DSC2 - DSC2

DSC2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 5J5J, 5ERP
Идентификаторы
Псевдонимы	DSC2, ARVD11, CDHF2, DG2, DGII / III, DSC3, десмоколлин 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 125645 MGI: 103221 ГомолоГен: 8397 Генные карты: DSC2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 18 (человек)[1] Группа 18q12.1 Начните 31,058,840 бп[1] Конец 31,102,522 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 18 (мышь)[2] Группа 18 A2 | 18 11,14 см Начните 20,030,633 бп[2] Конец 20,059,554 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание клеточного адгезионного белка, участвующего в связке His-клетка-миоцит Пуркинье • связывание ионов кальция • GO: 0001948 связывание с белками • связывание ионов металлов Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • соединение клеток • десмосома • внеклеточная экзосома • цитоплазматический пузырек • мембрана • вставной диск • ороговевший конверт • клеточная мембрана • межклеточное соединение Биологический процесс • клеточный ответ на голодание • клеточная адгезия • Связка адгезии His-клетки и миоцитов Пуркинье, участвующая в межклеточной коммуникации • регулирование частоты сердечных сокращений сердечной проводимостью • регуляция потенциала действия клеток сердечной мышцы желудочка • гомофильная клеточная адгезия через молекулы адгезии плазматической мембраны • клетка сердечной мышцы-клеточная адгезия сердечной мышцы • ороговение • ороговение • межклеточная адгезия Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1824	13506
Ансамбль	ENSG00000134755	ENSMUSG00000024331
UniProt	Q02487	P55292
RefSeq (мРНК)	NM_004949 NM_024422	NM_013505 NM_001317363 NM_001317365
RefSeq (белок)	NP_004940 NP_077740	NP_001304292 NP_001304294 NP_038533
Расположение (UCSC)	Chr 18: 31.06 - 31,1 Мб	Chr 18: 20.03 - 20.06 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Десмоколлин-2 это белок что у людей кодируется DSC2 ген.^[5][6] Десмоколлин-2 - это кадгерин -тип белок который функционирует, чтобы связать соседние клетки вместе в специализированных областях, известных как десмосомы. Десмоколлин-2 широко экспрессируется и является единственным десмоколлином. изоформа выражено в сердечная мышца, где он находится на вставные диски. Мутации в DSC2 были причинно связаны с аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка.

Структура

Десмоколлин-2 кальций-зависимый гликопротеин который является членом подсемейства десмоколлинов кадгерин надсемейство. Три разных посттрансляционных модификации (N-Гликозилирование, О-Маннозилирование и дисульфидные мостики) присутствовали во внеклеточном домене десмоколлина-2.^[7] Члены семейства десмоколлинов устроены как тесно связанные гены у человека. хромосома 18q 12.1. Человек DSC2 состоит из более 32 КБ ДНК и имеет 17 экзоны, с участием экзон 16 будучи альтернативно сращенный и кодирование различных изоформы.^[8] Десмоколлин-2 содержит пять N-концевой внеклеточные домены, трансмембранный домен и C-терминал цитоплазматический хвостик.^[8] Десмоколлин-2 связывается с десмоглеин члены семьи через кальций -зависимый взаимодействие с этими внеклеточные домены,^[9] и чтобы плакоглобин через его цитоплазматический хвостик.^[10] Десмоколлин-2 повсеместно экспрессируется в десмосомных тканях, таких как кожный эпителий, и является единственным десмоколлином. изоформа выраженный в человеческом сердечная мышца, где он находится на десмосомы в пределах вставные диски.^[11]

Функция

Десмосомальные кадгерины, в том числе члены семейства десмоколлинов и десмоглеины, находятся в десмосома ячейки-ячейки и необходимы для клеточная адгезия и десмосома формирование через взаимодействие с их внеклеточный кадгерин регионы.^[12] Десмосомы функция привязки промежуточные нити в местах сильного сцепления, которые подвергаются высоким механическим нагрузкам, например, в сердечная мышца.^[13]Десмоколлины являются неотъемлемыми компонентами десмосомы и исследования показали, что помимо прочности на разрыв, десмоколлины также действуют как молекулярные сенсоры и способствуют преобразование сигнала.^[14] Исследования на рыбках данио, экспрессирующих мутантный десмоколлин-2, пролили свет на его функцию в миокард как ключевой компонент для нормального миокард структура и функции. Нокдаун десмколлина-2 вызвал пороки в десмосомный бляшки и брадикардия, расширение камеры желудочков и уменьшение частичное сокращение.^[15]

