Воспалительный белок макрофагов - Macrophage inflammatory protein

хемокин (мотив C-C) лиганд 3
1b53.png
Димер D26A человека Mip-1α мутант. PDB 1b53.[1] Дисульфидные связи выделено.
Идентификаторы
СимволCCL3
Альт. символыSCYA3, МИП-1α
Ген NCBI6348
HGNC10627
OMIM182283
PDB1B50 Больше структур
RefSeqNM_002983
UniProtP10147
Прочие данные
LocusChr. 17 q12
хемокин (мотив C-C) лиганд 4
1hum.png
Димер Mip-1β человека. PDB 1чум.[2] Дисульфидные связи выделено.
Идентификаторы
СимволCCL4
Альт. символыSCYA4, MIP-1β, LAG1
Ген NCBI6351
HGNC10630
OMIM182284
PDB1HUM Больше структур
RefSeqNM_002984
UniProtP13236
Прочие данные
LocusChr. 17 q21-q23

Воспалительные белки макрофагов (MIP) принадлежат к семейству хемотаксический цитокины известный как хемокины. У человека есть две основные формы, MIP-1α и MIP-1β, которые теперь (согласно новой номенклатуре) официально называются CCL3 и CCL4, соответственно.[3] Но иногда мы можем встретить другие названия, особенно в более старой литературе, как LD78α, AT 464.1 и GOS19-1 для человеческого CCL3 и AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 и G-26 для человеческого CCL4.[4] Но есть и другие воспалительные белки макрофагов, помимо MIP-1. А именно МИП-2, МИП-3 и МИП-5.

МИП-1

MIP-1α и MIP-1β являются основными факторами, вызванными макрофаги и моноциты после того, как они стимулируются бактериальный эндотоксин[5] или провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1β.[4] Но оказывается, что они могут быть экспрессированы всеми кроветворными клетками и некоторыми тканевыми клетками, такими как фибробласты, эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов или тромбоциты после активации.[4] Они имеют решающее значение для иммунного ответа на инфекции и воспаление.[6] CCL3 и CCL4 могут связываться с внеклеточными протеогликанами, что не является необходимым для их функции, но может повышать их биологическую активность.[7] Биологический эффект осуществляется за счет лигирования хемокиновых рецепторов. CCR1 (лиганд CCL3) и CCR5 (лиганды CCL3 и CCL4), и сигнал затем передается в клетку, таким образом, эти цитокины воздействуют на любую клетку, которая имеет эти рецепторы.[8] Основной эффект воспалительный и состоит в основном из: хемотаксис и трансэндотелиальная миграция, но клетки также могут активироваться для высвобождения некоторых биоактивных молекул. Эти хемокины влияют на моноциты, Т-лимфоциты, дендритные клетки, NK-клетки и тромбоциты.[4] Они тоже активируют человека гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы ), что может привести к острому нейтрофильному воспалению. Они также вызывают синтез и высвобождение других провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1 (Ил-1), Ил-6 и TNF-α из фибробласты и макрофаги. Оба гена CCL3 и CCL4 расположены на человеческом хромосома 17[9] и на хромосоме 11 мыши.[4]

Они производятся многими клетками, особенно макрофагами, дендритными клетками и лимфоцитами.[10] MIP-1 наиболее известен своими хемотаксическими и провоспалительными эффектами, но также может способствовать гомеостазу.[10] Биофизический анализ и математическое моделирование показали, что МИП-1 обратимо формирует полидисперсное распределение стержневидных полимеров в растворе. Полимеризация скрывает сайты связывания рецептора MIP-1, таким образом, деполимеризационные мутации усиливают MIP-1, чтобы задержать моноциты на активированном эндотелии человека.[6]

МИП-1γ - еще один воспалительный белок макрофагов, названный в соответствии с новой номенклатурой CCL9.[3] Вырабатывается в основном фолликул-ассоциированными эпителиальные клетки и отвечает за хемотаксис дендритных клеток и макрофагов в Патчи Пейера в кишечнике через связывание CCR1.[11]

