MAP3K7 - MAP3K7

Основная статья: MAP киназа киназа киназа

MAP3K7
Доступные конструкции PDB Human UniProt search: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2EVA, 2YIY, 4GS6, 4L3P, 4L52, 4L53, 4O91, 5JGD, 5JGA
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K7, MEKK7, TAK1, TGF1a, митоген-активированная протеинкиназа, киназа 7, FMD2, CSCF
Внешние идентификаторы	OMIM: 602614 ГомолоГен: 135715 Генные карты: MAP3K7
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 6 (человек)[1] Группа 6q15 Начинать 90,513,573 бп[1] Конец 90,587,072 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • трансферазная активность • активность протеинкиназы • связывание нуклеотидов • связывание с белками каркаса • связывание ионов металлов • киназная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание АТФ • связывание ионов магния • МАР киназа киназа киназная активность • идентичное связывание с белками • связывание рецепторной тирозинкиназы Сотовый компонент • цитозоль • Комплекс активаторов транскрипции Ada2 / Gcn5 / Ada3 • мембрана • клеточная мембрана • эндосомная мембрана • ядро клетки • Киназный комплекс IkappaB • цитоплазма Биологический процесс • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • фосфорилирование • активация активности MAPKK • положительная регуляция активности киназы JUN • стимулирующий сигнальный путь рецептора лектина С-типа • активация активности киназы, индуцирующей NF-kappaB • I-kappaB фосфорилирование • MyD88-зависимый сигнальный путь толл-подобных рецепторов • транскрипция, ДНК-шаблон • Сигнальный путь рецептора Fc-эпсилон • фосфорилирование белков • Каскад JNK • активация активности MAPK • положительная регуляция активации Т-клеток • положительная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB • положительная регуляция выработки интерлейкина-2 • положительное регулирование выработки цитокинов Т-клетками • ацетилирование гистона H3 • положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • I-kappaB киназа / передача сигналов NF-kappaB • трансформирующий сигнальный путь бета-рецептора фактора роста • Путь передачи сигналов рецептора Т-клеток • нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, содержащий сигнальный путь • преобразование сигнала • апоптотический процесс • Сигнальный путь Wnt, путь модуляции кальция • стресс-активируемый каскад MAPK • положительная регуляция макроаутофагии • деубиквитинирование белков • Anoikis • MyD88-независимый сигнальный путь толл-подобных рецепторов • GO: 0022415 вирусный процесс • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-1 Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	6885	н / д
Ансамбль	ENSG00000135341	н / д
UniProt	O43318	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_003188 NM_145331 NM_145332 NM_145333	н / д
RefSeq (белок)	NP_003179 NP_663304 NP_663305 NP_663306	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 6: 90.51 - 90.59 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 7 (MAP3K7), также известный как TAK1, является фермент что у людей кодируется MAP3K7 ген.^[3]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства серин / треониновых протеинкиназ. Эта киназа опосредует передачу сигнала, индуцированную TGF-бета и морфогенетическим белком (BMP), и контролирует множество функций клетки, включая регуляцию транскрипции и апоптоз. TAK1 является центральным регулятором клеточной гибели и активируется посредством разнообразного набора внутри- и внеклеточных стимулов. TAK1 регулирует выживаемость клеток не только через NF-κB, но также через NF-κB-независимые пути, такие как окислительный стресс и путь, зависимый от активности киназы протеинкиназы 1 (RIPK1), взаимодействующей с рецептором.^[4] В ответ на IL-1 этот белок образует киназный комплекс, включающий TRAF6, MAP3K7P1 / TAB1 и MAP3K7P2 / TAB2; этот комплекс необходим для активации ядерного фактора каппа B. Эта киназа также может активировать MAPK8 / JNK, MAP2K4 / MKK4 и, таким образом, играет роль в ответе клетки на стрессы окружающей среды. Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих разные изоформы.^[5]

Также было показано, что эта киназа регулирует экспрессию нижестоящих цитокинов, таких как TNF. Благодаря регуляции TNF, TAK1 стал новой мишенью для лечения TNF-опосредованных заболеваний, таких как аутоиммунное заболевание (ревматоидный артрит, волчанка, IBD), а также других опосредованных цитокинами нарушений, таких как хроническая боль и рак.^[6]. С появлением новых селективных ингибиторов TAK1 группы исследовали терапевтический потенциал направленной терапии TAK1. Одна группа показала, что селективный ингибитор TAK1, Такиниб, разработанный в Университете Дьюка, ослабляет патологию, подобную ревматоидному артриту, на мышиной модели воспалительного артрита человека CIA.^[7]. Кроме того, фармакологическое ингибирование TAK1 снижает воспалительные цитокины, в частности TNF. ^[8].

Взаимодействия

MAP3K7 был показан взаимодействовать с:

• ASK1,^[9]
• ЧУК,^[10][11]
• MAP2K6,^{[10][12][13][14]}
• MAP3K7IP1,^{[10][12][15][16]}
• MAP3K7IP2,^[15][17][18]
• MAP3K7IP3,^[13][15]
• Матери против декапентаплегического гомолога 6,^[19][20]
• PPM1B,^[21] и
• TRAF6.^{[9][10][13][17][18][22][23]}

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135341 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Кондо М., Осада Х., Учида К., Янагисава К., Масуда А., Такаги К. и др. (Февраль 1998 г.). «Молекулярное клонирование человеческого TAK1 и его мутационный анализ при раке легких человека». Международный журнал рака. 75 (4): 559–63. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980209) 75: 4 <559 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-4. PMID  9466656.
4. Михай С.Р., Ниномия-Цудзи Дж., Мориока С. (ноябрь 2014 г.). «TAK1 контроль гибели клеток». Гибель клеток и дифференциация. 21 (11): 1667–76. Дои:10.1038 / cdd.2014.123. ЧВК  4211365. PMID  25146924.
5. «Ген Entrez: MAP3K7 митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 7».
6. Скарнео, С. А., Янг, К. В., Рокес, Дж. Р., Дай, А., Эйбшутц, Л. С., Хьюз, П., и Хейстед, Т. А. (2020). TAK1 регулирует микросреду опухоли посредством воспалительных, ангиогенетических и апоптотических сигнальных каскадов. Онкотаргет, 11 (21), 1961.
7. Скарнео, С. А., Эйбшуц, Л. С., Бенделе, П. Дж., Янг, К. В., Тоцке, Дж., Хьюз, П., ... и Хейстед, Т. А. (2019). Фармакологическое ингибирование TAK1 селективным ингибитором такинибом облегчает клинические проявления артрита у мышей CIA. Исследования и терапия артрита, 21 (1), 1-10.
8. Скарнео, С. А., Мансурати, А., Эйбшуц, Л. С., Тотцке, Дж., Рокес, Дж. Р., Луазель, Д., ... и Хейстед, Т. А. (2018). Генетическое и фармакологическое подтверждение ингибирования TAK1 в макрофагах как терапевтической стратегии для эффективного ингибирования секреции TNF. Научные отчеты, 8 (1), 1-11.
9. Мочида Ю., Такеда К., Сайто М., Нишито Х., Амагаса Т., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К., Ичидзё Х. (октябрь 2000 г.). «ASK1 ингибирует индуцированную интерлейкином-1 активность NF-каппа B за счет нарушения взаимодействия TRAF6-TAK1». J. Biol. Chem. 275 (42): 32747–32752. Дои:10.1074 / jbc.M003042200. PMID  10921914.
10. Ниномия-Цудзи Дж., Кисимото К., Хияма А., Иноуэ Дж., Цао З., Мацумото К. (март 1999 г.). «Киназа TAK1 может активировать NIK-I kappaB, а также каскад киназ MAP в пути передачи сигнала IL-1». Природа. 398 (6724): 252–256. Bibcode:1999Натура.398..252Н. Дои:10.1038/18465. PMID  10094049. S2CID  4421236.
11. Сакурай Х., Миёси Х., Торими В., Сугита Т. (апрель 1999 г.). «Функциональные взаимодействия бета-активированной киназы 1 трансформирующего фактора роста с киназами IkappaB для стимуляции активации NF-kappaB». J. Biol. Chem. 274 (15): 10641–10648. Дои:10.1074 / jbc.274.15.10641. PMID  10187861.
12. Сакурай Х., Миёси Х., Мизуками Дж., Сугита Т. (июнь 2000 г.). «Зависимая от фосфорилирования активация киназы киназы протеинкиназы, активируемой митогеном TAK1, с помощью TAB1». FEBS Lett. 474 (2–3): 141–145. Дои:10.1016 / s0014-5793 (00) 01588-x. PMID  10838074. S2CID  30831863.
13. Иситани Т., Такаэсу Г., Ниномия-Цудзи Дж., Сибуя Х., Гейнор Р. Б., Мацумото К. (декабрь 2003 г.). «Роль TAB2-родственного белка TAB3 в передаче сигналов IL-1 и TNF». EMBO J. 22 (23): 6277–6288. Дои:10.1093 / emboj / cdg605. ЧВК  291846. PMID  14633987.
14. Ван С., Дэн Л., Хун М., Аккараджу Г.Р., Иноуэ Дж, Чен З.Дж. (июль 2001 г.). «TAK1 представляет собой убиквитин-зависимую киназу MKK и IKK». Природа. 412 (6844): 346–351. Bibcode:2001 Натур 412..346Вт. Дои:10.1038/35085597. PMID  11460167. S2CID  9641806.
