Нифедипин - Nifedipine

Нифедипин
Субстанция нифедипина photo.jpg
Nifedipine.svgНифедипин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАдалат, Прокардия, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684028
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: C; N для расширенного выпуска[1]
Маршруты
администрация		внутрь, актуально
Класс препаратаБлокатор кальциевых каналов (дигидропиридин )[2]
Код УВД
Фармакокинетический данные
Биодоступность45-56%
Связывание с белками92-98%
МетаболизмЖелудочно-кишечный тракт, Печень
Устранение период полураспада2 часа
ЭкскрецияПочки:> 50%, желчные пути: 5-15%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.529 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС18N2О6
Молярная масса346.339 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления173 ° С (343 ° F)
  (проверять)

Нифедипин, продается под торговой маркой Адалат среди прочего, это блокатор кальциевых каналов лекарства, используемые для лечения стенокардия, высокое кровяное давление, Феномен Рейно, и преждевременные роды.[2] Это один из лучших методов лечения Стенокардия Принцметала.[2] Может использоваться для лечения тяжелых высокое кровяное давление при беременности.[2] Его использование при преждевременных родах может дать больше времени для стероиды для улучшения функции легких ребенка и предоставления времени для перевода матери в квалифицированное медицинское учреждение до родов.[2] Это блокатор кальциевых каналов дигидропиридин тип.[2] Нифедипин принимают внутрь и выпускаются в формах с быстрым и медленным высвобождением.[2]

Общие побочные эффекты включают: легкомысленность, Головная боль чувство усталости, отек ног, кашель и одышка.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: низкое кровяное давление и сердечная недостаточность.[2] Есть предварительные доказательства того, что его использование во время беременности безопасно; однако это не рекомендуется во время кормление грудью.[1]

Нифедипин был запатентован в 1967 году и разрешен к применению в США в 1981 году.[2][3][4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 120-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более шести миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Высокое кровяное давление

Разрешенные виды использования предназначены для длительного лечения гипертония и стенокардия. В отношении артериальной гипертензии в последних клинических руководствах обычно говорится мочегонные средства и Ингибиторы АПФ, хотя антагонисты кальциевых каналов вместе с тиазидные диуретики, по-прежнему используются в качестве основного лечения пациентов старше 55 лет и чернокожих.[8]

Нифедипин в виде сублингвальное введение ранее использовался в неотложная гипертоническая болезнь. Когда-то его часто прописывали по мере необходимости пациентам, принимавшим MAOI для реальных или предполагаемых гипертонических кризов.[9] Это было признано опасным, и от него отказались. Сублингвальное введение нифедипина способствует гипотензивному эффекту за счет периферической вазодилатации. Это может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, а феномен кражи в определенных сосудистых руслах. В медицинской литературе было много сообщений о серьезных побочных эффектах нифедипина под язык, включая: церебральная ишемия / инфаркт, инфаркт миокарда, полный блокада сердца, и смерть. В результате в 1985 г. FDA проанализировали все данные, касающиеся безопасности и эффективности сублингвального нифедипина для лечения неотложной гипертонической болезни, и пришли к выводу, что от этой практики следует отказаться, поскольку она не была ни безопасной, ни эффективной.[10][11] Исключением из правила отказа от этой практики является использование нифедипина для лечения гипертонии, связанной с вегетативная дисрефлексия в повреждение спинного мозга.[12]

Ранние роды

Нифедипин часто используется в качестве токолитический (средство, задерживающее преждевременные роды). А Кокрановский обзор пришел к выводу, что он имеет преимущества перед плацебо или отсутствием лечения для продления беременности. Он также имеет преимущества перед бета-агонисты а также может иметь некоторые преимущества перед атосибан и сульфат магния, несмотря на то что атосибан приводит к меньшему количеству побочных эффектов у матери. Не было обнаружено различий в уровне смертности младенцев во время родов, в то время как данные о более отдаленных результатах отсутствуют.[13]

Другой

Феномен Рейно часто лечится нифедипином. Метаанализ 2005 года показал скромные преимущества (снижение тяжести приступов на 33%, уменьшение абсолютного числа приступов в неделю на 2,8–5%); можно сделать вывод, что в большинстве включенных исследований использовались низкие дозы нифедипина.[14]

Актуальные нифедипин так же эффективен, как и местные нитраты, для анальные трещины.[15]

Нифедипин также используется в высотной медицине для лечения высокогорный отек легких.[16]

Другие варианты использования включают болезненные спазмы пищевод например, из рак или же столбняк.[требуется медицинская цитата ] Он также используется для небольшой группы людей с легочная гипертония.[требуется медицинская цитата ]

Наконец, нифедипин можно использовать при лечении почечных камней, которые обычно называют камни в почках. Исследования показали, что он помогает облегчить почечную колику. Однако альфа-адреноблокаторы (такие как тамсулозин ) были описаны как значительно лучше.[17]

Побочные эффекты

Нифедипин быстро снижает артериальное давление, и пациентов обычно предупреждают, что они могут почувствовать головокружение или обморок после приема первых нескольких доз. Тахикардия (учащенное сердцебиение) может возникнуть как реакция. Эти проблемы гораздо реже встречаются в препаратах нифедипина с замедленным высвобождением.[требуется медицинская цитата ]

Препараты с пролонгированным высвобождением нифедипина следует принимать натощак, и пациентов предупреждают, что нельзя употреблять ничего, что содержит грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку они повышают уровень нифедипина в крови. Есть несколько возможных механизмов, в том числе ингибирование CYP3A4 -опосредованный метаболизм.[18]

Передозировка

У ряда людей развилась токсичность из-за острой передозировки нифедипина, случайно или намеренно, а также перорально или перорально. парентеральное введение. Побочные эффекты включают летаргию, брадикардию, выраженную гипотензию и потеря сознания. Количество препарата может быть определено в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании после смерти. Аналитические методы обычно включают газ или жидкость. хроматография и концентрации в образцах обычно находятся в диапазоне 100-1000 мкг / л.[19][20]

Механизм действия

Нифедипин - это блокатор кальциевых каналов. Хотя нифедипин и другие дигидропиридины обычно считаются специфическими для Кальциевый канал L-типа, они также обладают неспецифической активностью по отношению к другим потенциал-зависимые кальциевые каналы.[21][22]

Кроме того, было обнаружено, что нифедипин действует как антагонист из минералокортикоидный рецептор, или как антиминералокортикоид.[23]

История

Нифедипин (первоначально BAY a1040) был разработан Немецкий фармацевтическая компания Байер, причем большинство первых исследований проводилось в начале 1970-х годов.[24]

Использование нифедипина и родственных антагонистов кальциевых каналов было значительно сокращено в ответ на исследования 1995 года, в которых указывалось, что смертность у пациентов с ишемическая болезнь сердца кто принимал нифедипин.[25] Это исследование было метаанализом и продемонстрировало вред, в основном, в формах короткого действия нифедипина (которые могут вызывать большие колебания артериального давления) и в высоких дозах 80 мг в день и более.[26]

