Интерлейкин 22 - Interleukin 22

IL22
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1M4R, 1YKB, 3DGC, 3DLQ, 3G9V, 3Q1S
Идентификаторы
Псевдонимы	IL22, IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, интерлейкин 22
Внешние идентификаторы	OMIM: 605330 MGI: 2151139 ГомолоГен: 9669 Генные карты: IL22
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q15 Начинать 68,248,242 бп[1] Конец 68,253,604 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 10 (мышь)[2] Группа 10 | 10 D2 Начинать 118,289,629 бп[2] Конец 118,295,038 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками • связывание рецептора интерлейкина-22 • цитокиновая активность Сотовый компонент • внеклеточный • внеклеточная область Биологический процесс • ответ на глюкокортикоиды • острофазовый ответ • воспалительная реакция • регуляция рецепторной активности • цитокин-опосредованный сигнальный путь Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	50616	116849
Ансамбль	ENSG00000127318	ENSMUSG00000090461
UniProt	Q9GZX6	Q9JJY8
RefSeq (мРНК)	NM_020525	NM_054079
RefSeq (белок)	NP_065386	NP_473420
Расположение (UCSC)	Chr 12: 68.25 - 68.25 Мб	Chr 10: 118.29 - 118.3 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Интерлейкин-22 (Ил-22) - это белок что у людей кодируется IL22 ген.^[5][6]

Структура

Ил-22 - это α-спиральный цитокин. IL-22 связывается с гетеродимерным рецептором клеточной поверхности, состоящим из Ил-10Р2 и ИЛ-22Р1 субъединицы.^[7] IL-22R экспрессируется на тканевых клетках и отсутствует на иммунных клетках.^[8]

Кристаллизация возможна, если сайты N-связанного гликозилирования удалены у мутантов IL-22, связанных с высокоаффинным рецептором клеточной поверхности sIL-22R1. Кристаллографическая асимметричная единица содержала два комплекса IL-22-sIL-22R1.^[7]

Функция

IL-22 продуцируется несколькими популяциями иммунных клеток на участке воспаление. Производителями являются αβ Т-клетки классы Чт1, Th22 и Чт17 вместе с γδ Т-клетки, НКТ, ILC3, нейтрофилы и макрофаги. IL-22 действует на негематопоэтические клетки - в основном стромальный и эпителиальные клетки. Эффекты включают стимуляцию выживания клеток, пролиферацию и синтез противомикробных препаратов, включая S100, Reg3β, Reg3γ и дефенсины. Таким образом, IL-22 участвует как в заживлении ран, так и в защите от микробы.^[9] Нарушение регуляции IL-22 участвует в патогенезе нескольких аутоиммунные заболевания подобно системная красная волчанка, ревматоидный артрит и псориаз.^[10] 

Биологическая активность IL-22 инициируется связыванием с комплексом клеточной поверхности, состоящим из ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 рецепторных цепей и дополнительно регулируется посредством взаимодействий с растворимым связывающим белком, IL-22BP, который имеет сходство последовательностей с внеклеточной областью IL-22R1 (sIL-22R1). Рецепторные цепи IL-22 и IL-10 играют роль в нацеливании на клетки и преобразование сигнала для выборочного инициирования и регулирования иммунных ответов.^[7] IL-22 может способствовать развитию иммунных заболеваний за счет стимуляции воспалительных реакций, S100s и дефенсины. IL-22 также способствует гепатоцит выживаемость в печени и эпителиальных клетках легких и кишечника аналогична IL-10.^[11] В некоторых случаях провоспалительные и тканезащитные функции IL-22 регулируются часто коэкспрессируемым цитокином IL-17A. ^[12]

Целевая ткань

Цели этого цитокин в основном негематопоэтические клетки - эпителиальный и стромальный клетки следующих тканей и органов: печень, легкое, кожа, вилочковая железа, поджелудочная железа, почка, желудочно-кишечный тракт, синовиальные ткани, сердце, грудь, глаз и жировая ткань.^[9]

Сигнализация

Ил-22 входит в состав группы цитокины называется Ил-10 семьи или суперсемейства ИЛ-10 (включая Ил-19, Ил-20, Ил-24, и Ил-26 ),^[13] класс мощных медиаторов клеточных воспалительных реакций. Он использует IL-10R2 в передаче сигналов в клетках вместе с другими членами этого семейства, IL-10, IL-26, IL-28A / B и IL-29.^[14]

Ил-22, сигналы через интерферон рецепторные белки CRF2-4 и IL-22R.^[6] Он образует комплексы на клеточной поверхности с ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 цепи, приводящие к передаче сигнала через рецептор IL-10R2. Комплекс IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 активирует внутриклеточные киназы (JAK1, Tyk2, и Киназы MAP ) и факторы транскрипции, особенно STAT3. Это может вызвать Ил-20 и Ил-24 передача сигналов, когда IL-22R1 соединяется с IL-20R2.

Регулирование производства

Продукция IL-22 индуцируется в основном через Ил-23 рецепторная сигнализация. Ил-23 выпускается дендритные клетки после признания лиганды конкретными Толл-подобные рецепторы особенно в сочетании с Дектин-1 и или NOD2 сигнализация. ИЛ-1β также стимулирует выработку IL-22. С другой стороны, белок, связывающий IL-22, представляет собой растворимый ингибитор, который блокирует сайт связывания рецептора IL-22.^[9]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127318 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090461 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Dumoutier L, Van Roost E, Colau D, Renauld JC (август 2000 г.). «Человеческий интерлейкин-10-связанный индуцибельный фактор, полученный из Т-клеток: молекулярное клонирование и функциональная характеристика как фактор, стимулирующий гепатоциты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (18): 10144–9. Дои:10.1073 / pnas.170291697. ЧВК  27764. PMID  10954742.
6. Xie MH, Aggarwal S, Ho WH, Foster J, Zhang Z, Stinson J и др. (Октябрь 2000 г.). «Интерлейкин (IL) -22, новый человеческий цитокин, который передает сигналы через белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором интерферона». Журнал биологической химии. 275 (40): 31335–9. Дои:10.1074 / jbc.M005304200. PMID  10875937.
7. PDB: 3DGC​; Джонс BC, Логсдон, штат Нью-Джерси, Уолтер MR (сентябрь 2008 г.). «Структура IL-22, связанного с его высокоаффинной цепью IL-22R1». Структура. 16 (9): 1333–44. Дои:10.1016 / j.str.2008.06.005. ЧВК  2637415. PMID  18599299.
8. Волк К., Кунц С., Витте Э., Фридрих М., Асадулла К., Сабат Р. (август 2004 г.). «ИЛ-22 повышает врожденный иммунитет тканей». Иммунитет. 21 (2): 241–54. Дои:10.1016 / j.immuni.2004.07.007. PMID  15308104.
9. Дудаков Я.А., Ханаш А.М., ван ден Бринк М.Р. (21.03.2015). «Интерлейкин-22: иммунобиология и патология». Ежегодный обзор иммунологии. 33 (1): 747–85. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-032414-112123. ЧВК  4407497. PMID  25706098.
10. Пан ВЧ, Ли ХР, Чжэн С.Г., Е ДК (февраль 2013 г.). «Новая роль интерлейкина-22 при аутоиммунных заболеваниях». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 24 (1): 51–7. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2012.07.002. ЧВК  4003867. PMID  22906768.
11. Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии. 19: 683–765. Дои:10.1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID  11244051..
12. Зонненберг Г.Ф., Наир М.Г., Кирн Т.Дж., Заф К., Фоузер Л.А., Артис Д. (июнь 2010 г.). «Патологические функции IL-22 по сравнению с защитными при воспалении дыхательных путей регулируются IL-17A». Журнал экспериментальной медицины. 207 (6): 1293–305. Дои:10.1084 / jem.20092054. ЧВК  2882840. PMID  20498020.
13. Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии. 22: 929–79. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID  15032600.
14. Витте К., Витте Е., Сабат Р., Волк К. (август 2010 г.). «IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (4): 237–51. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2010.04.002. PMID  20655797.

дальнейшее чтение

• Вегер В., Хофер А., Вольф П., Эль-Шабрави Ю., Реннер В., Керл Н., Зальмхофер В. (сентябрь 2009 г.). «Общие полиморфизмы в гене интерлейкина-22 не связаны с хроническим псориазом бляшек». Экспериментальная дерматология. 18 (9): 796–8. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2009.00840.x. PMID  19469905. S2CID  22906785.
• Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et al. (Апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации, обнаруженные в исследовании реакции хозяина на вакцину против гепатита В». Гены и иммунитет. 11 (3): 232–8. Дои:10.1038 / gene.2010.1. PMID  20237496.
• Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V, et al. (Февраль 2009 г.). «Локусы риска язвенного колита на хромосомах 1p36 и 12q15, обнаруженные в результате полногеномного исследования ассоциации». Природа Генетика. 41 (2): 216–20. Дои:10,1038 / нг.275. ЧВК  2652837. PMID  19122664.
• де Моура П.Р., Ватанабе Л., Блейхер Л., Колау Д., Дюмутье Л., Лемэр М.М. и др. (Апрель 2009 г.). «Кристаллическая структура растворимого рецептора-ловушки IL-22BP, связанного с интерлейкином-22». Письма FEBS. 583 (7): 1072–7. Дои:10.1016 / j.febslet.2009.03.006. PMID  19285080. S2CID  24846059.
• Wong CK, Lun SW, Ko FW, Wong PT, Hu SQ, Chan IH и др. (2009). «Активация периферических лимфоцитов Th17 у больных астмой». Иммунологические исследования. 38 (7): 652–64. Дои:10.1080/08820130903062756. PMID  19811428. S2CID  36646289.
• Шен Х, Гудолл Дж. С., Хилл Гастон Дж. С. (июнь 2009 г.). «Частота и фенотип клеток Th17 периферической крови при анкилозирующем спондилите и ревматоидном артрите». Артрит и ревматизм. 60 (6): 1647–56. Дои:10.1002 / арт.24568. PMID  19479869.
• Томпсон С.Л., Пламмер С.Дж., Такер Т.К., Кейси Г., Ли Л. (август 2010 г.). «Генетический полиморфизм интерлейкина-22 и риск рака толстой кишки». Причины рака и борьба с ними. 21 (8): 1165–70. Дои:10.1007 / s10552-010-9542-5. PMID  20339910. S2CID  22534683.
• Hughes T, Becknell B, McClory S, Briercheck E, Freud AG, Zhang X и др. (Апрель 2009 г.). «Незрелые естественные клетки-киллеры человека на стадии 3, обнаруженные во вторичной лимфоидной ткани, конститутивно и избирательно экспрессируют цитокин TH 17 интерлейкин-22». Кровь. 113 (17): 4008–10. Дои:10.1182 / кровь-2008-12-192443. ЧВК  2673127. PMID  19244159.
• Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R и др. (Апрель 2009 г.). «Генетическая предрасположенность к респираторно-синцитиальному вирусному бронхиолиту у недоношенных детей связана с генами ремоделирования дыхательных путей и генами врожденного иммунитета». Журнал детских инфекционных болезней. 28 (4): 333–5. Дои:10.1097 / INF.0b013e31818e2aa9. PMID  19258923. S2CID  25601837.
• Питта М.Г., Романо А., Кабантус С., Анри С., Хаммад А., Куриба Б. и др. (Август 2009 г.). «IL-17 и IL-22 связаны с защитой от кала-азара человека, вызываемого Leishmania donovani». Журнал клинических исследований. 119 (8): 2379–87. Дои:10.1172 / JCI38813. ЧВК  2719936. PMID  19620772.
• Pan HF, Zhao XF, Yuan H, Zhang WH, Li XP, Wang GH и др. (Март 2009 г.). «Снижение сывороточного уровня ИЛ-22 у пациентов с системной красной волчанкой». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 401 (1–2): 179–80. Дои:10.1016 / j.cca.2008.11.009. PMID  19046958.
• Лю Ю., Ян Б., Чжоу М., Ли Л., Чжоу Х., Чжан Дж. И др. (Июнь 2009 г.). «Память IL-22-продуцирующие CD4 + Т-клетки, специфичные для Candida albicans, присутствуют в организме человека». Европейский журнал иммунологии. 39 (6): 1472–9. Дои:10.1002 / eji.200838811. PMID  19449309.
• Секикава А., Фукуи Х, Судзуки К., Карибе Т., Фуджи С., Итикава К. и др. (Март 2010 г.). «Вовлечение оси IL-22 / REG Ialpha в язвенный колит». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 90 (3): 496–505. Дои:10.1038 / labinvest.2009.147. PMID  20065946.
• Хе М., Лян П. (февраль 2010 г.). «Трансгенные мыши по IL-24: доказательства in vivo перекрывающихся функций IL-20, IL-22 и IL-24 в эпидермисе». Журнал иммунологии. 184 (4): 1793–8. Дои:10.4049 / jimmunol.0901829. PMID  20061404.
• Wolk K, Witte E, Warszawska K, Schulze-Tanzil G, Witte K, Philipp S, et al. (Декабрь 2009 г.). «Цитокин Th17 IL-22 индуцирует выработку IL-20 в кератиноцитах: новый иммунологический каскад, потенциально имеющий значение при псориазе». Европейский журнал иммунологии. 39 (12): 3570–81. Дои:10.1002 / eji.200939687. PMID  19830738.
• Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S и др. (Декабрь 2009 г.). «Клетки Th22 представляют собой отдельную субпопуляцию Т-клеток человека, участвующую в эпидермальном иммунитете и ремоделировании». Журнал клинических исследований. 119 (12): 3573–85. Дои:10.1172 / JCI40202. ЧВК  2786807. PMID  19920355.
• Дхиман Р., Индрамохан М., Барнс П.Ф., Наяк Р.С., Пайдипалли П., Рао Л.В., Ванкаялапати Р. (ноябрь 2009 г.). «ИЛ-22, продуцируемый человеческими NK-клетками, подавляет рост Mycobacterium tuberculosis за счет усиления фаголизосомного слияния». Журнал иммунологии. 183 (10): 6639–45. Дои:10.4049 / jimmunol.0902587. PMID  19864591.
• Целла М., Фукс А., Верми В., Факкетти Ф., Отеро К., Леннерц Дж. К. и др. (Февраль 2009 г.). «Подмножество естественных клеток-киллеров человека обеспечивает врожденный источник IL-22 для иммунитета слизистых оболочек». Природа. 457 (7230): 722–5. Дои:10.1038 / природа07537. ЧВК  3772687. PMID  18978771.
• Санджаби С., Зеневич Л.А., Каманака М., Флавелл Р.А. (август 2009 г.). «Противовоспалительная и провоспалительная роль TGF-бета, IL-10 и IL-22 в иммунитете и аутоиммунитете». Текущее мнение в фармакологии. 9 (4): 447–53. Дои:10.1016 / j.coph.2009.04.008. ЧВК  2755239. PMID  19481975.
• Кагами С., Риццо Х.Л., Ли Дж.Дж., Когучи Ю., Блаувельт А. (май 2010 г.). «Циркулирующие клетки Th17, Th22 и Th1 увеличиваются при псориазе». Журнал следственной дерматологии. 130 (5): 1373–83. Дои:10.1038 / jid.2009.399. ЧВК  2892169. PMID  20032993.