МИП-1δ или MIP-5 (CCL15) связывает также CCR1 и CCR3.[3]

МИП-2

МИП-2 принадлежит к семейству хемокинов CXC, назван CXCL2 и действует путем связывания CXCR1 и CXCR2. Он продуцируется в основном макрофагами, моноцитами и эпителиальными клетками и отвечает за хемотаксис к источнику воспаления и активацию нейтрофилов.[12]

МИП-3

В группу MIP-3 входят два хемокина. MIP-3α (CCL20) и MIP-3β (CCL19).[3]

МИП-3α связывается с рецептором CCR6.[13] CCL20 вырабатывается слизистой оболочкой и кожей активированными эпителиальными клетками и привлекает Клетки Th17 к месту воспаления. Он также продуцируется самими клетками Th17.[14] Это дополнительно привлекает активированный В-клетки, объем памяти Т-клетки и незрелый дендритные клетки и участвует в миграции этих клеток в вторичные лимфоидные органы.[15][16] Зрелые дендритные клетки подавляют CCR6 и повышают CCR7, который является рецептором MIP-3β.[15]

MIP-3β (CCL19 ) продуцируется стромальными клетками в Т-клеточных зонах вторичные лимфоидные органы и связывается с рецептором CCR7, посредством которого привлекает зрелые дендритные клетки к лимфатический узел. Он также продуцируется дендритными клетками и привлекает также наивные Т-лимфоциты и В-лимфоциты к перемещению в лимфатический узел, где антигены могут быть представлены им дендритными клетками.[17]

МИП-5

MIP-5 (иногда называемый MIP-1δ) или CCL15 связывается с рецепторами CCR1 и CCR3. Он обладает хемотаксическими свойствами в отношении моноцитов и эозинофилов и экспрессируется макрофагами, базофилами и некоторыми тканевыми клетками. Предлагается участие в патологии астма.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чаплевски Л.Г., Маккитинг Дж., Крэйвен С.Дж., Хиггинс Л.Д., Аппей В., Браун А. и др. (Июнь 1999 г.). «Идентификация аминокислотных остатков, критических для агрегации человеческих CC-хемокинов, макрофагального воспалительного белка (MIP) -1альфа, MIP-1beta и RANTES. Характеристика активных дезагрегированных вариантов хемокинов». Журнал биологической химии. 274 (23): 16077–84. Дои:10.1074 / jbc.274.23.16077. PMID  10347159.
  2. ^ Лоди П.Дж., Гаррет Д.С., Кушевски Дж., Цанг М.Л., Уэтерби Дж. А., Леонард В. Дж. И др. (Март 1994). «Структура раствора бета-хемокина hMIP-1 beta с высоким разрешением по данным многомерного ЯМР». Наука. 263 (5154): 1762–7. Дои:10.1126 / science.8134838. PMID  8134838.
  3. ^ а б c d Злотник А., Йоши О (февраль 2000 г.). «Хемокины: новая система классификации и их роль в иммунитете». Иммунитет. 12 (2): 121–7. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80165-X. PMID  10714678.
  4. ^ а б c d е Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (Декабрь 2002 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-1». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 13 (6): 455–81. Дои:10.1016 / S1359-6101 (02) 00045-X. PMID  12401480.
  5. ^ Шерри Б., Текамп-Олсон П., Гальегос С., Бауэр Д., Давателис Г., Вольпе С. Д. и др. (Декабрь 1988 г.). «Разделение двух компонентов макрофагального воспалительного белка 1, а также клонирование и характеристика одного из этих компонентов, макрофагального воспалительного белка 1 бета». Журнал экспериментальной медицины. 168 (6): 2251–9. Дои:10.1084 / jem.168.6.2251. ЧВК  2189160. PMID  3058856.
  6. ^ а б Ren M, Guo Q, Guo L, Lenz M, Qian F, Koenen RR, et al. (Декабрь 2010 г.). «Полимеризация хемокина MIP-1 (CCL3 и CCL4) и клиренс MIP-1 ферментом, разлагающим инсулин». Журнал EMBO. 29 (23): 3952–66. Дои:10.1038 / emboj.2010.256. ЧВК  3020635. PMID  20959807.
  7. ^ Али С., Палмер А.С., Банерджи Б., Фритчли С.Дж., Кирби Д.А. (апрель 2000 г.). «Исследование функции RANTES, MIP-1alpha и MIP-1beta после взаимодействия с гепарин-подобными гликозаминогликанами». Журнал биологической химии. 275 (16): 11721–7. Дои:10.1074 / jbc.275.16.11721. PMID  10766793.
  8. ^ Мерфи К., Уивер К. (2017). Иммунобиология Джейнвей. Нью-Йорк: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. п. 456. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  9. ^ Ирвинг С.Г., Зипфель П.Ф., Балке Дж., МакБрайд О.В., Мортон С.К., Бурд П.Р. и др. (Июнь 1990 г.). «Два гена цитокинов-медиаторов воспаления тесно связаны и по-разному амплифицируются на хромосоме 17q». Исследования нуклеиновых кислот. 18 (11): 3261–70. Дои:10.1093 / nar / 18.11.3261. ЧВК  330932. PMID  1972563.
  10. ^ а б Маурер М., фон Штебут Э. (октябрь 2004 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (10): 1882–6. Дои:10.1016 / j.biocel.2003.10.019. PMID  15203102.
  11. ^ Мерфи, Кеннет; Уивер, Кейси (2017). Иммунобиология Джейнвей. Нью-Йорк: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. п. 499. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  12. ^ Цинь СС, Лю Ю.Н., Ху И, Ян Ю., Чен Зи (май 2017 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-2 как медиатор воспаления при остром повреждении печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 23 (17): 3043–3052. Дои:10.3748 / wjg.v23.i17.3043. ЧВК  5423041. PMID  28533661.
  13. ^ Эльхусини М., Миллер К., Ариявадана А., Ниммо А. (декабрь 2019 г.). «Идентификация медиаторов воспаления, связанных с метастазами плоскоклеточного рака полости рта в экспериментальных и клинических исследованиях: систематический обзор». Клинические и экспериментальные метастазы. 36 (6): 481–492. Дои:10.1007 / s10585-019-09994-x. PMID  31559586. S2CID  202762416.
  14. ^ Мерфи, Кеннет; Уивер, Кейси (2017). Иммунобиология Джейнвей. Нью-Йорк: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. п. 465. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  15. ^ а б Caux C, Ait-Yahia S, Chemin K, de Bouteiller O, Dieu-Nosjean MC, Homey B и др. (Декабрь 2000 г.). «Биология дендритных клеток и регуляция переноса дендритных клеток хемокинами». Семинары Springer по иммунопатологии. 22 (4): 345–69. Дои:10.1007 / s002810000053. PMID  11155441. S2CID  19881187.
  16. ^ Ли А.Ю., Кёрнер Х. (май 2019 г.). «Ось CCR6-CCL20 в гуморальном иммунитете и иммунобиологии Т-В-клеток». Иммунобиология. 224 (3): 449–454. Дои:10.1016 / j.imbio.2019.01.005. PMID  30772094.
  17. ^ Ян И, Чен Р., Ван Х, Ху К., Хуан Л., Лу М, Ху Кью (2019-10-01). «Экспрессия CCL19 и CCR7, сигнальные пути и адъювантные функции в вирусной инфекции и профилактике». Границы клеточной биологии и биологии развития. 7: 212. Дои:10.3389 / fcell.2019.00212. ЧВК  6781769. PMID  31632965.
  18. ^ Симидзу Ю., Добаши К. (2012). «Экспрессия CC-хемокина CCL15 и возможные последствия для патогенеза тяжелой астмы, связанной с IgE». Медиаторы воспаления. 2012: 475253. Дои:10.1155/2012/475253. ЧВК  3508751. PMID  23258953.

внешняя ссылка