15. Cheung PC, Nebreda AR, Cohen P (февраль 2004 г.). «ТАБ3, новый связывающий партнер протеинкиназы ТАК1». Biochem. J. 378 (Pt 1): 27–34. Дои:10.1042 / BJ20031794. ЧВК  1223947. PMID  14670075.
16. Чаннаваджхала П.Л., Ву Л., Куоззо Дж. В., Холл Дж. П., Лю В., Линь Л. Л., Чжан Ю. (ноябрь 2003 г.). «Идентификация нового сторонника человеческой киназы Ras (hKSR-2), который функционирует как негативный регулятор передачи сигналов Cot (Tpl2)». J. Biol. Chem. 278 (47): 47089–47097. Дои:10.1074 / jbc.M306002200. PMID  12975377.
17. Такаэсу Г., Кишида С., Хияма А., Ямагути К., Сибуя Х., Ирие К., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К. (апрель 2000 г.). «TAB2, новый адаптерный белок, опосредует активацию TAK1 MAPKKK, связывая TAK1 с TRAF6 в пути передачи сигнала IL-1». Мол. Клетка. 5 (4): 649–658. Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 80244-0. PMID  10882101.
18. Такаэсу Г., Ниномия-Цудзи Дж., Кишида С., Ли Икс, Старк Г.Р., Мацумото К. (апрель 2001 г.). «Киназа, связанная с рецептором интерлейкина-1 (IL-1), приводит к активации TAK1, индуцируя транслокацию TAB2 в пути передачи сигнала IL-1». Мол. Клетка. Биол. 21 (7): 2475–2484. Дои:10.1128 / MCB.21.7.2475-2484.2001. ЧВК  86880. PMID  11259596.
19. Кимура Н., Мацуо Р., Сибуя Х, Накашима К., Тага Т (июнь 2000 г.). «BMP2-индуцированный апоптоз опосредуется активацией пути киназы TAK1-p38, который негативно регулируется Smad6». J. Biol. Chem. 275 (23): 17647–17652. Дои:10.1074 / jbc.M908622199. PMID  10748100.
20. Янагисава М., Накашима К., Такеда К., Очиай В., Такидзава Т., Уэно М., Такидзава М., Сибуя Х., Тага Т. (декабрь 2001 г.). «Ингибирование BMP2-индуцированного, опосредованного киназой TAK1 роста нейритов с помощью Smad6 и Smad7». Гены Клетки. 6 (12): 1091–1099. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2001.00483.x. PMID  11737269. S2CID  25476125.
21. Ханада М., Ниномия-Цудзи Дж., Комаки К., Охниши М., Кацура К., Канамару Р., Мацумото К., Тамура С. (февраль 2001 г.). «Регулирование сигнального пути TAK1 протеинфосфатазой 2C». J. Biol. Chem. 276 (8): 5753–5759. Дои:10.1074 / jbc.M007773200. PMID  11104763.
22. Уолш М.К., Ким Г.К., Маурицио П.Л., Мольнар Е.Е., Чой Й. (2008). Unutmaz D (ред.). «TRAF6-независимая от аутоубиквитинирования активация путей NFkappaB и MAPK в ответ на IL-1 и RANKL». PLOS ONE. 3 (12): e4064. Bibcode:2008PLoSO ... 3,4064 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0004064. ЧВК  2603309. PMID  19112497.
23. Соррентино А., Такур Н., Гримсби С., Маркуссон А., фон Бюлов В., Шустер Н., Чжан С., Хелдин С. К., Ландстрем М. (октябрь 2008 г.). «Рецептор TGF-бета I типа задействует TRAF6 для активации TAK1 независимым от рецепторной киназы образом». Nat. Cell Biol. 10 (10): 1199–1207. Дои:10.1038 / ncb1780. PMID  18758450. S2CID  22984417.

дальнейшее чтение

• Актон А (2012). Преобразование факторов роста: достижения в исследованиях и применении: издание 2011 г.. 1. Научные издания. С. 1–151. ISBN  9781464927331.
• Лин А (2006). Сигнальный путь JNK (Подразделение молекулярной биологии). 1. Landes Bioscience. С. 1–97. ISBN  978-1587061202.
• Карин М (2011). NF-kB в области здоровья и болезней. Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 1. Springer Science & Business Media. С. 1–268. Дои:10.1007/978-3-642-16017-2. ISBN  978-3642160165.
• Ву Х (2007). Факторы, ассоциированные с рецептором TNF (TRAF). 1. Springer Science & Business Media. С. 1–206. ISBN  978-0397507597.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: O43318 (Митоген-активированная протеинкиназа-киназа-киназа 7) на PDBe-KB.