По состоянию на 2014 г.[Обновить], бринцидофовир находится в Клинические испытания фазы III для использования у людей против цитомегаловируса и аденовируса. Предварительные данные о безопасности из базы данных 1000 пациентов подтвердили переход к более поздним фазам испытаний.[6] В декабре 2015 года компания Chimerix объявила, что в фазе III испытаний препарата для предотвращения цитомегаловирус инфекция в трансплантация стволовых клеток пациенты потерпели неудачу, и в феврале 2016 года закрыли два других поздних испытания препарата для предотвращения инфекции после трансплантация почек. Бринцидофовир еще не одобрен FDA для лечения аденовируса или цитомегаловируса из-за отсутствия эффективности в клинических испытаниях.[7] В испытании бринцидофовира у пациентов с цитомегаловирусом бринцидофовир был связан с 15.5% общей смертностью на 24 неделе по сравнению с 10.1% среди получателей плацебо. Кроме того, бринцидофовир был связан с увеличением серьезных нежелательных явлений (57,1% против 37,6%) по сравнению с плацебо.[8] Бринцидофовир изначально предлагался в рамках исследования расширенного доступа FDA; однако с 9 мая 2019 г. компания Chimerix прекратила клинические испытания бринцидофовира для лечения аденовируса и прекратила программу расширенного доступа в 2019 г.[9]
Эбола
6 октября 2014 года компания Chimerix получила FDA разрешение на применение в экстренных случаях новых лекарственных препаратов бринцидофовира для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. Бринцидофовир был назначен первому пациенту, диагностированному в Вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в США в 2014 г..[10][11] Пациенту вводили препарат через шесть дней после поступления в больницу, когда он уже был в критическом состоянии; он умер четыре дня спустя.[12][13] Бринцидофовир также давали пациенту с вирусом Эбола Ашоке Мукпо в Медицинском центре Небраски, у которого развилось заболевание, а затем 22 октября 2014 года было объявлено, что он здоров, и он был выписан из Центра.[14]
В октябре 2014 года компания Chimerix сообщила, что FDA разрешило ей начать 2-ю фазу испытаний на пациентах, инфицированных эболавирусами, на предмет безопасности, переносимости и эффективности бринцидофовира.[15] Организовано группой ученых Оксфордского университета, в том числе Питер Хорби, Джейк Даннинг, Лаура Мерсон и Труди Лэнг,[16] судебный процесс начался в январе 2015 года в Либерии,[17] но впоследствии было снято с производства. Из-за отсутствия подходящих предметов в Либерии, Оксфордский университет и Médecins Sans Frontières планировал продлить испытание на Сьерра-Леоне, где все еще были случаи заболевания Эболой; но 30 января 2015 года производитель решил прекратить поддержку испытания и прекратить обсуждение будущих испытаний.[18][19]
Этические соображения
Бринцидофовир (CMX001) был предметом широкого распространения кампании в социальных сетях в 2014 году, который затем был отмечен национальными новостными агентствами о мальчике с аденовирусная инфекция после пересадка костного мозга.[20] Семья запросила легальный доступ к еще неутвержденному препарату вне рамок клинических испытаний, и Chimerix изначально отклонил запрос. После короткой и интенсивной кампании в СМИ Chimerix получил разрешение от FDA на запуск ограниченного открытое испытание что позволило мальчику получить препарат.[20] Это мероприятие для СМИ вызвало дискуссию об этичности использования социальных сетей, распределении ограниченных ресурсов небольшой компании и упоре на человека над группой. Новое использование любого лекарственного средства может помешать процессу утверждения и широкого распространения препарата за счет таких средств, как использование ограниченного рабочего времени персонала, которое может понадобиться в другом месте, - рабочего времени, которое может спасти тысячи жизней в стране. в долгосрочной перспективе, а не в одной жизни сейчас - огромные производственные возможности или вызывающие неблагоприятные последствия или даже смерть.[20] Эти неблагоприятные события более вероятны во время этих программ, потому что люди, ищущие доступа, обычно намного хуже, чем большинство, и проблемы, с которыми сталкиваются эти люди, могут привести к неблагоприятному и неточному восприятию профиля безопасности препарата.[20] При этом мальчик вылечился от инфекции в 2014 году и умер в 2016 году от онкологических осложнений.[21]
Бринцидофовир - один из нескольких экспериментальных препаратов, которые вводили небольшому количеству пациентов для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, во время вспышки 2014 года. ВОЗ опубликовала отчет об этичности использования незарегистрированных вмешательств для лечения Эболы, в котором они пришли к выводу, что «в конкретном контексте текущей вспышки Эболы в Западной Африке этически приемлемо предлагать недоказанные вмешательства, которые показали многообещающие результаты в лабораторных условиях. и в моделях на животных, но еще не были оценены на предмет безопасности и эффективности у людей в качестве потенциального лечения или профилактики ».[22]
^ абcdДэрроу Дж. Дж., Сарпатвари А., Аворн Дж., Кессельхейм А. С. (январь 2015 г.). «Практические, правовые и этические вопросы в расширенном доступе к исследуемым препаратам». Медицинский журнал Новой Англии. 372 (3): 279–86. Дои:10.1056 / nejmhle1409465. PMID25587952.
