Маравирок - Maraviroc

Маравирок
Структурная формула маравирока
Шариковая модель молекулы маравирок
Клинические данные
Произношение/мəˈрævɪрɒk/ mə-РАВ-i-rok Зельзентри: /sɛлˈzɛптря/ само-ZEN-дерево
Торговые наименованияЗельцентри, Целсентри
Другие именаUK-427857, 4,4-дифтор-N-[(1S)-3-{(1р,3s,5S) -3- [3-метил-5- (пропан-2-ил) -4ЧАС-1,2,4-триазол-4-ил] -8-азабицикло [3.2.1] октан-8-ил} -1-фенилпропил]
циклогексанкарбоксамид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607076
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, раствор для приема внутрь)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием [1]
Фармакокинетический данные
Биодоступность23%[2]
Связывание с белками~76%[3]
МетаболизмПечень (CYP, преимущественно CYP3A )[3]
МетаболитыВторичный амин, образованный N-деалкилирование (основное)
Устранение период полураспада14–18 часов[3] (в среднем 16 часов)[4]
ЭкскрецияКал (76%), моча (20%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.124.927 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС41F2N5О
Молярная масса513.678 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Маравирок, продается под торговыми марками Selzentry (США) и Celsentri (ЕС), является антиретровирусный препарат в Антагонист рецептора CCR5 класс, используемый при лечении ВИЧ инфекционное заболевание. Это также классифицируется как ингибитор входа. Также оказалось, что болезнь трансплантат против хозяина у пациентов, получавших аллогенная трансплантация костного мозга за лейкемия, в исследовании фазы I / II.[5][6]

Медицинское использование

Два рандомизированных плацебо-контролируемых клинические испытания, сравнили 209 человек, получающих оптимизированную терапию, плюс плацебо 426 пациентам, получавшим оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в сутки, и 414 пациентам, получавшим оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в сутки. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусная нагрузка менее 400 копий / мл по сравнению с 26% тех, кто принимал плацебо; около 44% в группе, принимавшей маравирок один раз в день, и 45% в группе, принимавшей маравирок дважды в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получил ингибитор входа, было среднее увеличение CD4+ клетки 110 клеток / мкл в группе, принимающей один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимающей два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо.[7][8][9]

Побочные эффекты

Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до того, как возникнут проблемы с печенью.[10] Официальная маркировка Selzentry имеет предупреждение о черном ящике за гепатотоксичность.[3] Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между группами маравирока и плацебо.[7]

Механизм действия

Маравирок - это ингибитор входа. В частности, маравирок является отрицательным аллостерический модулятор из CCR5 рецептор, который находится на поверхности определенных клеток человека. В хемокин рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для процесс входа вируса в клетку-хозяин. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя белок ВИЧ. gp120 от связывания с рецептором. ВИЧ тогда не может войти в человека макрофаги и Т-клетки.[11] Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4, ВИЧ-тропизм тест, такой как трофильный анализ необходимо выполнить, чтобы определить, будет ли препарат эффективным.[12]

История

Маравирок, первоначально обозначенный как UK-427857, был разработан фармацевтической компанией. Pfizer в своих лабораториях в Великобритании, расположенных в Бутерброд. 24 апреля 2007 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами консультативная группа по обзору маравирок Заявка на новый препарат единогласно рекомендовано одобрение нового препарата,[13] и препарат получил полное одобрение FDA 6 августа 2007 года для использования в лечении опытных пациентов.[14]

Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года.[1]

Имена

Маравирок - это Международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА).[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б "Целсентри EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 31 июля 2020.
  2. ^ Абель С., Рассел Д., Уитлок Л.А., Риджуэй К.Э., Неддерман А.Н., Уокер Д.К. (апрель 2008 г.). «Оценка абсорбции, метаболизма и абсолютной биодоступности маравирока у здоровых мужчин». Британский журнал клинической фармакологии. 65 (Приложение 1): 60–7. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2008.03137.x. ЧВК  2311408. PMID  18333867.
  3. ^ а б c d е «Зельцентримаравирок таблетка, покрытая пленочной оболочкой раствор Зельзентримаравирок». DailyMed. 18 июля 2018 г.. Получено 31 июля 2020.
  4. ^ Абель С., Back DJ, Vourvahis M (2009). «Маравирок: фармакокинетика и лекарственные взаимодействия». Противовирусная терапия. 14 (5): 607–18. PMID  19704163.
  5. ^ Решеф Р., Люгер С.М., Хекснер Е.О., Лорен А.В., Фрей Н.В., Наста С.Д. и др. (Июль 2012 г.). «Блокада хемотаксиса лимфоцитов при висцеральной реакции трансплантат против хозяина». N. Engl. J. Med. 367 (2): 135–45. Дои:10.1056 / NEJMoa1201248. ЧВК  3568501. PMID  22784116.
  6. ^ «Препарат от ВИЧ снижает частоту реакции« трансплантат против хозяина »у пациентов с трансплантацией костного мозга, как показывает исследование Penn». Penn Medicine (Пресс-релиз).
  7. ^ а б Стивенсон Дж. (Апрель 2007 г.). «Исследователи, вдохновленные новыми лекарствами от ВИЧ: расширят арсенал лекарств против устойчивого вируса». JAMA. 297 (14): 1535–6. Дои:10.1001 / jama.297.14.1535. PMID  17426263.
  8. ^ Emmelkamp JM, Rockstroh JK (октябрь 2007 г.). «Антагонисты CCR5: сравнение эффективности, побочных эффектов, фармакокинетики и взаимодействий - обзор литературы». Европейский журнал медицинских исследований. 12 (9): 409–17. PMID  17933722.
  9. ^ «Маравирок снижает вирусную нагрузку у наивных пациентов через 48 недель». Уход за больными СПИДом и ЗППП. 21 (9): 703–4. Сентябрь 2007 г. PMID  17941136.
  10. ^ «Дозировка маравирок (лечение ВИЧ), побочные эффекты». AIDSinfo.
  11. ^ Леви Дж. А. (январь 2009 г.). «Патогенез ВИЧ: 25 лет прогресса и постоянных вызовов». СПИД. 23 (2): 147–60. Дои:10.1097 / QAD.0b013e3283217f9f. PMID  19098484.
  12. ^ Бисвас П., Тамбусси Г., Лаззарин А. (май 2007 г.). «Доступ запрещен? Статус ингибирования корецепторов для предотвращения проникновения ВИЧ». Мнение эксперта по фармакотерапии. 8 (7): 923–33. Дои:10.1517/14656566.8.7.923. PMID  17472538.
  13. ^ Гей новости от 365Gay.com
  14. ^ Краускопф, Льюис (6 августа 2007 г.). «Pfizer получает одобрение США на новый препарат от ВИЧ». Рейтер. Получено 2007-08-06.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 53». Информация ВОЗ о лекарствах. 19 (1): 84–5. HDL:10665/73323. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка