Типирацил - Tipiracil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Данные лицензии | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | ≥27% |
| Связывание с белками | <8% |
| Метаболизм | 10 |
| Устранение период полураспада | 2,1–2,4 часа |
| Экскреция | Фекалии (50%), моча (27%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9ЧАС11ClN4О2 |
| Молярная масса | 242.66 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 5 мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
Типирацил это лекарство, используемое для лечения рака. Разрешен к применению в виде комбинированного препарата. трифлуридин / типирацил для лечения неоперабельного запущенного или рецидивирующего колоректального рака.[1]
Типирацил помогает поддерживать концентрацию в крови трифлуридин к подавление фермент тимидинфосфорилаза который метаболизирует трифлуридин.[1][2]
Побочные эффекты
Побочные эффекты не оценивались независимо от трифлуридина, а только при применении комбинированного препарата.
Взаимодействия
Только in vitro доступны исследования взаимодействия. В них типирацил транспортировался носитель растворенного вещества белки SLC22A2 и SLC47A1. Наркотики, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут влиять на плазма крови концентрации типирацила.[3]
Фармакология
Механизм действия
Типирацил является ингибитором тимидинфосфорилазы (TPase) и ингибирует деградацию трифлуридина, ингибируя TPase, тем самым увеличивая системное воздействие трифлуридина при назначении типирацила вместе с трифлуридином.[3]
Фармакокинетика
Не менее 27% типирацила всасывается из кишечника. У онкологических больных самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через три часа. Вещество не склонно к накапливать в организме. В in vitro Связывание с белками в плазме человека ниже 8%. Типирацил не метаболизируется цитохром P450 (CYP) ферменты. В небольшой степени это гидролизованный к 6-гидроксиметилурацилу,[сомнительный ] но основная фракция выводится в неизмененном виде с калом (50%) и мочой (27%). Период полувыведения составляет 2,1 часа в первый день, а затем немного увеличивается до 2,4 часов на двенадцатый день.[3][4]
Типирацил причины CМаксимум (максимальная концентрация в плазме крови) трифлуридина увеличиться в 22 раза, а его площадь под кривой 37-кратный.[3]
Химия
Типирацил используется в виде гидрохлорид,[3] который представляет собой белый кристаллический порошок. Растворимость в воде 5 мг / мл;[5] он также растворим в 0,01M соляная кислота и 0,01 М гидроксид натрия; слабо растворим в метанол; очень мало растворим в этиловый спирт; и практически не растворим в ацетонитрил, изопропиловый спирт, ацетон, диизопропиловый эфир, и диэтиловый эфир.[6]
Рекомендации
- ^ а б «Таблетки Taiho's Lonsurf® (трифлуридин и типирацил гидрохлорид) одобрены в Японии для лечения прогрессирующего метастатического колоректального рака». 24 марта 2014 г.
- ^ Танака Н., Сакамото К., Окабе Х., Фудзиока А., Ямамура К., Накагава Ф. и др. (Декабрь 2014 г.). «Повторное пероральное введение TAS-102 обеспечивает высокую степень включения трифлуридина в ДНК и устойчивую противоопухолевую активность на моделях мышей». Отчеты онкологии. 32 (6): 2319–26. Дои:10.3892 / или 2014.3487. ЧВК 4240496. PMID 25230742.
- ^ а б c d е Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ «Lonsurf: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 12 мая 2016. Цитировать журнал требует
| журнал =(помощь) - ^ «Типирацила гидрохлорид». Сигма Олдрич. Получено 28 сентября 2016.
- ^ Информация о профессиональных лекарствах FDA на Lonsurf.