Симепревир - Simeprevir

Симепревир
Симепревир.svg
Клинические данные
Произношение/sɪˈмɛпрəvɪər/
si-MEP-rə-veer
Торговые наименованияОлисио, Совриад, Галексос и другие
Другие именаTMC435; TMC435350
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614013
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен) и X[1]
Маршруты
администрация		В рот (капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность62% (в условиях сытости)
Связывание с белками>99.9%
МетаболизмПеченочный (CYP3A, CYP2C8, CYP2C19 )
Устранение период полураспада10–13 часов (субъекты, не инфицированные ВГС), 41 час (субъекты, инфицированные ВГС)
ЭкскрецияКал (91%), моча (<1%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.215.933 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC38ЧАС47N5О7S2
Молярная масса749.94 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Симепревир, продается под торговыми марками Олисио среди прочего, это лекарство, используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения гепатит С.[1] Он специально используется при генотипах 1 и 4 гепатита С.[1] Лекарства, с которыми он используется, включают: софосбувир или же рибавирин и пегинтерферон-альфа.[1] Показатели излечения составляют от 80 до 90 процентов.[2][3][4] Может использоваться тем, у кого также есть ВИЧ / СПИД.[1] Его принимают внутрь один раз в день в течение 12 недель.[1]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, сыпь, зуд и чувствительность к солнечному свету.[1] В тех, у кого есть предыдущие гепатит Б инфекция, активное заболевание может повториться.[1] Не рекомендуется при серьезных проблемах с печенью.[1] Во время беременности при использовании с рибавирином он может нанести вред ребенку, а при использовании с софосбувиром его безопасность неясна.[1][5] Симепревир - это Ингибитор протеазы ВГС.[1]

Симепревир был разработан Медивир АБ и Янссен Фармацевтика.[6] Он был одобрен для медицинского использования в США в 2013 году.[7] Он был удален из Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году.[8][9] Он не доступен как дженерик по состоянию на 2015 год.[5] В Великобритании курс лечения рибавирином и пегинтерфероном-альфа в 2015 г. стоил около 29 700 фунтов стерлингов.[10] В США курс лечения софосбувиром был более чем АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$171 000 в 2015 году с учетом затрат на компонент симепревир АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$66,360.[11]

Медицинское использование

Симепревир показан для лечения хронической инфекции печени C (CHC) в рамках тройной схемы противовирусного лечения, состоящей из двух других препаратов: пегинтерферон-альфа (PEG-IFN) и рибавирин (RBV).[12] Он в первую очередь эффективен при лечении инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1 субъектов с компенсированным заболеванием печени, включая цирроз.[12] В настоящее время нет исследований, показывающих эффективность Симепревира в качестве единственного средства лечения ВГС.[12] Симепревир обычно используется для пациентов, инфицированных HCV генотипа 1, но медицинское применение не по назначению показано и для генотипа 4 типа.[13]

Дозирование

Симепревир назначается вместе с пег-ИФН и рибавирином в качестве тройной терапии.[12] Подходящая дозировка Симепревира зависит от функции печени пациента, функции почек, вирусная нагрузка и генотип HCV.[12] Этот препарат не рекомендуется людям с умеренным или тяжелым поражением печени и людям с терминальной стадией заболевания почек, поскольку Симпревир не изучался для использования в этих группах пациентов.[12] Симепревир может быть прекращен в зависимости от вирусной нагрузки.[12] Например, если вирусная нагрузка у пациента обнаруживается (> 25 единиц / мл) в течение 4-й недели схемы лечения, это считается неадекватным лечением, и прием симепревира следует прекратить.[12]

Противопоказания

Любые противопоказания, относящиеся к пег-ИФН и рибавирину, относятся к симепревиру, поскольку они должны использоваться в комбинации во время лечения ХГС. Например, людям с серповидно-клеточной анемией противопоказана терапия рибавирином и, следовательно, противопоказана комбинированная терапия симепревиром и пег-ИФН.[14] Беременным женщинам и мужчинам, женщины-партнеры которых беременны, противопоказан симепревир, поскольку известно, что пег-ИФН и рибавирин вызывают врожденные дефекты.[12][14][15]

Беременность

Симепревир не рекомендуется беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, поскольку он будет приниматься вместе с рибавирином и пег-интерфероном, которые, как показали исследования на животных, вызывают проблемы у плода.[12][14][15] Исследования на животных показали, что RBV вызывает врожденные дефекты и гибель плода.[14] Исследования на животных показали, что пег-ИФН вызывает аборты.[15] Перед началом терапии пациенты должны иметь отрицательный результат теста на беременность, использовать как минимум два эффективных метода контроля над рождаемостью во время лечения и проходить ежемесячные тесты на беременность.[12] Если беременные женщины подвергаются воздействию какой-либо схемы приема лекарств, содержащих рибавирин, им рекомендуется сообщить об этом через регистр беременных с рибавирином.[14]

Побочные эффекты

Сильный зуд (22%), чувствительность к солнечному свету (5%) и сыпь (25%) - вот некоторые из распространенных побочных эффектов симепревира.[16] Другие побочные эффекты могут включать тошноту, боли в мышцах, затрудненное дыхание и повышенное билирубин.[17] Он может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован.[18] В Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала обследовать всех людей на гепатит B перед началом приема симепревира на гепатит C, чтобы минимизировать риск реактивации гепатита B.[19]

Комбинированное лечение

В марте 2015 г. Gilead Sciences отправили по электронной почте предупреждения поставщикам медицинских услуг о девяти людях, которые начали принимать препараты от гепатита С. ледипасвир / софосбувир или же софосбувир вместе с амиодарон, даклатасвир, или симепревир развил аномально медленное сердцебиение, и один умер от остановка сердца. Трое требовали кардиостимулятор быть вставленным. В Gilead заявили, что комбинации не рекомендуются, и этикетки продуктов будут обновлены.[20]

Механизм действия

Симепревир - это вирус гепатита С ингибитор протеазы.[21]

Симепревир является ингибитором протеазы NS3 / 4A, таким образом предотвращая созревание вируса за счет ингибирования синтеза белка. Симепревир вводится в виде одной капсулы один раз в день с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения хронического гепатита С генотипа 1 или генотипа 4 у взрослых людей с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз), с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее, находящихся на лечении. наивные или те, кто ранее не прошел терапию интерфероном.[22][23] Генотип 1 является наиболее распространенной формой вируса гепатита С (ВГС) во всем мире.

Фармакокинетика

Симепревир является биодоступным при приеме внутрь. Его абсорбция увеличивается при приеме во время еды, поэтому рекомендуется принимать его во время еды.[12] Ферменты печени CYP3A4 в основном расщепляют симепревир, но ферменты CYP2C8 и CYP2C19 также могут играть роль.[12] Его период полувыведения в плазме составляет 41 час у людей с ВГС.[12] Его пиковый эффект наступает через 4-6 часов после приема лекарства.[12] В первую очередь выводится с калом (91%).[12]

Фармакогеномика

Согласно информации, полученной от рецептов симепревира, его эффективность в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином «существенно снижена у людей с генотипом 1a HCV с исходным полиморфизмом NS3 Q80K по сравнению с людьми, инфицированными генотипом 1a HCV без полиморфизма Q80K».[12] Людям с полиморфизмом Q80K не рекомендуется принимать симепревир.[12]

