния активации CD4 (+) лимфоцитов». Кровь. 100 (7): 2546–53. Дои:10.1182 / кровь-2002-03-0819. PMID  12239168.
• Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (июль 2003 г.). «Быстрый оборот регулируемой внеклеточным сигналом киназы 3 по пути убиквитин-протеасома определяет новую парадигму регуляции митоген-активируемой протеинкиназы во время клеточной дифференцировки». Молекулярная и клеточная биология. 23 (13): 4542–58. Дои:10.1128 / MCB.23.13.4542-4558.2003. ЧВК  164847. PMID  12808096.
• Жюльен С., Куломб П., Мелош С. (октябрь 2003 г.). «Ядерный экспорт ERK3 посредством CRM1-зависимого механизма регулирует его ингибирующее действие на развитие клеточного цикла». Журнал биологической химии. 278 (43): 42615–24. Дои:10.1074 / jbc.M302724200. PMID  12915405.
• Рай Р., Махале А., Саранатх Д. (август 2004 г.). «Молекулярное клонирование, выделение и характеристика гена ERK3 из плоскоклеточной карциномы полости рта, вызванной жеванием табака». Оральная онкология. 40 (7): 705–12. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2004.01.010. PMID  15172640.
• Куломб П., Родье Г., Бонней Э., Тибо П., Мелош С. (июль 2004 г.). «N-концевое убиквитинирование киназы 3 и р21, регулируемой внеклеточным сигналом, направляет их деградацию протеасомой». Молекулярная и клеточная биология. 24 (14): 6140–50. Дои:10.1128 / MCB.24.14.6140-6150.2004. ЧВК  434260. PMID  15226418.
• Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Милштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514.
• Хофлич К.П., Эби М.Т., Форрест В.Ф., Грей Д.К., Тьен Дж.Й., Стерн Х.М., Мюррей Л.Дж., Дэвис Д.П., Модрусан З., Сешагири С. (октябрь 2006 г.). «Регулирование экспрессии ERK3 / MAPK6 с помощью BRAF». Международный журнал онкологии. 29 (4): 839–49. Дои:10.3892 / ijo.29.4.839. PMID  16964379.

внешняя ссылка

• Ресурс MAP киназы .