Тарибавирин - Taribavirin

Не следует путать с трибавирином, который рибавирин.
Тарибавирин
Taribavirin.svg
Шаровидная модель молекулы тарибавирина
Клинические данные
Другие имена1- (β-D-Рибофуранозил) -
1,2,4-триазол-3-карбоксимид
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Устный капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В фазе III испытаний лекарств
Фармакокинетический данные
Биодоступность9%
МетаболизмМетаболизируется в 5'-фосфаты, дерибозид и дерибозид карбоновую кислоту.
Устранение период полураспада12 дней - многократная доза; 120-170 часов - разовая доза
Экскреция10% кал, остаток в моче (30% без изменений, остаток метаболитов)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС13N5О4
Молярная масса243,220 г / моль (279,681 г / моль для HCl соль) г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тарибавирин (rINN; также известный как вирамидинпод кодовым названием ICN 3142) является противовирусный препарат в Фаза III испытания на людях, но еще не одобрено для фармацевтического использования. Это пролекарство из рибавирин, активен против ряда ДНК и РНК вирусы. Тарибавирин лучше воздействует на печень, чем рибавирин, и имеет более короткую жизнь в организме из-за меньшего проникновения и хранения в красные кровяные тельца. Ожидается, что в конечном итоге он станет препаратом выбора при синдромах вирусного гепатита, при которых активен рибавирин. К ним относятся гепатит С и возможно также гепатит Б и желтая лихорадка.

Использует

Тарибавирин так же активен против грипп как рибавирин в моделях на животных, с немного меньшей токсичностью, поэтому он также может в конечном итоге заменить рибавирин в качестве средства против гриппа.

История

Тарибавирин впервые был описан в 1973 г. J. T. Witkowski et al.,[1] затем работал в ICN Pharmaceuticals, пытаясь найти более активное производное рибавирина. Тарибавирин разрабатывается Valeant Pharmaceuticals International. Valeant тестирует препарат для лечения хронического гепатита С.

Фармакология

Примечание к формулам: карбоксамидиновая группа этой молекулы является в некоторой степени основной, поэтому этот препарат также известен и вводится как гидрохлоридная соль (с соответствующей химической формулой .HCl и другим номером ChemID / PubChem). При физиологическом pH положительный заряд молекулы от частичного протонирования карбоксимидной группы способствует относительной медленности, с которой лекарство проникает через клеточные мембраны (например, в красных кровяных тельцах), пока оно не метаболизируется в рибавирин. В печени, однако, преобразование карбоксамидина в карбоксамид происходит при первом прохождении метаболизма и способствует повышению уровня рибавирина, обнаруживаемого в клетках печени и желчи при введении вирамидина.

Примечания

  1. ^ Витковски Дж. Т., Робинс Р. К., Харе Г. П., Сидвелл Р. В. (август 1973 г.). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии. 16 (8): 935–7. Дои:10.1021 / jm00266a014. PMID  4355593.

Рекомендации

  1. Барнард Д. (ноябрь 2002 г.). «Вирамидин (Рибафарм)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 3 (11): 1585–9. PMID  12476957.
  2. Гиш Р.Г. (январь 2006 г.). «Лечение HCV аналогами рибавирина и рибавириноподобными молекулами». Журнал антимикробной химиотерапии. 57 (1): 8–13. Дои:10.1093 / jac / dki405. PMID  16293677.
  3. Лин СС, Луу К., Лоуренко Д., Йе LT (август 2003 г.). «Фармакокинетика и метаболизм [14C] вирамидина у крыс и яванских макак». Противомикробные препараты и химиотерапия. 47 (8): 2458–63. Дои:10.1128 / aac.47.8.2458-2463.2003. ЧВК  166067. PMID  12878505.
  4. Сидвелл Р.В., Бейли К.В., Вонг М.Х., Барнард Д.Л., Сми Д.Ф. (октябрь 2005 г.). «Эффекты вирамидина, подавляющие вирус гриппа in vitro и in vivo». Антивирусные исследования. 68 (1): 10–7. Дои:10.1016 / j.antiviral.2005.06.003. PMID  16087250.
  5. Витковски Дж. Т., Робинс Р. К., Харе Г. П., Сидвелл Р. В. (август 1973 г.). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии. 16 (8): 935–7. Дои:10.1021 / jm00266a014. PMID  4355593.