Клиническое значение

Мутации в DSC2 связаны с аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (ARVC),^{[15][16][17][18][19][20][21][22][23]} включая мутации с рецессивный наследство.^[23][24][25] Мутации в DSC2 а также другие десмосомный гены часто встречаются у пациентов с дилатационная кардиомиопатия которые проходят трансплантация сердца.^[26]

Отличительные особенности ARVC включить расширение Правый желудочек, замена правого желудочка кардиомиоциты с фибро-жировыми отложениями, электрокардиографический аномалии и аритмии.^{[27][28][29][30]} Биопсии от пациентов с ARVC постоянно показывают отклонения в вставные диски, с уменьшением количества десмосомы и расширение межклеточных промежутков между соседними кардиомиоциты, предполагая, что это заболевание является заболеванием вставные диски.^[31][32] Исследования двух гетерозиготных DSC2 мутации показали, что определенные мутации в N-концевой область может изменять субклеточную локализацию десмоколлина-2 из десмосомный мемориальная доска цитоплазма.^[33]

Взаимодействия

Было показано, что десмоколлин-2 взаимодействовать с участием:

• DSG2 ^[9]
• ЮП ^[10]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134755 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024331 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Амагай М., Ван И, Миношима С., Кавамура К., Грин К. Дж., Нисикава Т., Симидзу Н. (январь 1995 г.). «Отнесение человеческих генов десмоколлина 3 (DSC3) и десмоколлина 4 (DSC4) к хромосоме 18q12». Геномика. 25 (1): 330–2. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80154-Е. PMID  7774948.
6. «Энтрез Ген: десмоколлин 2 DSC2».
7. Бродель А., Станасюк С., Ансельметти Д., Гуммерт Дж., Милтинг Х. (май 2019 г.). «Включение десмоколлина-2 в плазматическую мембрану требует N-гликозилирования в нескольких местах». FEBS Open Bio. 9 (5): 996–1007. Дои:10.1002/2211-5463.12631. ЧВК  6487837. PMID  30942563.
8. Гринвуд, доктор медицины, Марсден, доктор медицины, Коули С.М., Сахота В.К., Бакстон Р.С. (сентябрь 1997 г.). «Экзон-интронная организация гена десмоколлина типа 2 человека (DSC2): структура гена десмоколлина ближе к« классическим »кадгеринам, чем к десмоглеинам». Геномика. 44 (3): 330–5. Дои:10.1006 / geno.1997.4894. PMID  9325054.
9. Сайед С.Е., Триннаман Б., Мартин С., Майор С., Хатчинсон Дж., Маги А.И. (март 2002 г.). «Молекулярные взаимодействия между кадгеринами десмосом». Биохимический журнал. 362 (Pt 2): 317–27. Дои:10.1042/0264-6021:3620317. ЧВК  1222391. PMID  11853539.
10. Трояновский РБ, Читаев Н.А., Трояновский С.М. (декабрь 1996 г.). «Сайты связывания кадгерина плакоглобина: локализация, специфичность и роль в нацеливании на прилипшие соединения». Журнал клеточной науки. 109 (Pt 13) (13): 3069–78. PMID  9004041.
11. Nuber UA, Schäfer S, Schmidt A, Koch PJ, Franke WW (январь 1995 г.). «Широко распространенный человеческий десмоколлин Dsc2 и тканеспецифические модели синтеза различных подтипов десмоколлина». Европейский журнал клеточной биологии. 66 (1): 69–74. PMID  7750520.
12. Дусек Р.Л., Годсель Л.М., Грин К.Дж. (январь 2007 г.). «Различающие роли десмосомных кадгеринов: за пределами десмосомной адгезии». Журнал дерматологической науки. 45 (1): 7–21. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2006.10.006. PMID  17141479.
