MAPK1 - MAPK1

MAPK1
Белок MAPK1 PDB 1erk.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK1, ERK, ERK-2, ERK2, ERT1, MAPK2, P42MAPK, PRKM1, PRKM2, p38, p40, p41, p41mapk, p42-MAPK, митоген-активированная протеинкиназа 1
Внешние идентификаторыOMIM: 176948 MGI: 1346858 ГомолоГен: 37670 Генные карты: MAPK1
Расположение гена (человек)
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человек)[1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение MAPK1
Геномное расположение MAPK1
Группа22q11.22Начинать21,754,500 бп[1]
Конец21,867,680 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MAPK1 208351 s at.png

PBB GE MAPK1 212271 at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5594

26413

Ансамбль

ENSG00000100030

ENSMUSG00000063358

UniProt

P28482

P63085

RefSeq (мРНК)

NM_138957
NM_002745

NM_001038663
NM_011949
NM_001357115

RefSeq (белок)

NP_002736
NP_620407

NP_001033752
NP_036079
NP_001344044

Расположение (UCSC)Chr 22: 21.75 - 21.87 МбChr 16: 16.98 - 17,05 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Митоген-активированная протеинкиназа 1, также известный как MAPK1, p42MAPK, и ERK2, является фермент что у людей кодируется MAPK1 ген.[5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом MAP киназа семья. Киназы MAP, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов и участвуют в широком спектре клеточных процессов, таких как распространение, дифференциация, регуляция транскрипции и развитие. Активация этого киназа требует своего фосфорилирование вверх по течению киназы. После активации эта киназа перемещается в ядро стимулированных клеток, где он фосфорилаты ядерные цели. Два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок, но различающиеся UTR, были зарегистрированы для этого гена.[6] MAPK1 содержит несколько аминокислотных сайтов, которые фосфорилируются и убиквитинируются.[7]

Модельные организмы

Модельные организмы были использованы при изучении функции MAPK1. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Mapk1tm1a (EUCOMM) Wtsi[14][15] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse Программа - проект мутагенеза с высокой пропускной способностью, направленный на создание и распространение животных моделей болезней среди заинтересованных ученых.[16][17][18]

Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[12][19] Было проведено 27 испытаний на мутант мышей и три значительных отклонения от нормы.[12] Нет гомозиготный мутант эмбрионы были идентифицированы во время беременности, и поэтому ни один из них не выжил до отлучение от груди. Остальные испытания проводились на гетерозиготный мутантные взрослые мыши и самцы снизили циркуляцию амилаза уровни.[12]

Условное удаление Mapk1 в B-клетках показали роль MAPK1 в T-клеточно-зависимой продукции антител.[20] Доминантный мутант с усилением функции Mapk1 у трансгенных мышей показана роль MAPK1 в развитии Т-клеток.[21] Условная деактивация Mapk1 в нейральных клетках-предшественниках развивающейся коры приводят к уменьшению толщины коры и уменьшению пролиферации нейральных предшественников.[22]

Взаимодействия

MAPK1 был показан взаимодействовать с:

Клиническое значение

Мутации в MAPK1 участвуют во многих типах рака.[61]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000100030 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000063358 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Оваки Х., Макар Р., Бултон Т.Г., Кобб М.Х., Гепперт Т.Д. (февраль 1992 г.). «Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами в Т-клетках: характеристика кДНК ERK1 и ERK2 человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 182 (3): 1416–22. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91891-S. PMID  1540184.
  6. ^ «Ген Entrez: митоген-активированная протеинкиназа 1 MAPK1».
  7. ^ «ERK2 (человек)». www.phosphosite.org. Получено 2020-10-31.
  8. ^ «Данные дисморфологии для Mapk1». Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  9. ^ «Данные клинической химии для Mapk1». Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  10. ^ "Сальмонелла данные о заражении Mapk1 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  11. ^ "Citrobacter данные о заражении Mapk1 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  12. ^ а б c d Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
  13. ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
  14. ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
  15. ^ "Информатика генома мыши".
  16. ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт АФ, Брэдли А (2011). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК  3572410. PMID  21677750.
  17. ^ Долгин Э (2011). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID  21677718.
  18. ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (2007). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID  17218247.
  19. ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геном Биол. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК  3218837. PMID  21722353.
  20. ^ Санджо Х., Хикида М., Айба Й, Мори Ю., Хатано Н., Огата М., Куросаки Т. (февраль 2007 г.). «Регулируемая внеклеточным сигналом протеинкиназа 2 необходима для эффективного образования В-клеток, несущих антиген-специфический иммуноглобулин G». Молекулярная и клеточная биология. 27 (4): 1236–46. Дои:10.1128 / MCB.01530-06. ЧВК  1800707. PMID  17145771.
  21. ^ Шарп Л.Л., Шварц Д.А., Ботт С.М., Маршалл С.Дж., Хедрик С.М. (ноябрь 1997 г.). «Влияние пути MAPK на преданность линии Т-клеток». Иммунитет. 7 (5): 609–18. Дои:10.1016 / с1074-7613 (00) 80382-9. PMID  9390685.
  22. ^ Самуэльс И.С., Карло Дж. К., Фаруцци А. Н., Пикеринг К., Херруп К., Свэтт Дж. Д. и др. (Июль 2008 г.). «Удаление митоген-активируемой протеинкиназы ERK2 определяет ее ключевые роли в корковом нейрогенезе и когнитивной функции». Журнал неврологии. 28 (27): 6983–95. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0679-08.2008. ЧВК  4364995. PMID  18596172.
  23. ^ Диас-Родригес Э., Монтеро Дж. К., Эспарис-Огандо А., Юсте Л., Пандиелла А. (июнь 2002 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, фосфорилирует альфа-конвертирующий фермент фактора некроза опухоли по треонину 735: потенциальная роль в регулируемом шеддинге». Мол. Биол. Клетка. 13 (6): 2031–44. Дои:10.1091 / mbc.01-11-0561. ЧВК  117622. PMID  12058067.
  24. ^ Вонг Л.Н., Слейтер А.Р., Кратовац С., Крессман Д.Е. (апрель 2008 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа ERK1 / 2 регулирует трансактиватор класса II». J. Biol. Chem. 283 (14): 9031–9. Дои:10.1074 / jbc.M706487200. ЧВК  2431044. PMID  18245089.
