Ламивудин - Lamivudine

«3TC» перенаправляется сюда. Для британских электропоездов с тремя вагонами, иногда известных как 3TC, см. Британский железнодорожный класс 438. О формате крикета см. 3КомандаКрикет.
Ламивудин
Ламивудин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭпивир, Эпивир-HBV, Зеффикс, другие[1]
Другие имена(-) - L-2 ', 3'-дидезокси-3'-тиацитидин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa696011
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: C (риск не исключен) (Эпивир-HBV); N (Эпивир)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность86%
Связывание с белкамиМенее 36%
Устранение период полураспада5-7 часов
ЭкскрецияПочка (около 70%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.132.250 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС11N3О3S
Молярная масса229.25 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ламивудин, обычно называемый 3TC, является антиретровирусные препараты используется для профилактики и лечения ВИЧ / СПИД.[1] Он также используется для лечения хронических гепатит Б когда другие варианты невозможны.[1] Эффективен против обоих ВИЧ-1 и ВИЧ-2.[1] Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир.[1] Ламивудин может быть включен в состав постконтактная профилактика у тех, кто потенциально подвергался риску заражения ВИЧ.[1] Ламивудин принимают внутрь в виде жидкости или таблеток.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, головные боли, чувство усталости и кашель.[1] К серьезным побочным эффектам относятся: болезнь печени, лактоацидоз, и обострение гепатита B среди уже инфицированных.[1] Он безопасен для людей старше трех месяцев и может использоваться во время беременность.[1] Лекарство можно принимать во время еды или без нее.[1] Ламивудин - это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы и работает, блокируя Обратная транскриптаза ВИЧ и полимераза вируса гепатита В.[1]

Ламивудин был запатентован в 1995 году и разрешен к применению в США в 1995 году.[6][7] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] Он доступен как дженерик.[1]

Медицинское использование

Ламивудин (Эпивир) показан в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.[2][4] Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени.[3][5]

Ламивудин использовался для лечения хронического гепатит Б в более низкой дозе, чем для лечения ВИЧ / СПИД. Это улучшает сероконверсия е-антиген-положительного гепатита B, а также улучшает гистологическое определение стадии печени. Длительное применение ламивудина приводит к появлению мутанта резистентного вируса гепатита B (YMDD).[9] Несмотря на это, ламивудин по-прежнему широко используется, поскольку он хорошо переносится.[10]

Сопротивление

Смотрите также: мутация устойчивости

У ВИЧ высокий уровень устойчивости связан с мутацией M184V / I в обратная транскриптаза ген, как сообщает группа Раймонда Шинази в Университет Эмори. GlaxoSmithKline заявили, что мутация M184V снижает «вирусную пригодность» из-за открытия, что продолжение лечения ламивудином вызывает восстановление вирусной нагрузки ВИЧ, но на гораздо более низком уровне, и что отмена ламивудина приводит к более высокому восстановлению вирусной нагрузки с быстрой потерей Мутация M184V; Поэтому GSK утверждала, что продолжение лечения ламивудином может быть полезным даже при наличии высокого уровня резистентности, поскольку резистентный вирус «менее пригоден». Исследование COLATE показало, что продолжение лечения ламивудином бесполезно у пациентов с резистентностью к ламивудину.[11] Лучшее объяснение данных состоит в том, что ламивудин продолжает оказывать частичное противовирусное действие даже при наличии мутации M184V.

При гепатите B устойчивость к ламивудину была впервые описана в YMDD (тирозин -метионин -аспартат -aspartate) локус гена обратной транскриптазы HBV. Ген обратной транскриптазы HBV состоит из 344 аминокислот и занимает кодоны от 349 до 692 в вирусном геноме. Наиболее часто встречающиеся мутации устойчивости - M204V / I / S.[12] Изменение аминокислотной последовательности с YMDD на YIDD приводит к 3,2-кратному снижению частоты ошибок обратной транскриптазы, что коррелирует со значительным недостатком роста вируса. Другие мутации устойчивости - это L80V / I, V173L и L180M.[13]

Побочные эффекты

  1. Незначительные побочные эффекты могут включать: тошнота, усталость, головные боли, понос, кашель и заложенность носа.
  2. Не назначайте ламивудин / зидовудин, абакавир / ламивудин или абакавир / ламивудин / зидовудин пациентам, принимающим эмтрицитабин.
  3. Длительный прием ламивудина может вызвать резистентный вирус гепатита В (YMDD) мутант.
  4. Женщинам с ВИЧ или ВГВ, принимающим ламивудин, рекомендуется прекратить прием ламивудина. кормление грудью поскольку это подвергает ребенка риску передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
  5. Пациенты, инфицированные ВИЧ и ВГС и находятся на обоих интерферон и ламивудин могут вызвать повреждение печени.
  6. Препарат может вызвать воспалительная реакция оппортунистическим инфекциям (например, Комплекс Mycobacterium avium [MAC], М. туберкулез, цитомегаловирус [CMV], Пневмоцисты jirovecii [ранее P. carinii).
  7. Аутоиммунный сообщалось о нарушениях и симптомы может произойти через много месяцев после начала антиретровирусный терапия.
  8. С осторожностью применять пациентам с ограниченными возможностями. почечный функции и не назначают это лечение пациентам с нарушениями печеночный функция.

