ВИЧ-тропизм - HIV tropism

Ячейки из макаки резус, сгруппированные по типу ячеек. Красные клетки - от обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, а синие клетки - от неинфицированных.

ВИЧ-тропизм относится к тип ячейки что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ ) инфицирует и размножается в. ВИЧ тропизм вируса пациента измеряется Трофильный анализ.

ВИЧ может заразить множество клетки Такие как CD4 + хелперные Т-клетки и макрофаги которые выражают CD4 молекула на их поверхности. Поступление ВИЧ-1 в макрофаги и Т-хелперные клетки опосредуется не только через взаимодействие гликопротеинов оболочки вириона (gp120 ) с молекулой CD4 на клетках-мишенях, но также и с ее хемокин корецепторы.

Макрофагальные (М-тропные) штаммы ВИЧ-1 или штаммы, не вызывающие синцитию (NSI), используют бета-хемокиновый рецептор CCR5 для входа и, таким образом, способны реплицироваться в макрофагах и CD4 + Т-клетках.[1] Эти штаммы теперь называются вирусами R5.[2] Нормальный лиганды для этого рецептора -RANTES, воспалительный белок макрофагов (MIP) -1β и MIP-1α - способны подавлять инфекцию ВИЧ-1. in vitro. Этот корецептор CCR5 используется почти всеми первичными изолятами ВИЧ-1 независимо от вирусного генетического подтипа.

Т-тропные изоляты или синцития -индуцирующие (SI) штаммы реплицируются в первичных CD4 + Т-клетках, а также в макрофагах и используют альфа-хемокиновый рецептор, CXCR4, для входа.[1] Эти штаммы теперь называются вирусами X4.[2] Альфа-хемокин SDF-1, лиганд для CXCR4, подавляет репликацию Т-тропных изолятов ВИЧ-1. Это происходит за счет подавления экспрессии CXCR4 на поверхности этих клеток.

Вирусы, которые используют только рецептор CCR5, называются R5, те, которые используют только CXCR4, называются X4, а те, которые используют оба рецептора, X4R5. Однако использование одного корецептора не объясняет вирусный тропизм, поскольку не все вирусы R5 могут использовать CCR5 на макрофагах для продуктивной инфекции.[1]

Трофильный анализ

В Трофильный анализ это анализ крови, который определяет тропизм пациента ВИЧ.[3] Молекулярный проба, Trofile был разработан Monogram Biosciences для использования в ВИЧ лечение. Цель анализа - выявить тропизм штамма ВИЧ отдельного пациента - R5, X4 или их комбинация, известная как двойной / смешанный (D / M). Результаты показывают, инфицирован ли пациент вирусом, который попадает в клетки с помощью R5 корецептор, X4 ко-рецептор или оба (двойной / смешанный). Пациенты со штаммами ВИЧ, которые предпочитают рецептор R5, как правило, остаются здоровыми дольше, чем пациенты со штаммами, которые предпочитают X4. Однако в ходе болезни вирусная популяция пациента может претерпевать «переключение тропизма» с R5 на X4.

Рекомендации

  1. ^ а б c Coakley, E .; Petropoulos, C.J .; Уиткомб, Дж. М. (2005). «Оценка использования корецепторов хемокинов при ВИЧ». Curr. Мнение. Заразить. Дис. 18 (1): 9–15. Дои:10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694.
  2. ^ а б Бергер, EA; Домс, RW; Fenyö, EM; Корбер, БТ; Littman, DR; Мур, JP; Саттентау, QJ; Schuitemaker, H; и другие. (1998). «Новая классификация ВИЧ-1». Природа. 391 (6664): 240. Дои:10.1038/34571. PMID  9440686.
  3. ^ Whitcomb, JM; Хуанг, Вт; Fransen, S; и другие. (2007). «Разработка и характеристика нового одноциклового анализа рекомбинантных вирусов для определения тропизма корецепторов вируса иммунодефицита человека 1 типа». Противомикробные агенты Chemother. 51 (2): 566–575. Дои:10.1128 / aac.00853-06.

внешняя ссылка