Трифлуридин - Trifluridine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Вироптик; Лонсёрф (+типирацил ) |
| Другие имена | α, α, α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Слезы; таблетки (+ типирацил) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | Незначительные (глазные капли); ≥57% (перорально) |
| Связывание с белками | >96% |
| Метаболизм | Тимидинфосфорилаза |
| Устранение период полураспада | 12 минут (глазные капли); 1,4–2,1 часа (сочетание с типирацилом ) |
| Экскреция | В основном с мочой |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.657  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10ЧАС11F3N2О5 |
| Молярная масса | 296.202 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Трифлуридин (также называемый трифтортимидин или же TFT) является анти-герпесвирус противовирусный препарат, используется в основном на глаз. Продавался под торговой маркой Вироптик от Glaxo Wellcome, теперь слился с GlaxoSmithKline. Бренд теперь принадлежит Monarch Pharmaceuticals, которая полностью принадлежит King Pharmaceuticals.
Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году.[1] Это также компонент противоракового препарата. трифлуридин / типирацил, который принимают внутрь.
Медицинское использование
Глазные капли Трифлуридин используются для лечения кератит и кератоконъюнктивит вызвано Вирус простого герпеса 1 и 2 типа, а также для профилактики и лечения вирус осповакцины инфекции глаз.[2]
А Кокрановский систематический обзор показали, что трифлуридин и ацикловир были более эффективным лечением, чем идоксуридин или же видарабин,[3] значительно увеличивая относительное количество успешно заживших глаз за одну-две недели.[4]
Для лечения рака комбинация трифлуридин / типирацил используется.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век.[2]
Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин / типирацил, но не для отдельных компонентов.
Взаимодействия
Только in vitro доступны исследования взаимодействия. В них трифлуридин использовал концентрирующий переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ЛОР2). Лекарства, взаимодействующие с этими переносчиками, могут влиять на плазма крови концентрации трифлуридина. Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин.[5]
Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна,[2] делая взаимодействия в основном несущественными.
Фармакология
Механизм действия (глазные капли)
Это аналог нуклеозида, модифицированная форма дезоксиуридин достаточно похожи, чтобы быть включены в вирусные Репликация ДНК, но –CF3 группа добавлена в урацил блоки компонентов базовая пара, таким образом препятствуя репликации вирусной ДНК.
Фармакокинетика (глазные капли)
Трифлуридин проходит роговица и находится в водянистая влага. Системная абсорбция незначительна.[2]
Фармакокинетика (перорально)
Фармакокинетические данные о пероральном приеме трифлуридина оценивались только в сочетании с типирацил, что существенно влияет биотрансформация из бывшего. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не склонно к накапливать в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилаза к 5-трифторметил-2,4 (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидиндион (FTY), а также глюкуронизация. Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. В основном выводится через почки.[5]
Типирацил причины CМаксимум (максимальная концентрация в плазме крови) трифлуридина увеличиться в 22 раза, а его площадь под кривой В 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы.[5]
Химия
Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Легко растворяется в метанол и ацетон; растворим в воде, этиловый спирт, 0.01 M соляная кислота и 0,01 М гидроксид натрия; умеренно растворим в изопропиловый спирт и ацетонитрил; слабо растворим в диэтиловый эфир; и очень мало растворим в изопропиловый эфир.[6]
Рекомендации
- ^ Long, Sarah S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни. Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN 978-1437727029.
- ^ а б c d Drugs.com: Монография для трифлуридина.
- ^ Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & Sons, Ltd. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.cd002898.pub5. ЧВК 4443501. PMID 25879115.
- ^ Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. ЧВК 4443501. PMID 25879115.
- ^ а б c Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Информация о профессиональных лекарствах FDA на Lonsurf.
внешняя ссылка
- Костин Д., Догару М., Попа А., Чиевски И. (2004). «Терапия трифлуридином при герпетическом кератите». Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
- Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (1998). «Доставка трифлуридина в роговицу человека и водную среду с использованием коллагеновых экранов». CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
- О'Брайен В., Тейлор Дж. (1991). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
- «Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF). Получено 2007-03-24.