Лекарственные взаимодействия

Симепревир - это CYP3A4 субстрат, поэтому его концентрация в плазме значительно возрастет, если принимать препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 (т. е. эритромицин, ритонавир ) и будет значительно уменьшаться, если принимать с сильными индукторами CYP3A4 (т.е. эфавиренц, рифампицин, Зверобой ).[12]Симепревир также подавляет CYP3A в кишечнике (но не в печени). Например, мидазолам, противосудорожное средство, метаболизируется кишечными CYP3A, и его прием с симепревиром может привести к повышению уровня мидазолама, что может быть токсичным.[12]Симепревир также ингибирует переносчики OATP1B1 / 3 и P-гликопротеина (P-gp), которые обычно являются переносчиками, которые выкачивают лекарство из плазмы.[12][24] Таким образом, прием симепревира с лекарствами, которые являются субстратами для этих переносчиков, может привести к повышению концентрации этих лекарств в плазме. Например, блокаторы кальциевых каналов (т.е. дилтиазем, амлодипин ) являются субстратами P-gp и могут привести к повышению концентрации этих препаратов при приеме с симепревиром.[12] Принимая циклоспорин, субстрат для OATP1B1 / 3, с симепревиром приводил к значительному увеличению концентрации циклоспорина и поэтому не рекомендуется принимать вместе.[12]

Одобрение

В США он одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования в сочетании с пегинтерферон-альфа и рибавирин на гепатит С.[25] Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 1.[26]

Клиническое исследование

Симепревир был протестирован в комбинации с пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин,[27] и в схемах без интерферона с другими противовирусными агентами прямого действия, включая даклатасвир[28] и софосбувир.[29]

Результаты трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний фазы 3 (C208, C216 и HPC3007) на людях с хроническим ВГС GT1 были благоприятными и привели к тому, что FDA поддержало одобрение симепревира для лечения генотипа 1 гепатита С.[16] После презентации Johnson & Johnson (24 октября 2013 г.) члены FDA отметили, что необходимы постмаркетинговые исследования расовых и этнических меньшинств, людей, коинфицированных ВИЧ, и других недостаточно представленных групп населения.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Симепревир». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала на 1 декабря 2016 г.. Получено 30 ноября 2016.
  2. ^ «Первоначальное лечение инфекции HCV». www.hcvguidelines.org. Октябрь 2016 г. В архиве из оригинала 7 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
  3. ^ Маджумдар, А; Китсон, MT; Робертс, СК (июнь 2016 г.). «Систематический обзор: современные концепции и проблемы для эры противовирусных препаратов прямого действия при циррозе гепатита С». Пищевая фармакология и терапия. 43 (12): 1276–92. Дои:10.1111 / кв.13633. PMID  27087015.
  4. ^ Brochot, E; Helle, F; François, C; Castelain, S; Capron, D; Nguyen-Khac, E; Дюверли, Г. (апрель 2015 г.). «Какой терапевтический вариант при генотипе 1 вируса гепатита С?». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 50 (4): 470–8. Дои:10.3109/00365521.2014.978364. PMID  25396710.
  5. ^ а б Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 80. ISBN  9781284057560.
  6. ^ Граббс, Роберт Х .; О'Лири, Дэниел Дж. (2015). Справочник по метатезу, том 2: Применение в органическом синтезе. Джон Вили и сыновья. п. 699. ISBN  9783527694020.
  7. ^ Дугам М., О'Ши Р. (2014). «Вирус гепатита С: вот и пероральное лечение». Кливлендский медицинский журнал клиники. 81 (3): 159–72. Дои:10.3949 / ccjm.81a.13155. PMID  24591471.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  10. ^ «Янссен покроет расходы на безуспешное лечение гепатита С». PMLive. 16 января 2015. В архиве из оригинала 2 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
  11. ^ Смит, Майкл (28 февраля 2015 г.). «Препараты против гепатита С - дорогие, но от них нет лекарства». MedPageToday. В архиве из оригинала на 1 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «ОЛИСИО (симепревир) капсулы для перорального применения. ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕДПИСАНИИ». Сентябрь 2014 г.. Получено 24 октября 2014.[постоянная мертвая ссылка ]
  13. ^ «Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С». 2014. В архиве из оригинала 16 октября 2014 г.. Получено 24 октября 2014.
  14. ^ а б c d е "Основные моменты предписания информационного Copegus" (PDF). Август 2011 г. В архиве (PDF) из оригинала 3 ноября 2014 г.. Получено 24 октября 2014.
  15. ^ а б c «Основные моменты прописывания информации ПЕГИНТРОН» (PDF). Июль 2014 г. В архиве (PDF) из оригинала 3 ноября 2014 г.. Получено 24 октября 2014.
  16. ^ а б «ЗАСЕДАНИЕ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА FDA ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ» (PDF). Октябрь 2013. В архиве (PDF) из оригинала 26 декабря 2014 г.. Получено 24 октября 2014.
  17. ^ «Дозирование Олисио (симепревир), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. В архиве с оригинала 10 ноября 2016 г.. Получено 10 ноября 2016.
  18. ^ «Противовирусные препараты прямого действия от гепатита С: информация о безопасности лекарств - риск реактивации гепатита В». FDA. 4 октября 2016 г. В архиве из оригинала от 6 октября 2016 г.. Получено 6 октября 2016.
  19. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 4 февраля 2020.
  20. ^ Запад, Стивен. «Компания Gilead предупреждает о смерти пациента с гепатитом, принимающего сердечные препараты» В архиве 2017-03-22 в Wayback Machine. Опубликовано 21 марта 2015 г.
  21. ^ Lin, TI; Ленц, О; Fanning, G; Verbinnen, T; Delouvroy, F; Шольерс, А; Вермейрен, К; Розенквист, А; Эдлунд, М; Samuelsson, B .; Vrang, L .; De Kock, H .; Wigerinck, P .; Raboisson, P .; Симмен, К. (2009). «Активность in vitro и доклинический профиль TMC435350, мощного ингибитора протеазы вируса гепатита С». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (4): 1377–85. Дои:10.1128 / AAC.01058-08. ЧВК  2663092. PMID  19171797.
  22. ^ Европейская ассоциация изучения печени (2011). «Руководство EASL по клинической практике: лечение вирусной инфекции гепатита С». Журнал гепатологии. 55 (2): 245–64. Дои:10.1016 / j.jhep.2011.02.023. PMID  21371579.
  23. ^ Зейн Н.Н. (2000). «Клиническое значение генотипов вируса гепатита С». Clin. Microbiol. Rev. 13 (2): 223–235. Дои:10.1128 / CMR.13.2.223-235.2000. ЧВК  100152. PMID  10755999.
  24. ^ Фурихата, Т; Мацумото, S; Fu, Z; Цубота, А; Солнце, Y; Мацумото, S; Кобаяши, К; Чиба, К. (2014). «Различные профили взаимодействия агентов прямого действия против вируса гепатита С с человеческими полипептидами, транспортирующими органический анион». Противомикробные препараты и химиотерапия. 58 (8): 4555–64. Дои:10.1128 / AAC.02724-14. ЧВК  4135986. PMID  24867984.
  25. ^ «FDA одобряет новое лечение вируса гепатита С». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 22 ноября 2013 г. В архиве из оригинала 16 декабря 2013 г.
  26. ^ «Медивир: Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронического гепатита С генотипа 1». Журнал "Уолл Стрит. 27 сентября 2013 г. В архиве из оригинала от 24 ноября 2013 г.
  27. ^ «Исследования фазы 3 показывают, что симепревир плюс интерферон / рибавирин излечивают большинство пациентов за 24 недели». hivandhepatitis.com. 27 декабря 2012 г. В архиве из оригинала от 13 марта 2013 г.
  28. ^ Медивир представляет TMC435 в рамках расширенного клинического сотрудничества. Медивир. 18 апреля 2012 г.
  29. ^ В CROI были представлены результаты исследования фазы IIa по оценке симепревира и софосбувира у пациентов с гепатитом С, ранее не имевших ответа. 6 марта 2013 г. В архиве 16 октября 2012 г. Wayback Machine

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Симепревир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.