13. Cheng X, Koch PJ (март 2004 г.). «Функция десмосом in vivo». Журнал дерматологии. 31 (3): 171–87. Дои:10.1111 / j.1346-8138.2004.tb00654.x. PMID  15187337. S2CID  19308096.
14. Грин К.Дж., Годри, Калифорния (декабрь 2000 г.). «Неужели десмосомы - это больше, чем привязки для промежуточных нитей?». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 1 (3): 208–16. Дои:10.1038/35043032. PMID  11252896. S2CID  20348206.
15. Heuser A, Plovie ER, Ellinor PT, Grossmann KS, Shin JT, Wichter T. и др. (Декабрь 2006 г.). «Мутант десмоколлин-2 вызывает аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка». Американский журнал генетики человека. 79 (6): 1081–8. Дои:10.1086/509044. ЧВК  1698714. PMID  17186466.
16. Syrris P, Ward D, Evans A, Asimaki A, Gandjbakhch E, Sen-Chowdhry S, McKenna WJ (ноябрь 2006 г.). «Аритмогенная дисплазия / кардиомиопатия правого желудочка, связанная с мутациями в десмосомном гене десмоколлин-2». Американский журнал генетики человека. 79 (5): 978–84. Дои:10.1086/509122. ЧВК  1698574. PMID  17033975.
17. Сен-Чоудри С., Сиррис П., Уорд Д., Асимаки А., Севдалис Е., МакКенна В. Дж. (Апрель 2007 г.). «Клиническая и генетическая характеристика семей с аритмогенной дисплазией / кардиомиопатией правого желудочка позволяет по-новому взглянуть на паттерны проявления заболевания». Тираж. 115 (13): 1710–20. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.660241. PMID  17372169.
18. van Tintelen JP, Hofstra RM, Wiesfeld AC, van den Berg MP, Hauer RN, Jongbloed JD (май 2007 г.). «Молекулярная генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка: горизонты зарождения?». Текущее мнение в кардиологии. 22 (3): 185–92. Дои:10.1097 / HCO.0b013e3280d942c4. PMID  17413274. S2CID  24552922.
19. Леводоминантная аритмогенная кардиомиопатия в большой семье: ассоциированный десмосомный или недесмосомный генотип ?. Сердечного ритма. Апрель 2013 г.; 10 (4): 548–59. Дои:10.1016 / j.hrthm.2012.12.020. PMID  23270881.
20. ден Хаан А.Д., Тан Б.И., Зикусока М.Н., Лладо Л.И., Джайн Р., Дали А. и др. (Октябрь 2009 г.). «Комплексный анализ мутации десмосом у жителей Северной Америки с аритмогенной дисплазией / кардиомиопатией правого желудочка». Тираж. Сердечно-сосудистая генетика. 2 (5): 428–35. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.109.858217. ЧВК  2801867. PMID  20031617.
21. Bauce B, Nava A, Beffagna G, Basso C, Lorenzon A, Smaniotto G и др. (Январь 2010 г.). «Множественные мутации в десмосомных белках, кодирующих гены аритмогенной кардиомиопатии / дисплазии правого желудочка». Сердечного ритма. 7 (1): 22–9. Дои:10.1016 / j.hrthm.2009.09.070. PMID  20129281.
22. Lahtinen AM, Lehtonen E, Marjamaa A, Kaartinen M, Heliö T, Porthan K и др. (Август 2011 г.). «Преобладающие в популяции десмосомные мутации, предрасполагающие к аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Сердечного ритма. 8 (8): 1214–21. Дои:10.1016 / j.hrthm.2011.03.015. PMID  21397041.
23. Джерулл Б., Киршнер Ф., Чонг Дж. Х., Таго Дж., Чандрасекхаран К., Стром О. и др. (Август 2013). «Гомозиготная мутация-основатель в десмоколлине-2 (DSC2) вызывает аритмогенную кардиомиопатию в популяции гуттеритов». Тираж. Сердечно-сосудистая генетика. 6 (4): 327–36. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.113.000097. PMID  23863954.