Общество и культура

Фирменные наименования

В Индии нифедипин производится компанией JB Chemicals и продается под торговыми марками Nicardia Retard (нифедипин 10 мг, таблетки 20 мг).[27] а также Nicardia XL 30/60, которые представляют собой таблетки с расширенным высвобождением нифедипина[28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Предупреждения о беременности и кормлении грудью, содержащие нифедипин». В архиве из оригинала 21 декабря 2015 г.. Получено 25 декабря 2015.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Нифедипин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 8 августа 2018 г.. Получено 17 сентября 2019.
  3. ^ Кори, Э.Дж. (2013). Практика, процессы и перспективы открытия лекарств. Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 172. ISBN  9781118354469. В архиве из оригинала на 1 сентября 2017 года.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 464. ISBN  9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Нифедипин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Гипертония: лечение гипертонии у взрослых в системе первичной медико-санитарной помощи. Клинические рекомендации CG34. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE), июнь 2006 г. Полнотекстовый индекс В архиве 2007-06-17 на Wayback Machine. ISBN  1-86016-285-1.
  9. ^ «Нифедипин при гипертонии MAOI? Отмена предыдущей рекомендации». Биологические методы лечения в психиатрии. Март 1997. Архивировано с оригинал 10 сентября 2015 г.. Получено 22 января 2015.
  10. ^ Гроссман Э., Мессерли Ф.Х., Гродзицки Т., Ковей П. (1996). «Следует ли наложить мораторий на сублингвальные капсулы нифедипина, назначаемые при неотложных состояниях гипертонии и псевдоэргических состояниях?» JAMA. 276 (16): 1328–31. Дои:10.1001 / jama.276.16.1328. PMID  8861992.
  11. ^ Варон Дж., Марик П.Е. (октябрь 2003 г.). «Клинический обзор: лечение гипертонических кризов». Критический уход. 7 (5): 374–84. Дои:10.1186 / cc2351. ЧВК  270718. PMID  12974970.
  12. ^ Campagnolo, DI. «Вегетативная дисрефлексия при травме спинного мозга». eMedicine. Получено 14 июля 2011.
  13. ^ Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B (июнь 2014 г.). «Блокаторы кальциевых каналов для предотвращения преждевременных родов и родов». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD002255. Дои:10.1002 / 14651858.CD002255.pub2. ЧВК  7144737. PMID  24901312.
  14. ^ Томпсон А.Э., Папа Дж. Э. (февраль 2005 г.). «Блокаторы кальциевых каналов для первичного феномена Рейно: метаанализ». Ревматология. 44 (2): 145–50. Дои:10.1093 / ревматология / keh390. PMID  15546967.
  15. ^ Эзри Т., Сусмаллиан С. (июнь 2003 г.). «Местный нифедипин против местного тринитрата глицерина для лечения хронической анальной трещины». Заболевания толстой и прямой кишки. 46 (6): 805–8. Дои:10.1007 / s10350-004-6660-8. PMID  12794583. S2CID  24717470.
  16. ^ Али, Мир Омар и Кази, Самия (19 сентября 2007 г.). «Отек легких на большой высоте». eMedicine. В архиве из оригинала 16 ноября 2007 г.. Получено 25 ноября 2007.
  17. ^ Бос Д., Капур А. (ноябрь – декабрь 2014 г.). «Обновленная информация о лечебной экспульсивной терапии для камней дистального отдела мочеточника: помимо альфа-адреноблокаторов». Журнал Канадской урологической ассоциации. 8 (11–12): 442–5. Дои:10.5489 / cuaj.2472. ЧВК  4277526. PMID  25553160.
  18. ^ Odou P, Ferrari N, Barthélémy C, Brique S, Lhermitte M, Vincent A и др. (Апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов». Журнал клинической фармации и терапии. 30 (2): 153–8. Дои:10.1111 / j.1365-2710.2004.00618.x. PMID  15811168. S2CID  30463290.
  19. ^ Вкладыш в упаковку Nifediac, TEVA Pharmaceuticals, Селлерсвилл, Пенсильвания, август 2009 г.
  20. ^ Базельт, Рэндалл С. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека. Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1108–1110. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  21. ^ Curtis TM, Scholfield CN (май 2001 г.). «Нифедипин блокирует пополнение запасов Ca2 + через путь, не вовлекающий Ca2 + каналы L-типа в гладких мышцах артериол кролика». Журнал физиологии. 532 (Pt 3): 609–23. Дои:10.1111 / j.1469-7793.2001.0609e.x. ЧВК  2278590. PMID  11313433.
  22. ^ Макдональд Т.Ф., Пельцер С., Траутвайн В., Пельцер Д.Д. (апрель 1994 г.). «Регулирование и модуляция кальциевых каналов в клетках сердца, скелета и гладких мышц». Физиологические обзоры. 74 (2): 365–507. Дои:10.1152 / Physrev.1994.74.2.365. PMID  8171118.
  23. ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма рецепторов минералокортикоидов?». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 23 (5): 456–61. Дои:10.1097 / MNH.0000000000000051. ЧВК  4248353. PMID  24992570.
  24. ^ Фатер В., Кронеберг Г., Хоффмайстер Ф., Саллер Х., Менг К., Обердорф А. и др. (Январь 1972 г.). «[Фармакология диметилового эфира 4- (2'-нитрофенил) -2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты (нифедипин, BAY a 1040)]». Arzneimittel-Forschung (на немецком). 22 (1): 1–14. PMID  4622472.
  25. ^ Furberg CD, Псати Б.М., Мейер СП (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин. Дозозависимое увеличение смертности пациентов с ишемической болезнью сердца». Тираж. 92 (5): 1326–31. Дои:10.1161 / 01.cir.92.5.1326. PMID  7648682. S2CID  32044931.
  26. ^ Опи Л. Х., Мессерли Ф. Х. (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин и смертность. Серьезные дефекты в досье». Тираж. 92 (5): 1068–73. Дои:10.1161 / 01.cir.92.5.1068. PMID  7648646.
  27. ^ "Nicardia Retard - страница информации для врачей". Медицинские диалоги. 19 августа 2020 г.. Получено 19 августа 2020.
  28. ^ "Nicardia XL - Информационная страница врача". Медицинские диалоги. 19 августа 2020 г.. Получено 19 августа 2020.

внешняя ссылка

  • «Нифедипин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.