Врожденные лимфоидные клетки 3 типа - Type 3 innate lymphoid cells

Врожденные лимфоидные клетки 3 типа (ILC3) имеют иммунитет по лимфоидной линии клетки которые являются частью врожденная иммунная система, не адаптивная иммунная система. Эти клетки участвуют во врожденных защитных механизмах на слизистые оболочки. Они являются частью гетерогенной группы клеток, которые делятся на три группы - ILC 1, ILC 2 и ILC 3.[1]

Характеристика ILC 3

ILC 3 состоит из двух типов клеток - клеток LTi (клетки, индуцирующие лимфоидную ткань), которые важны для образования вторичных лимфоидных органов в эмбриогенез и ячейки, обозначенные как NCR+ ILC 3 и NCR−ILC 3 в зависимости от того, экспрессируют ли они рецепторы NCR NK-клетки способен распознавать патогенные молекулы. Они продуцируют цитокины, характерные для населения Th17 помощник лимфоциты. Характерной чертой ILC 3 является выражение RORγt фактор транскрипции, который необходим для его развития и экспрессии хемокинового рецептора CCR6.[1] Эта группа ILC производит Ил-17 (особенно Ил-17А ) [2] и Ил-22.[3] Оба цитокина могут продуцироваться ILC 3 одновременно или по отдельности, при условии, что, когда IL-22 продуцируется один, это вопрос NCR.+ ILC 3.[3] ILC 3 экспрессируют IL-23R, а производство IL-17 и IL-22 стимулируется Ил-23 и ИЛ-1β.[4] Для ILC 3 экспрессия фактора транскрипции RORγt и частично также Ahr (рецептор арильных углеводородов ) является типичным, поскольку взаимодействие этих двух факторов транскрипции вызывает накопление ILC 3 и продукцию IL-22 в кишечнике.[5]

Функция ILC 3

ILC 3 представляют собой защиту от внеклеточных паразитов и участвуют в поддержании гомеостаза кишечника.[6] Они участвуют в эффективных противомикробный защита за счет производства Ил-17 и Ил-22. Роль IL-22 у людей и мышей несколько различается. На мышиной модели было обнаружено, что IL-22 играет роль в улучшении течения воспалительное заболевание кишечника и восстановление эпителия при потере защитного муцин барьер в толстая кишка.[7][8] Однако у людей с воспалительным заболеванием кишечника IL-22 влияет на патологию этого заболевания.[9] Ил-22 - важный цитокин для поддержания гомеостаза кишечника. Действие IL-22 помогает усилить защиту поверхности слизистой оболочки кишечника за счет ослабления муцинового слоя. [8] и его способность производить противомикробные агенты, такие как β-дефенсины, это мощный механизм, который помогает поддерживать гомеостаз кишечника.[10] Сообщалось о повышении уровня IL-22 вместе с повышенной экспрессией β-дефенсина при воспалительном процессе. кожные заболевания Такие как псориаз. Таким образом, IL-22, так же как и IL-17, может быть вовлечен в развитие этих кожных заболеваний, поскольку у людей без этих проблем экспрессия IL-22 не регистрировалась.[11]Эффекты IL-17 и IL-22 могут дополнять друг друга и стимулировать повышенное количество антимикробных пептидов в месте действия.[12] Как и ILC2, ILC 3 может выражать MHC II и присваивать функцию антигенпрезентирующих клеток.[13] Однако в ILC отсутствуют костимулирующие рецепторы, необходимые для правильной активации и инициации иммунного ответа. ИЛК, напротив, могут переводить хелперные Т-лимфоциты в состояние анергия. В случае ILC 3 способность экспрессировать MHC II, по-видимому, служит для поддержания толерантности к комменсальным бактериям в кишечнике. Они подавляют реакцию CD4 + Т-лимфоциты безвредным и полезным кишечным бактериям. Если эта толерантность не будет соблюдаться, возможно развитие нежелательных патологических состояний.[13]С другой стороны, действие IL-23 или IL-17 не всегда полезно. Это вызывает некоторые аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз[14] или же ревматоидный артрит.[15] IL-17A конкретно нацелен на кератиноциты и является основным цитокином, вызывающим патогенез кожного псориаза.[16] Кроме того, IL-17A экспрессируется в большей степени у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.[17]ILC 3 может играть роль уже в пренатальной настройке устойчивости организма к инфекциям. Клетки LTi важны в происхождении и развитии вторичных лимфоидных органов. Было обнаружено, что дифференцировка и передача сигналов LTi-клеток зависят от ретиноевая кислота (компонент витамина А). Поглощение ретиноевой кислоты в рационе матери напрямую влияет на развитие LTi-клеток и размер вторичных лимфоидных органов плода, что может сказаться на его более позднем возрасте.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б Спитс, Херген и др. «Врожденные лимфоидные клетки - предложение по единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология 13.2 (2013): 145
  2. ^ Такатори, Хироаки и др. «Клетки, подобные индуктору лимфоидной ткани, являются врожденным источником IL-17 и IL-22». Журнал экспериментальной медицины 206.1 (2009): 35-41.
  3. ^ а б Челла, Марина и др. «Подмножество NK-клеток человека обеспечивает врожденный источник IL-22 для иммунитета слизистой оболочки». Nature 457.7230 (2009): 722.
  4. ^ Целла, Марина, Карел Отеро и Марко Колонна. «Расширение человеческих клеток NK-22 с помощью IL-7, IL-2 и IL-1β выявляет внутреннюю функциональную пластичность». Труды Национальной академии наук 107.24 (2010): 10961-10966.
  5. ^ Цю, Цзюй и др. «Арилуглеводородный рецептор регулирует иммунитет кишечника путем модуляции врожденных лимфоидных клеток». Иммунитет 36.1 (2012): 92-104.
  6. ^ Спитс, Херген и др. «Врожденные лимфоидные клетки - предложение по единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология 13.2 (2013): 145.
  7. ^ Сугимото, Кен и др. «IL-22 облегчает воспаление кишечника на мышиной модели язвенного колита». Журнал клинических исследований 118.2 (2008): 534.
  8. ^ а б Sovran, Bruno, et al. «Путь IL-22-STAT3 играет ключевую роль в поддержании гомеостаза подвздошной кишки у мышей, лишенных барьера секретируемой слизи». Воспалительные заболевания кишечника 21.3 (2015): 531-542.
  9. ^ Андох, Акира и др. «Интерлейкин-22, член подсемейства IL-10, вызывает воспалительные реакции в субэпителиальных миофибробластах толстой кишки». Гастроэнтерология 129.3 (2005): 969-984.
  10. ^ Лян, Спенсер С. и др. «Интерлейкин (ИЛ) -22 и ИЛ-17 коэкспрессируются клетками Th17 и совместно усиливают экспрессию антимикробных пептидов». Журнал экспериментальной медицины 203.10 (2006): 2271-2279.
  11. ^ Волк, Керстин и др. «IL-22 повышает врожденный иммунитет тканей». Иммунитет 21.2 (2004): 241-254.
  12. ^ Лян, Спенсер С. и др. «Интерлейкин (ИЛ) -22 и ИЛ-17 коэкспрессируются клетками Th17 и совместно усиливают экспрессию антимикробных пептидов». Журнал экспериментальной медицины 203.10 (2006): 2271-2279).
  13. ^ а б Хепуорт, Мэтью Р. и др. «Врожденные лимфоидные клетки регулируют CD4 + Т-клеточные ответы на кишечные комменсальные бактерии». Природа 498.7452 (2013): 113.
  14. ^ Матусевичюс, Деа и др. «Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе». Журнал рассеянного склероза 5.2 (1999): 101-104.
  15. ^ Зиолковская, Мария и др. «Высокий уровень IL-17 у пациентов с ревматоидным артритом: IL-15 запускает in vitro продукцию IL-17 через механизм, чувствительный к циклоспорину А.» Журнал иммунологии 164.5 (2000): 2832-2838.
  16. ^ Линде, Чарльз В. и др. «Интерлейкин 17А: к новому пониманию патогенеза псориаза». Журнал Американской академии дерматологии 71.1 (2014): 141-150.
  17. ^ Fujino, S., et al. «Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительном заболевании кишечника». Кишечник 52.1 (2003): 65-70.
  18. ^ ван де Павер, Серж А. и др. «Материнские ретиноиды контролируют врожденные лимфоидные клетки 3-го типа и устанавливают иммунитет потомства». Nature 508.7494 (2014): 123.