24. Аль-Сабек Б., Кран А.Д., Конахер С., Кляйн Г.Дж., Лаксман З. (июнь 2014 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка с рецессивным наследованием, связанная с новой гомозиготной мутацией десмоколлина-2». Канадский журнал кардиологии. 30 (6): 696.e1–3. Дои:10.1016 / j.cjca.2014.01.014. PMID  24793512.
25. Rigato I, Bauce B, Rampazzo A, Zorzi A, Pilichou K, Mazzotti E, et al. (Декабрь 2013). «Сложная и дигенная гетерозиготность предсказывает пожизненный аритмический исход и внезапную сердечную смерть при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка, связанной с десмосомным геном». Тираж. Сердечно-сосудистая генетика. 6 (6): 533–42. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.113.000288. PMID  24070718. S2CID  14644170.
26. Гарсия-Павия П., Сиррис П., Салас С., Эванс А., Мирелис Дж. Г., Кобо-Маркос М. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Мутации гена десмосомного белка у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, перенесших трансплантацию сердца: клинико-патологическое исследование». Сердце. 97 (21): 1744–52. Дои:10.1136 / час.2011.227967. PMID  21859740. S2CID  15172565.
27. Вонг Дж. А., Дафф Х. Дж., Юэн Т., Колман Л., Экснер Д. В., Уикс С. Г., Герулл Б. (декабрь 2014 г.). «Фенотипический анализ аритмогенной кардиомиопатии в популяции гуттеритов: роль электрокардиограммы в выявлении носителей десмоколлина-2 высокого риска». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 3 (6): e001407. Дои:10.1161 / JAHA.114.001407. ЧВК  4338736. PMID  25497880.
28. Бао Дж, Ван Дж, Яо Й, Ван И, Фан Х, Сун К. и др. (Декабрь 2013). «Корреляция желудочковых аритмий с генотипом при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Тираж. Сердечно-сосудистая генетика. 6 (6): 552–6. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.113.000122. PMID  24125834.
29. McNally, E .; MacLeod, H .; Dellefave-Castillo, L .; Adam, M. P .; Ardinger, H.H .; Pagon, R.A .; Wallace, S.E .; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (1993). «Аритмогенная дисплазия правого желудочка / кардиомиопатия». GeneReviews. PMID  20301310.
30. Авад М.М., Калкинс Х., судья Д.П. (май 2008 г.). «Механизмы заболевания: молекулярная генетика аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии».. Природа Клиническая практика. Сердечно-сосудистая медицина. 5 (5): 258–67. Дои:10.1038 / ncpcardio1182. ЧВК  2822988. PMID  18382419.
31. Basso C, Czarnowska E, Della Barbera M, Bauce B, Beffagna G, Wlodarska EK и др. (Август 2006 г.). «Ультраструктурные доказательства ремоделирования интеркалированного диска при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка: электронно-микроскопическое исследование эндомиокардиальной биопсии». Европейский журнал сердца. 27 (15): 1847–54. Дои:10.1093 / eurheartj / ehl095. PMID  16774985.
32. Vite A, Gandjbakhch E, Prost C, Fressart V, Fouret P, Neyroud N, et al. (2013). «Десмосомальные кадгерины уменьшаются в эксплантированных сердцах пациентов с аритмогенной дисплазией / кардиомиопатией правого желудочка». PLOS ONE. 8 (9): e75082. Bibcode:2013PLoSO ... 875082V. Дои:10.1371 / journal.pone.0075082. ЧВК  3781033. PMID  24086444.
33. Beffagna G, De Bortoli M, Nava A, Salamon M, Lorenzon A, Zaccolo M и др. (Октябрь 2007 г.). «Миссенс-мутации в N-конце десмоколлина-2, связанные с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка, влияют на внутриклеточную локализацию десмоколлина-2 in vitro». BMC Medical Genetics. 8: 65. Дои:10.1186/1471-2350-8-65. ЧВК  2190757. PMID  17963498.