  25. ^ Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (май 2001 г.). «Четкие детерминанты связывания для картированных киназ ERK2 / p38alpha и JNK опосредуют каталитическую активацию и субстратную селективность картированной киназы фосфатазы-1». J. Biol. Chem. 276 (19): 16491–500. Дои:10.1074 / jbc.M010966200. PMID  11278799.
  26. ^ Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (июнь 2008 г.). «Убиквитинирование фосфатазы 1 с двойной специфичностью при контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека, регулируемом внеклеточными сигналами киназой». Рак Res. 68 (11): 4192–200. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6157. PMID  18519678.
  27. ^ Аояма К., Нагата М., Осима К., Мацуда Т., Аоки Н. (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика новой фосфатазы с двойной специфичностью, LMW-DSP2, в которой отсутствует домен гомологии cdc25». J. Biol. Chem. 276 (29): 27575–83. Дои:10.1074 / jbc.M100408200. PMID  11346645.
  28. ^ Тодд Дж. Л., Таннер К. Г., Дену Дж. М. (май 1999 г.). «Внеклеточные регулируемые киназы (ERK) 1 и ERK2 являются аутентичными субстратами для протеин-тирозинфосфатазы с двойной специфичностью VHR. Новая роль в подавлении пути ERK». J. Biol. Chem. 274 (19): 13271–80. Дои:10.1074 / jbc.274.19.13271. PMID  10224087.
  29. ^ а б c Эблен С.Т., Кумар Н.В., Шах К., Хендерсон М.Дж., Уоттс К.К., Шокат К.М., Вебер М.Дж. (апрель 2003 г.). «Идентификация новых субстратов ERK2 с использованием сконструированной киназы и аналогов АТФ». J. Biol. Chem. 278 (17): 14926–35. Дои:10.1074 / jbc.M300485200. PMID  12594221.
  30. ^ Кано Э., Хаззалин К.А., Кардалину Э., Пряжка Р.С., Махадеван Л.С. (ноябрь 1995 г.). «Ни подтипы ERK, ни JNK / SAPK MAP киназы не являются существенными для фосфорилирования гистона H3 / HMG-14 или индукции c-fos и c-jun». J. Cell Sci. 108 (11): 3599–609. PMID  8586671.
  31. ^ Перселл Н.Х., Дарвис Д., Буэно О.Ф., Мюллер Дж. М., Шюле Р., Молькентин Дж. Д. (февраль 2004 г.). «Киназа 2, регулируемая внеклеточными сигналами, взаимодействует и негативно регулируется только LIM-белком FHL2 в кардиомиоцитах». Мол. Клетка. Биол. 24 (3): 1081–95. Дои:10.1128 / mcb.24.3.1081-1095.2004. ЧВК  321437. PMID  14729955.
  32. ^ Чжоу X, Ричон В.М., Ван А.Х., Ян XJ, Рифкинд Р.А., Маркс ПА (декабрь 2000 г.). «Гистондеацетилаза 4 ассоциируется с регулируемыми внеклеточными сигналами киназами 1 и 2, и ее клеточная локализация регулируется онкогенным Ras». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (26): 14329–33. Дои:10.1073 / pnas.250494697. ЧВК  18918. PMID  11114188.
  33. ^ а б Санс-Морено В., Касар Б., Креспо П. (май 2003 г.). «Изоформа p38alpha Mxi2 связывается с регулируемой внеклеточными сигналами киназой 1 и митоген-активируемой протеинкиназой 2 и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни фосфорилирования». Мол. Клетка. Биол. 23 (9): 3079–90. Дои:10.1128 / mcb.23.9.3079-3090.2003. ЧВК  153192. PMID  12697810.
  34. ^ Робинсон Флорида, Уайтхерст А.В., Раман М., Кобб М.Х. (апрель 2002 г.). «Идентификация новых точечных мутаций в ERK2, которые избирательно нарушают связывание с MEK1». J. Biol. Chem. 277 (17): 14844–52. Дои:10.1074 / jbc.M107776200. PMID  11823456.
  35. ^ а б Йунг К., Янош П., Макферран Б., Роуз Д. В., Мишак Н., Седиви Д. М., Колч В. (май 2000 г.). «Механизм подавления пути киназы, регулируемого Raf / MEK / внеклеточными сигналами, с помощью белка-ингибитора киназы raf». Мол. Клетка. Биол. 20 (9): 3079–85. Дои:10.1128 / mcb.20.9.3079-3085.2000. ЧВК  85596. PMID  10757792.
  36. ^ Wunderlich W, Fialka I, Teis D, Alpi A, Pfeifer A, Parton RG, Lottspeich F, Huber LA (февраль 2001 г.). «Новый 14-килодальтонный белок взаимодействует с митоген-активированным каркасом протеинкиназы mp1 в позднем эндосомном / лизосомном компартменте». J. Cell Biol. 152 (4): 765–76. Дои:10.1083 / jcb.152.4.765. ЧВК  2195784. PMID  11266467.
  37. ^ Stippec S, Робинсон Флорида, Кобб MH (июль 2001 г.). «Гидрофобные, а также заряженные остатки в MEK1 и ERK2 важны для их правильной стыковки». J. Biol. Chem. 276 (28): 26509–15. Дои:10.1074 / jbc.M102769200. PMID  11352917.
  38. ^ Чен З., Кобб М.Х. (май 2001 г.). «Регулирование киназных путей митоген-активированного протеина (MAP), чувствительного к стрессу, с помощью TAO2». J. Biol. Chem. 276 (19): 16070–5. Дои:10.1074 / jbc.M100681200. PMID  11279118.
  39. ^ Карандикар М., Сюй С., Кобб М.Х. (декабрь 2000 г.). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2». J. Biol. Chem. 275 (51): 40120–7. Дои:10.1074 / jbc.M005926200. PMID  10969079.
  40. ^ Тануэ Т., Маэда Р., Адачи М., Нисида Э. (февраль 2001 г.). «Идентификация стыковочной борозды на киназах ERK и p38 MAP, которая регулирует специфичность стыковочных взаимодействий». EMBO J. 20 (3): 466–79. Дои:10.1093 / emboj / 20.3.466. ЧВК  133461. PMID  11157753.
  41. ^ а б Васкевич А.Дж., Флинн А., Гордый К.Г., Купер Дж.А. (апрель 1997 г.). «Активированные митогеном протеинкиназы активируют серин / треониновые киназы Mnk1 и Mnk2». EMBO J. 16 (8): 1909–20. Дои:10.1093 / emboj / 16.8.1909. ЧВК  1169794. PMID  9155017.
  42. ^ Scheper GC, Parra JL, Wilson M, Van Kollenburg B, Vertegaal AC, Han ZG, Proud CG (август 2003 г.). «N- и C-концы вариантов сплайсинга киназы Mnk2, взаимодействующей с митоген-активированной протеинкиназой человека, определяют активность и локализацию». Мол. Клетка. Биол. 23 (16): 5692–705. Дои:10.1128 / mcb.23.16.5692-5705.2003. ЧВК  166352. PMID  12897141.
  43. ^ Цзинь З, Гао Ф, Флэгг Т., Дэн Х (сентябрь 2004 г.). «Табак-специфический нитрозамин 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон способствует функциональному взаимодействию Bcl2 и c-Myc посредством фосфорилирования в регулировании выживания и пролиферации клеток». J. Biol. Chem. 279 (38): 40209–19. Дои:10.1074 / jbc.M404056200. PMID  15210690.
  44. ^ Гупта С., Дэвис Р. Дж. (Октябрь 1994 г.). «Киназа MAP связывается с NH2-концевым доменом активации c-Myc». FEBS Lett. 353 (3): 281–5. Дои:10.1016/0014-5793(94)01052-8. PMID  7957875.
  45. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-концевой киназы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (14): 7337–42. Дои:10.1073 / пнас.94.14.7337. ЧВК  23822. PMID  9207092.
  46. ^ Лу И, Се В., Чжан Д.Ф., Яо Дж.Х., Ло З.Ф., Ван Ю.З., Ши Ю.Ю., Яо ХБ (август 2004 г.). «Nek2A определяет центросомную локализацию Erk2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 321 (2): 495–501. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.06.171. PMID  15358203.
  47. ^ Formstecher E, Ramos JW, Fauquet M, Calderwood DA, Hsieh JC, Canton B, Nguyen XT, Barnier JV, Camonis J, Ginsberg MH, Chneiweiss H (август 2001 г.). «PEA-15 опосредует цитоплазматическую секвестрацию киназы ERK MAP». Dev. Клетка. 1 (2): 239–50. Дои:10.1016 / с1534-5807 (01) 00035-1. PMID  11702783.
  48. ^ Петтифорд С.М., Хербст Р. (февраль 2000 г.). «MAP-киназа ERK2 является специфическим субстратом протеинтирозинфосфатазы HePTP». Онкоген. 19 (7): 858–69. Дои:10.1038 / sj.onc.1203408. PMID  10702794.
  49. ^ Саксена М., Уильямс С., Брокдорф Дж., Гилман Дж., Мустелин Т. (апрель 1999 г.). «Ингибирование передачи сигналов Т-лимфоцитами с помощью митоген-активируемой протеинкиназы, гематопоэтической тирозинфосфатазы (HePTP)». J. Biol. Chem. 274 (17): 11693–700. Дои:10.1074 / jbc.274.17.11693. PMID  10206983.
