TMPRSS2 - TMPRSS2

TMPRSS2
Идентификаторы
Псевдонимы	TMPRSS2, PP9284, PRSS10, трансмембранная протеаза, серин 2, трансмембранная сериновая протеаза 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 602060 MGI: 1354381 ГомолоГен: 4136 Генные карты: TMPRSS2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 21 (человека)[1] Группа 21q22.3 Начните 41,464,305 бп[1] Конец 41,531,116 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 16 (мышь)[2] Группа 16 C4 | 16 57,53 см Начните 97,564,682 бп[2] Конец 97,611,195 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность рецептора поглотителя • пептидазная активность • активность пептидазы серинового типа • GO: 0001948 связывание с белками • гидролазная активность • активность эндопептидазы серинового типа Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • внеклеточная область • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • внеклеточная экзосома • мембрана Биологический процесс • положительное регулирование проникновения вируса в клетку-хозяин • автопроцессинг белка • рецептор-опосредованного эндоцитоза • протеолиз • везикулярный транспорт • эндоцитоз Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	7113	50528
Ансамбль	ENSG00000184012	ENSMUSG00000000385
UniProt	O15393	Q9JIQ8
RefSeq (мРНК)	NM_001135099 NM_005656 NM_001382720	NM_015775
RefSeq (белок)	NP_001128571 NP_005647 NP_001369649	NP_056590
Расположение (UCSC)	Chr 21: 41.46 - 41.53 Мб	Chr 16: 97.56 - 97.61 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Трансмембранная протеаза, серин 2 является фермент что у людей кодируется TMPRSS2 ген.^[5][6]

Функция

Этот ген кодирует белок, принадлежащий к сериновая протеаза семья. Кодируемый белок содержит трансмембранный тип II. домен, рецепторный домен класса А, богатый цистеином домен рецептора-скавенджера и протеазный домен. Известно, что сериновые протеазы участвуют во многих физиологических и патологических процессах. Было продемонстрировано, что этот ген активируется андрогенными гормонами в рак простаты клеток и подавляется в андрогеннезависимый рак простаты ткань. Предполагается, что протеазный домен этого белка расщепляется и секретируется в клеточную среду после авторасщепления. Биологическая функция этого гена неизвестна.^[6]

Слияние генов ERG

Функция белка TMPRSS2 в канцерогенезе простаты зависит от сверхэкспрессии Факторы транскрипции ETS, такие как ЭРГ и ETV1, через слияние генов. Ген слияния TMPRSS2-ERG является наиболее частым и присутствует в 40–80% случаев рака простаты у людей. Сверхэкспрессия ERG способствует развитию андрогенезависимости при раке простаты за счет нарушения рецептор андрогенов сигнализация.^[7]

Отношение к коронавирусам

Некоторые коронавирусы, например как Коронавирус SARS 2003 года и SARS-CoV-2 активируются TMPRSS2 и, таким образом, могут ингибироваться ингибиторами TMPRSS2.^[8][9] "SARS-CoV-2 использует рецептор SARS-CoV ACE2 для входа и сериновую протеазу TMPRSS2 для прайминга S-белка^[10]. Ингибитор TMPRSS2, одобренный для клинического использования, блокирует вход и может представлять собой вариант лечения ".^[9] Один экспериментальный кандидат в качестве ингибитора TMPRSS2 для потенциального использования против гриппа и коронавирусных инфекций в целом, в том числе до появления COVID-19, является безрецептурным (в большинстве стран) муколитическим средством от кашля бромгексин,^[11] который также исследуется как возможное лечение самого COVID-19.^[12]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184012 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000385 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Паолони-Джакобино А., Чен Х., Пайтч М.С., Россье С., Антонаракис С.Е. (сентябрь 1997 г.). «Клонирование гена TMPRSS2, который кодирует новую сериновую протеазу с трансмембранными доменами, доменами LDLRA и SRCR и отображается на 21q22.3». Геномика. 44 (3): 309–20. Дои:10.1006 / geno.1997.4845. PMID  9325052.
6. «Ген Entrez: трансмембранная протеаза TMPRSS2, серин 2».
7. Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X и др. (Май 2010 г.). «Интегрированная сеть слияния генов рецептора андрогена, поликомб и TMPRSS2-ERG при прогрессировании рака простаты». Раковая клетка. 17 (5): 443–54. Дои:10.1016 / j.ccr.2010.03.018. ЧВК  2874722. PMID  20478527.
8. Хаггинс, диджей (ноябрь 2020 г.). «Структурный анализ связывания экспериментальных препаратов с мишенью SARS-CoV-2 TMPRSS2». Журнал молекулярной графики и моделирования. 100. Дои:10.1016 / j.jmgm.2020.107710.
9. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S и др. (Март 2020 г.). «Вхождение клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы». Ячейка. 181 (2): 271–280.e8. Дои:10.1016 / j.cell.2020.02.052. ЧВК  7102627. PMID  32142651. Сложить резюме – Deutsches Primatenzentrum GmbH.
10. Рахман Н., Башарат З., Юсуф М., Кастальдо Дж., Растрелли Л., Хан Х. (май 2020 г.). «Виртуальный скрининг натуральных продуктов против трансмембранной сериновой протеазы типа II (TMPRSS2), прайминга коронавируса 2 (SARS-CoV-2)». Молекулы. 25 (10): 2271. Дои:10.3390 / молекул 25102271. ЧВК  7287752. PMID  32408547.
11. Шен, Ли Вэнь; Мао, Хуэй Цзюань; Ву, Ян Линь; Танака, Йошимаса; Чжан, Вэнь (ноябрь 2017 г.). «TMPRSS2: потенциальная цель для лечения вируса гриппа и коронавирусных инфекций». Биохимия. 142: 1–10. Дои:10.1016 / j.biochi.2017.07.016. ЧВК  7116903. PMID  28778717.
12. Депфенхарт, Маркус; де Вильерс, Даниэль; Лемперле, Готфрид; Мейер, Маркус; Ди Сомма, Сальваторе (август 2020 г.). «Возможные новые стратегии лечения COVID-19: есть ли роль бромгексина в качестве дополнительной терапии?». Внутренняя и неотложная медицина. 15 (5): 801–812. Дои:10.1007 / s11739-020-02383-3. ЧВК  7249615. PMID  32458206.