дальнейшее чтение

• Бакстон Р.С., Коуин П., Франке В.В., Гаррод Д.Р., Грин К.Дж., Кинг И.А. и др. (Май 1993 г.). «Номенклатура десмосомных кадгеринов». Журнал клеточной биологии. 121 (3): 481–3. Дои:10.1083 / jcb.121.3.481. ЧВК  2119574. PMID  8486729.
• Арнеманн Дж., Спурр Н.К., Уилер Г.Н., Паркер А.Э., Бакстон Р.С. (июль 1991 г.). «Хромосомное определение генов человека, кодирующих основные белки соединения десмосом, десмоглеин DGI (DSG), десмоколлины DGII / III (DSC), десмоплакины DPI / II (DSP) и плакоглобин DPIII (JUP)». Геномика. 10 (3): 640–5. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90446-Л. PMID  1889810.
• Паркер А.Е., Уиллер Г.Н., Арнеманн Дж., Пидсли С.К., Аталиотис П., Томас С.Л. и др. (Июнь 1991 г.). «Десмосомные гликопротеины II и III. Кадгерин-подобные соединительные молекулы, генерируемые альтернативным сплайсингом». Журнал биологической химии. 266 (16): 10438–45. PMID  2037591.
• Гаррод Д.Р., Флеминг С. (февраль 1990 г.). «Ранняя экспрессия компонентов десмосом во время морфогенеза почечных канальцев у эмбрионов человека и мыши». Развитие. 108 (2): 313–21. PMID  2112455.
• Кавамура К., Ватанабе К., Судзуки Т., Ямакава Т., Камияма Т., Накагава Н., Цуруфудзи С. (октябрь 1994 г.). «Клонирование кДНК и экспрессия нового человеческого десмоколлина». Журнал биологической химии. 269 (42): 26295–302. PMID  7929347.
• Бакстон Р.С., Уиллер Г.Н., Пидсли С.К., Марсден М.Д., Адамс М.Дж., Дженкинс Н.А. и др. (Июнь 1994). «Гены десмоколлина (Dsc3) и десмоглеина (Dsg1) мыши тесно связаны в проксимальной области хромосомы 18». Геномика. 21 (3): 510–6. Дои:10.1006 / geno.1994.1309. PMID  7959727.
• Theis DG, Koch PJ, Franke WW (март 1993 г.). «Дифференциальный синтез мРНК десмоколлина типа 1 и типа 2 в стратифицированном эпителии человека». Международный журнал биологии развития. 37 (1): 101–10. PMID  8507556.
• Марсден, Мэриленд, Коллинз Дж., Гринвуд, Мэриленд, Адамс, М. Дж., Флеминг Т. П., Маги А. И., Бакстон, Р. «Клонирование и транскрипционный анализ промотора гена десмоколлина человека 2 типа (DSC2)». Ген. 186 (2): 237–47. Дои:10.1016 / S0378-1119 (96) 00715-9. PMID  9074502.
• King IA, Angst BD, Hunt DM, Kruger M, Arnemann J, Buxton RS (ноябрь 1997 г.). «Иерархическая экспрессия десмосомных кадгеринов во время стратифицированного эпителиального морфогенеза у мышей». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия. 62 (2): 83–96. Дои:10.1046 / j.1432-0436.1997.6220083.x. PMID  9404003.
• Маркоцци С., Бёрдетт И.Д., Бакстон Р.С., Маги А.И. (февраль 1998 г.). «Совместная экспрессия обоих типов десмосомного кадгерина и плакоглобина обеспечивает сильную межклеточную адгезию». Журнал клеточной науки. 111 (Pt 4) (4): 495–509. PMID  9443898.
• Курцен Х., Молл I, Молл Р., Шефер С., Симикс Э., Амагай М. и др. (Сентябрь 1998 г.). «Композиционно различные десмосомы в различных отделах волосяного фолликула человека». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия. 63 (5): 295–304. Дои:10.1046 / j.1432-0436.1998.6350295.x. PMID  9810708.
• Диас Нето Э., Корреа Р.Г., Верджовски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В. и др. (Март 2000 г.). «Секвенирование человеческого транскриптома с использованием тегов последовательности, экспрессируемой ORF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (7): 3491–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.3491D. Дои:10.1073 / pnas.97.7.3491. ЧВК  16267. PMID  10737800.
• Чен X, Бонн С., Хатцфельд М., Ван Рой Ф., Грин К.Дж. (март 2002 г.). «Связывание белков и функциональная характеристика плакофилина 2. Доказательства его разнообразных ролей в десмосомах и передаче сигналов бета-катенина». Журнал биологической химии. 277 (12): 10512–22. Дои:10.1074 / jbc.M108765200. PMID  11790773.
• Bloor DJ, Metcalfe AD, Rutherford A, Brison DR, Kimber SJ (март 2002 г.). «Экспрессия молекул клеточной адгезии во время преимплантационного развития эмбриона человека». Молекулярная репродукция человека. 8 (3): 237–45. Дои:10.1093 / моль · ч / 8.3.237. PMID  11870231.

внешние ссылки

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной
• Записи OMIM об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной