Велпатасвир - Velpatasvir

Велпатасвир
Клинические данные
Торговые наименования	Epclusa, Софосвел, Велпанат (все в сочетании с софосбувир )
Маршруты; администрация	Устный (таблетки )
Код УВД	J05AP55 (ВОЗ) (комбинация с софосбувиром ); J05AP56 (ВОЗ) (комбинация с софосбувиром и воксилапревиром );
Легальное положение
Легальное положение	нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Связывание с белками	>99.5%
Метаболизм	Печень (CYP2B6, 2C8, 3A4 )
Устранение период полураспада	15 часов
Экскреция	Кал (94%), моча (0,4%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК Метил {(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-{2-[(2S,4S)-1-{(2р) -2 - [(метоксикарбонил) амино] -2-фенилацетил} -4- (метоксиметил) -2-пирролидинил] -1Н-имидазол-4-ил} -1,11-дигидроизохромено [4 ', 3': 6, 7] нафто [1,2-d] имидазол-2-ил) -5-метил-1-пирролидинил] -3-метил-1-оксо-2-бутанил} карбамат;
Количество CAS	1377049-84-7;
PubChem CID	67683363;
DrugBank	DB11613;
ChemSpider	34501056;
UNII	KCU0C7RS7Z;
КЕГГ	D10806;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 133009 ;
Химические и физические данные
Формула	C49ЧАС54N8О8
Молярная масса	883.019 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C [C @ H] 1CC [C @ H] (N1C (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) OC) C2 = NC3 = C (N2) C = CC4 = CC5 = C (C = C43) OCC6 = C5C = CC (= C6) C7 = CN = C (N7) [C @@ H] 8C [C @@ H] (CN8C (= O) [C @@ H] ( C9 = CC = CC = C9) NC (= O) OC) COC;
	ИнЧИ InChI = 1S / C49H54N8O8 / c1-26 (2) 41 (54-48 (60) 63-5) 47 (59) 57-27 (3) 12-17-38 (57) 45-51-36-16- 14-30-20-35-33-15-13-31 (19-32 (33) 25-65-40 (35) 21-34 (30) 43 (36) 53-45) 37-22-50- 44 (52-37) 39-18-28 (24-62-4) 23-56 (39) 46 (58) 42 (55-49 (61) 64-6) 29-10-8-7-9- 11-29 / ч7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H, 12,17-18,23-25H2,1-6H3, (H, 50,52) ( H, 51,53) (H, 54,60) (H, 55,61) / t27-, 28-, 38-, 39-, 41-, 42 + / m0 / s1; Ключ: FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N;

Велпатасвир является Ингибитор NS5A (к Галаад ), который используется вместе с софосбувир в лечении гепатит С инфицирование всех шести основных генотипов.^[2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты в исследованиях возникали с той же частотой, что и у людей, получавших плацебо.^[3]

Взаимодействия

Велпатасвир является одновременно ингибитором и субстрат белков-транспортеров Р-гликопротеин (Pgp), ABCG2, OATP1B1 и OATP1B3. Частично разлагается ферментами печени. CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Вещества, которые транспортируются или инактивируются этими белками или взаимодействуют с ними, могут взаимодействовать с велпатасвиром. В исследованиях это было обнаружено для комбинации ВИЧ эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир, что снижает площадь под кривой (AUC) велпатасвира примерно на 50%, а индуктора CYP3A4 и Pgp рифампицин, что снижает его AUC примерно на 80%, что делает его неэффективным. Дигоксин устраняется Pgp; его AUC увеличивается примерно на 30% в сочетании с велпатасвиром и софосбувиром (хотя неясно, какой из двух отвечает за этот эффект).^[3]

Вещества, снижающие кислотность желудочного сока, такие как антациды, ЧАС₂ блокираторы, и ингибиторы протонной помпы, снизить AUC велпатасвира на 20-40%.^[3]

Фармакология

Механизм действия

Блоки вещества NS5A, белок, необходимый при гепатите С репликация вируса и сборка.^[3]

Фармакокинетика

Велпатасвир достигает наивысшего уровня в плазме крови через три часа после приема внутрь вместе с софосбувиром. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%. Он медленно метаболизируется ферментами печени CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Пока моногидроксилированный и деметилированный метаболиты были обнаружены в плазме крови и кале человека, более 98% циркулирующих веществ составляет сам велпатасвир.^[3] 94% выводится с калом и только 0,4% с мочой.^[1] Биологический период полураспада составляет около 15 часов.^[3]

Смотрите также

Открытие и разработка ингибиторов NS5A
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир, с дополнительной информацией о комбинации препаратов
Софосбувир / велпатасвир, с дополнительной информацией о комбинации препаратов