дальнейшее чтение

• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Лин Б., Фергюсон С., Уайт Дж. Т., Ван С., Веселла Р., Истин Л. Д. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Локализованная в простате и регулируемая андрогенами экспрессия мембраносвязанной сериновой протеазы TMPRSS2». Исследования рака. 59 (17): 4180–4. PMID  10485450.
• Ваарала М.Х., Порвари К.С., Келлокумпу С., Киллонен А.П., Вихко П.Т. (январь 2001 г.). «Экспрессия трансмембранной сериновой протеазы TMPRSS2 в тканях мыши и человека». Журнал патологии. 193 (1): 134–40. Дои:10.1002 / 1096-9896 (2000) 9999: 9999 <:: AID-PATH743> 3.0.CO; 2-T. PMID  11169526.
• Афар Д.Е., Виванко И., Хуберт Р.С., Куо Дж., Чен Э., Саффран Д.К. и др. (Февраль 2001 г.). «Каталитическое расщепление андроген-регулируемой протеазы TMPRSS2 приводит к ее секреции эпителием рака простаты и рака простаты». Исследования рака. 61 (4): 1686–92. PMID  11245484.
• Жакине Э., Рао Н. В., Рао Г. В., Чжэнмин В., Альбертина К. Х., Хойдаль Дж. Р. (май 2001 г.). «Клонирование и характеристика кДНК и гена эпителиазина человека». Европейский журнал биохимии. 268 (9): 2687–99. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02165.x. PMID  11322890.
• Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (июнь 2001 г.). «Мутационный анализ 268 генов-кандидатов в линиях опухолевых клеток человека». Геномика. 74 (3): 352–64. Дои:10.1006 / geno.2001.6551. PMID  11414763.
• Уилсон С., Грир Б., Хупер Дж., Зейлстра А., Уокер Б., Куигли Дж., Хоторн С. (июнь 2005 г.). «Заякоренная в мембране сериновая протеаза, TMPRSS2, активирует PAR-2 ​​в клетках рака простаты». Биохимический журнал. 388 (Pt 3): 967–72. Дои:10.1042 / BJ20041066. ЧВК  1183478. PMID  15537383.
• Соллер М.Дж., Исакссон М., Эльфвинг П., Соллер В., Лундгрен Р., Панагопулос I (июль 2006 г.). «Подтверждение высокой частоты слияния гена TMPRSS2 / ERG при раке простаты». Гены, хромосомы и рак. 45 (7): 717–9. Дои:10.1002 / gcc.20329. PMID  16575875. S2CID  86518137.
• Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE и др. (Апрель 2006 г.). «TMPRSS2: слияния генов ETV4 определяют третий молекулярный подтип рака простаты». Исследования рака. 66 (7): 3396–400. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0168. PMID  16585160.
• Йошимото М., Джошуа А.М., Чилтон-Макнейл С., Баяни Дж., Селвараджа С., Эванс А. Дж. И др. (Июнь 2006 г.). «Трехцветный FISH-анализ слияний TMPRSS2 / ERG при раке простаты показывает, что геномная микроделеция хромосомы 21 связана с перестройкой». Неоплазия. 8 (6): 465–9. Дои:10.1593 / neo.06283. ЧВК  1601467. PMID  16820092.
• Бёттчер Э, Матросович Т, Байерле М, Кленк Х.Д., Гартен В, Матросович М (октябрь 2006 г.). «Протеолитическая активация вирусов гриппа сериновыми протеазами TMPRSS2 и HAT из эпителия дыхательных путей человека». Журнал вирусологии. 80 (19): 9896–8. Дои:10.1128 / JVI.01118-06. ЧВК  1617224. PMID  16973594.
• Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C., Teixeira MR (октябрь 2006 г.). «Слияние генов TMPRSS2-ERG, вызывающее сверхэкспрессию ERG, предшествует изменениям числа копий хромосом в карциномах простаты и парных поражениях HGPIN». Неоплазия. 8 (10): 826–32. Дои:10.1593 / neo.06427. ЧВК  1715930. PMID  17032499.
• Ю NJ, Ли JW, Ли SH (март 2007 г.). «Отсутствие слияния генов факторов транскрипции TMPRSS2 и ETS при карциномах желудка и толстой кишки». APMIS. 115 (3): 252–3. Дои:10.1111 / j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID  17367471. S2CID  34487156.
• Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (май 2007 г.). «Молекулярно-генетический анализ слияния генов TMPRSS2-ERG и TMPRSS2-ETV1 в 50 случаях рака простаты». Отчеты онкологии. 17 (5): 1033–6. Дои:10.3892 / или 17.5.1033. PMID  17390040.
• Ту Дж.Дж., Рохан С., Као Дж., Китабаяши Н., Мэтью С., Чен Ю.Т. (сентябрь 2007 г.). «Слияние генов между генами семейства TMPRSS2 и ETS при раке простаты: анализ частоты и вариантов транскриптов с помощью RT-PCR и FISH на залитых парафином тканях». Современная патология. 20 (9): 921–8. Дои:10.1038 / modpathol.3800903. PMID  17632455.