Механизм действия

Ламивудин - это аналог из цитидин. Он может подавлять оба типа (1 и 2) ВИЧ обратная транскриптаза а также обратная транскриптаза вирус гепатита В. Он фосфорилируется до активных метаболитов, которые конкурируют за включение в вирусную ДНК. Они конкурентно ингибируют фермент обратной транскриптазы ВИЧ и действуют как терминатор цепи синтеза ДНК. Отсутствие 3'-ОН группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает образование 5'-3'-фосфодиэфирной связи, необходимой для удлинения цепи ДНК, и, следовательно, рост вирусной ДНК прекращается.

Ламивудин вводят внутрь, он быстро всасывается с биодоступностью более 80%. Некоторые исследования показывают, что ламивудин может проникать через гематоэнцефалический барьер. Ламивудин часто назначают в сочетании с зидовудин, с которым он очень синергетичен. Было показано, что лечение ламивудином восстанавливает чувствительность к зидовудину ВИЧ-инфекции, ранее имевшей резистентность. Ламивудин не показал признаков канцерогенность или же мутагенность в in vivo исследования на мышах и крысах в дозах от 10 до 58 раз превышающих дозу, используемую для людей.[2]

Оно имеет период полураспада 5–7 часов у взрослых и 2 часа у ВИЧ-инфицированных детей.

История

Рацемический BCH-189 (отрицательная форма известна как ламивудин) был изобретен Бернар Белло пока на работе в Университет Макгилла и Пол Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 г., а минус-энантиомер был выделен в 1989 г. Образцы сначала были отправлены Юнг-Чи Ченгу из Йельский университет для изучения его токсичности.[14] При использовании в сочетании с AZT он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы.[15] Комбинация ламивудина и зидовудина увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для ДНК митохондрий, чем другие ретровирусные препараты.[16][17]

Ламивудин одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 17 ноября 1995 г. для использования с зидовудин (AZT) и снова в 2002 году как лекарство, принимаемое один раз в день. Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[8]

Составы

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Ламивудин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 2 июня 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  2. ^ а б c «Эпивир-ламивудин таблетка, покрытый пленочной оболочкой раствор эпивирламивудина». DailyMed. 1 августа 2020 г.. Получено 28 ноября 2020.
  3. ^ а б «Эпивир HBV-ламивудин в таблетках, покрытый пленочной оболочкой раствор Эпивир HBV-ламивудин». DailyMed. 17 августа 2020 г.. Получено 28 ноября 2020.
  4. ^ а б «Эпивир ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 29 ноябрь 2020.
  5. ^ а б "Zeffix EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 28 ноября 2020.
  6. ^ Терапия вирусных инфекций Том 15 разделов медицинской химии. Springer. 2015. стр. 6. ISBN  9783662467596. В архиве из оригинала от 15.08.2016.
  7. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 506. ISBN  9783527607495.
  8. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). «Анализ квазивидов вируса гепатита В при возникновении и реверсии устойчивости к ламивудину при трансплантации печени». Противовирусная терапия. 4 (1): 7–14. PMID  10682123.
  10. ^ Kasırga E (апрель 2015 г.). «Устойчивость к ламивудину у детей с хроническим гепатитом В». Всемирный журнал гепатологии. 7 (6): 896–902. Дои:10.4254 / wjh.v7.i6.896. ЧВК  4411531. PMID  25937866.
  11. ^ Fox Z, Dragsted UB, Gerstoft J и др. (2006). «Рандомизированное испытание для оценки продолжения или прекращения приема ламивудина у лиц, не принимающих ламивудин-содержащий режим: исследование COLATE». Противовирусная терапия. 11 (6): 761–70. PMID  17310820.
  12. ^ "Индекс". В архиве из оригинала от 01.07.2010. Получено 2010-07-23. База данных о лекарственной устойчивости Стэнфордского университета.
  13. ^ Козил MJ, Петерс MG (2007). «Вирусный гепатит при ВИЧ-инфекции». N Engl J Med. 356 (14): 1445–54. Дои:10.1056 / NEJMra065142. ЧВК  4144044. PMID  17409326.
  14. ^ «Охота на ВИЧ».
  15. ^ «Патентное ведомство США» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 16.06.2016.
  16. ^ Содерстром, Джон (2003). «Национальные институты здоровья: от лабораторных исследований к прикроватным». Архивировано из оригинал на 2016-03-04.
  17. ^ Гилден, Дэйв (2000). «Разнообразные эффекты аналогов нуклеозидов: взгляд на митохондриальную токсичность». В архиве из оригинала от 16.09.2016.

внешняя ссылка

  • «Ламивудин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.