  50. ^ а б Смит Дж. А., Потит-Смит К. Э., Маларки К., Стерджилл Т. В. (январь 1999 г.). «Идентификация стыковочного сайта киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), в рибосомной киназе S6, последовательности, критической для активации ERK in vivo». J. Biol. Chem. 274 (5): 2893–8. Дои:10.1074 / jbc.274.5.2893. PMID  9915826.
  51. ^ а б Ру П.П., Ричардс С.А., Бленис Дж. (Июль 2003 г.). «Фосфорилирование p90 рибосомальной киназы S6 (RSK) регулирует стыковку киназы, регулируемую внеклеточными сигналами, и активность RSK». Мол. Клетка. Биол. 23 (14): 4796–804. Дои:10.1128 / mcb.23.14.4796-4804.2003. ЧВК  162206. PMID  12832467.
  52. ^ а б Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (ноябрь 1996 г.). «Регулирование и взаимодействие изоформ pp90 (rsk) с митоген-активированными протеинкиназами». J. Biol. Chem. 271 (47): 29773–9. Дои:10.1074 / jbc.271.47.29773. PMID  8939914.
  53. ^ Мицусима М., Сува А., Амачи Т., Уэда К., Киока Н. (август 2004 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, активируемая эпидермальным фактором роста и клеточной адгезией, взаимодействует с винексином и фосфорилирует его». J. Biol. Chem. 279 (33): 34570–7. Дои:10.1074 / jbc.M402304200. PMID  15184391.
  54. ^ Пирчер Т.Дж., Петерсен Х., Густафссон Я.А., Хальдосен Л.А. (апрель 1999 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK), взаимодействует с преобразователем сигнала и активатором транскрипции (STAT) 5a»). Мол. Эндокринол. 13 (4): 555–65. Дои:10.1210 / исправление.13.4.0263. PMID  10194762.
  55. ^ Dinerstein-Cali H, Ferrag F, Kayser C, Kelly PA, Postel-Vinay M (август 2000 г.). «Гормон роста (GH) индуцирует образование белковых комплексов с участием Stat5, Erk2, Shc и белков, фосфорилированных серином». Мол. Клетка. Эндокринол. 166 (2): 89–99. Дои:10.1016 / с0303-7207 (00) 00277-х. PMID  10996427.
  56. ^ Чжан С., Фукуси М., Хашимото С., Гао С., Хуанг Л., Фукуё Ю., Накадзима Т., Амагаса Т., Эномото С., Койке К., Миура О, Ямамото Н., Цучида Н. (сентябрь 2002 г.). «Новый связывающий ERK2 белок, Naf1, ослабляет ядерную передачу сигналов EGF / ERK2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 297 (1): 17–23. Дои:10.1016 / s0006-291x (02) 02086-7. PMID  12220502.
  57. ^ Маэкава М., Нисида Э., Тануэ Т. (октябрь 2002 г.). «Идентификация антипролиферативного белка Tob в качестве субстрата MAPK». J. Biol. Chem. 277 (40): 37783–7. Дои:10.1074 / jbc.M204506200. PMID  12151396.
  58. ^ Ма Л., Чен З, Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Пандольфи П. П. (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование и функциональная инактивация TSC2 за счет последствий Erk для туберозного склероза и патогенеза рака». Клетка. 121 (2): 179–93. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.031. PMID  15851026.
  59. ^ Песня JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (октябрь 1996). «Ассоциация p95 Vav-содержащего сигнального комплекса с гамма-цепью FcepsilonRI в линии тучных клеток RBL-2H3. Доказательства конститутивной ассоциации Vav in vivo с Grb2, Raf-1 и ERK2 в активном комплексе». J. Biol. Chem. 271 (43): 26962–70. Дои:10.1074 / jbc.271.43.26962. PMID  8900182.
  60. ^ Ли И.С., Лю Й., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами, передающими сигнал gp130, Grb2 и Erk2, и фосфорилируется тирозином в ответ на интерлейкин-6». FEBS Lett. 401 (2–3): 133–7. Дои:10.1016 / s0014-5793 (96) 01456-1. PMID  9013873.
  61. ^ «Экспрессия MAPK1 при раке - Резюме - Атлас белков человека». www.proteinatlas.org.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка