Триамтерен - Triamterene

"Адемин" перенаправляется сюда. Не следует путать с аденин.
Триамтерен
Triamteren.svg
Вещество триамтерена photo.jpg
Клинические данные
Торговые наименованияДирениум, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682337
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность30-70%
Связывание с белками67%
Метаболизмгидроксилирование в пара-гидрокситриамтерен
Устранение период полураспада1-2 часа, активный метаболит 3 часа
Экскрецияпочек <50%, 21% без изменений
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.278 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС11N7
Молярная масса253.269 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Триамтерен (торговое наименование Дирениум среди прочего) является калийсберегающий диуретик часто используется в сочетании с тиазид диуретики для лечения высокое кровяное давление или же припухлость. Сочетание с гидрохлоротиазид, известен как гидрохлоротиазид / триамтерен.

Побочные эффекты

Общий побочные эффекты может включать истощение натрий, фолиевая кислота и кальций, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, усталость и сухость во рту. Серьезные побочные эффекты могут включать учащенное сердцебиение, покалывание / онемение, лихорадку, озноб, боль в горле, сыпь и боль в спине. Триамтерен также может вызывать камни в почках путем прямой кристаллизации или посева оксалат кальция камни. Лучше избегать применения триамтерена пациентам с хроническим заболеванием почек из-за возможности гиперкалиемия. Людям, принимающим этот препарат, следует использовать заменитель соли осторожно.[1]

Триамтерен может придавать мочу флуоресцентный синий цвет.

Осторожно при определенных болезненных состояниях

Сахарный диабет: С осторожностью применять людям с предиабетом или сахарным диабетом, так как может наблюдаться изменение контроля уровня глюкозы.

Нарушение функции печени: С осторожностью применять людям с тяжелым нарушением функции печени; в цирроз, избегайте дисбаланса электролитов и кислот / оснований, которые могут привести к печеночная энцефалопатия.

Почечная недостаточность: комбинированный триамтерен и индометацин терапия вызвала обратимый острая травма почек у некоторых людей.[2]

Камни в почках: С осторожностью применять людям с камнями в почках.

Следует избегать использования, если клиренс креатинина менее 10 мл / мин.

Механизм действия

Триамтерен напрямую блокирует эпителиальный натриевый канал[3] (ENaC) на просветной стороне почки собирательный каналец.[4]:127 Другие диуретики вызывают снижение концентрации натрия в образующейся моче из-за поступления натрия в клетку через ENaC и сопутствующего выхода калия из основная ячейка в образующуюся мочу. Блокировка ENaC предотвращает это. Амилорид работает точно так же. Блокаторы натриевых каналов напрямую препятствуют поступлению натрия в натриевые каналы.

С гидрохлоротиазидом

Основная статья: Гидрохлоротиазид / триамтерен

Триамтерен обычно готовят в сочетании с гидрохлоротиазид для лечения гипертония (высокое кровяное давление) и отек (задержка воды). Эта комбинация относится к классу лекарств, называемых мочегонные средства или «водные пилюли», и вызывает почки избавиться от лишней воды в организме и натрий сквозь моча.[5]

История

Кольцевая система триамтерена содержится во многих природных соединениях, таких как фолиевая кислота и рибофлавин. Наблюдение за тем, что встречающееся в природе соединение ксантоптерин почечные нарушения привели ученых в Смит Клайн и Френч Лаборатории в Филадельфии начнут кампанию по лекарственной химии для обнаружения потенциальных лекарств в рамках программы по обнаружению калийсберегающих диуретиков.[4]:125 Первые клинические исследования были опубликованы в 1961 году, а первые испытания, сочетающие его с гидрохлоротиазид были опубликованы в следующем году.[4]:126[6][7]

Smith Kline & French запустила его в качестве единого агента под брендом Dyrenium в 1964 году.[8]:83 В комбинированный препарат с гидрохлоротиазидем, диазид был впервые одобрен в США в 1965 году, а первый дженерик, представленный Bolar Pharmaceutical Co., был одобрен в 1987 году.[9][10] В 1986 году Dyazide был самым популярным лекарством в США, и его продажи составили 325 миллионов долларов, что сделало его вторым по величине продавцом после SmithKline Beckman. Tagamet.[10]

Срок действия патентов на Dyazide истек в 1980 году, но возникли сложности с введением дженериков, поскольку состав Dyazide приводил к разным партиям, из-за чего производители дженериков не могли доказать, что их версии были биоэквивалентны.[11][12]

Компания Bolar Pharmaceutical пыталась первой предложить генерик, но его применение было отложено из-за опасений по поводу того, обеспечивает ли его состав одинаковое количество каждого лекарства; они были осложнены обвинениями в том, что Болар обманным путем заменил Dyazide своей собственной версией для проведения исследований, которые были представлены в FDA.[10] Вскоре после того, как дженерики Болара были одобрены, возникли новые опасения в отношении приложений Болара к рынку дженериков в целом; Эти результаты, среди прочего, вызвали широкую обеспокоенность среди врачей и общественности по поводу того, действительно ли дженерики аналогичны брендированным лекарствам.[13][14] В итоге Болар отозвал свою генерическую форму диазида и отозвал этот продукт в 1990 году.[15] В 1991 году Министерство юстиции США от имени FDA возбудило 20 уголовных дел против Болара за мошенничество.[16] В начале следующего года Болар признал себя виновным и согласился заплатить штраф в размере 10 миллионов долларов.[17] Обеспокоенность общественности безопасностью непатентованных лекарств усугубилась расследованием Конгресса фактов взяточничества в FDA со стороны компаний-производителей дженериков, которые обнаружили повсеместную коррупцию; расследование было инициировано компанией по производству дженериков Mylan, которая наняла частных исследователей, полагая, что конкуренты получают несправедливые преимущества в получении одобрения своих дженериков.[18]

Mylan Сама разработала версию комбинированного препарата триамтерен / гидрохлоротиазид после истечения срока действия патента на диазид и использовала другой, более стабильный препарат.[12] а также различные дозировки каждого активного ингредиента (50 мг гидрохлоротиазида и 75 мг триамтерена по сравнению с 25 мг гидрохлоротиазида и 50 мг триамтерена в Dyazide), поэтому он должен был получить одобрение как новый препарат, а не дженерик; их продукт назывался Maxzide и был одобрен в 1984 году.[19][20] Более высокая доза разрешена один раз в день, что, по мнению Mylan и его маркетингового партнера Lederle, поможет ему конкурировать с Dyazide, продажи которого в 1983 году составили 210 миллионов долларов.[20]

Патенты Mylan на препарат были признаны недействительными в суде, а его исключительные права на маркетинг истекли в 1987 году, что вызвало всплеск конкуренции со стороны дженериков и судебных разбирательств между ними, American Therapeutics Inc. и Vitarine Pharmaceuticals, с FDA.[21] Витарин вместе с Par Pharmaceutical, были двумя компаниями, на которые Милан нацелился в своем расследовании коррупции, и оказалось, что Par и Vitarine использовали Maxzide Mylan для получения данных о своей биоэквивалентности, что вынудило обе компании отозвать своего непатентованного конкурента продукта Mylan.[18][22] Со временем на рынок вышли дженерики.[23]

Исследование

Пока не хватает рандомизированные контролируемые испытания оценка использования триамтерена в лечении Болезнь Меньера, типичное лечение составляет 37,5 мг триамтерена с 25 мг гидрохлоротиазид 1–2 капсулы в день.[24][25] Этой рекомендации была присвоена классификация таксономии силы рекомендаций (SORT) C.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ LoSalt Консультативное заявление (PDF) В архиве 10 декабря 2005 г. Wayback Machine
  2. ^ Favre, L; Glasson, P; Валлотон, МБ (1982). «Обратимая острая почечная недостаточность от комбинированного триамтерена и индометацина: исследование на здоровых людях». Энн Интерн Мед. 96 (3): 317–20. Дои:10.7326/0003-4819-96-3-317. PMID  6949485.
  3. ^ Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S и др. (Сентябрь 1996 г.). «Блокада эпителиальных Na + -каналов триамтеренами - основные механизмы и молекулярная основа». Архив Пфлюгерс. 432 (5): 760–6. Дои:10.1007 / s004240050196. PMID  8772124.
  4. ^ а б c Финк CA, Маккенна JM, Вернер LH (2003). «Мочегонные и урикозурические средства». В Abraham DJ (ред.). Лечебная химия Бургера и открытие лекарств. Том 3: Сердечно-сосудистые агенты и эндокрины (6-е изд.). Вайли. С. 55–154. ISBN  978-0471370291.
  5. ^ «Триамтерен и гидрохлоротиазид». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США. Национальные институты здоровья. 1 сентября 2008 г.
  6. ^ Кросли А.П., Ронкильо Л.М., Стрикленд WH, Александр Ф. (февраль 1962 г.). «Триамтерен, новое натруретическое средство. Предварительные наблюдения на человеке». Анналы внутренней медицины. 56 (2): 241–51. Дои:10.7326/0003-4819-56-2-241. PMID  13882367.
  7. ^ Heath WC, Freis ED (октябрь 1963 г.). «Триамтерен с гидрохлоротиазидом в лечении гипертонии». JAMA. 186 (2): 119–22. Дои:10.1001 / jama.1963.03710020039012. PMID  14056525.
  8. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Серия «Фонд химического наследия» в области инноваций и предпринимательства. 2. Фонд химического наследия. ISBN  9780941901215.
  9. ^ FDA История одобрений NDA 016042: Dyazide. Доступ к странице: 8 сентября 2016 г.
  10. ^ а б c Рон Вольф для The Philadelphia Inquirer. 22 августа 1987 г. Смитклайн теряет исключительные права на наркотики
  11. ^ Бём Г., Яо Л., Хан Л., Чжэн К. (сентябрь 2013 г.). «Развитие производства непатентованных лекарств в США после принятия Закона Хэтча-Ваксмана 1984 г.». Акта Фармацевтика Синица B. 3 (5): 297–311. Дои:10.1016 / j.apsb.2013.07.004.
  12. ^ а б Матрос Дж., Ландри Дж. Т. (2011). Mylan: 50 лет нетрадиционного успеха. Университетское издательство Новой Англии. п. 50. ISBN  9781611682700.
  13. ^ Стрикленд С. (15 октября 1989 г.). "Болар: фармацевтическая компания в осаде". Нью-Йорк Таймс.
  14. ^ Cimons M (29 августа 1989 г.). «FDA поднимет одобрение последней универсальной версии Dyazide». Лос-Анджелес Таймс.
  15. ^ «Болар напоминает о родовой версии диазида и фенитоина с расширенным высвобождением, заявляя, что« биоэквивалентность не может быть гарантирована »; продукты; составляют 52% продаж». Розовый лист. 5 февраля 1990 г.
  16. ^ Шоу Д. (27 февраля 1991 г.). «США обвинили Bolar Pharmaceutical в искажении информации о своей продукции». The Philadelphia Inquirer.
  17. ^ Freudenheim M (28 февраля 1991 г.). "Болар планирует признание вины в отношении генериков". Нью-Йорк Таймс.
  18. ^ а б Freudenheim M (10 сентября 1989 г.). "Разоблачение FDA" Нью-Йорк Таймс.
  19. ^ FDA История одобрений NDA 019129: Maxzide Доступ к странице: 8 сентября 2016 г.
  20. ^ а б Pink Sheet 22 октября 1984 г. Maxzide от Mylan одобрен FDA: Lederle выводит на рынок конкуренцию брендов с Dyazide, занимающим 3-е место в Smithkline; Окончательное одобрение ожидается "неизбежно"
  21. ^ Рид К. (17 ноября 1987 г.). «Судья США выносит решения по маркетингу лекарств». Журнал коммерции.
  22. ^ Эндрюс Э.Л. (31 июля 1989 г.). «Исследование F.D.A. по непатентованным лекарственным средствам сосредоточено на изменениях в ингредиентах». Нью-Йорк Таймс.
  23. ^ Drugs.com Дженерик Максзид Доступ к странице: 8 сентября 2016 г.
  24. ^ Шварц Р., Лонгвелл П. (март 2005 г.). «Лечение головокружения» (PDF). Американский семейный врач. 71 (6): 1115–22. PMID  15791890.
  25. ^ Слоан П.Д., Който Р.Р., Бек Р.С., Даллара Дж. (Май 2001 г.). «Головокружение: состояние науки». Анналы внутренней медицины. 134 (9, Пет 2): 823–32. Дои:10.7326 / 0003-4819-134-9_Part_2-200105011-00005. PMID  11346317.

внешняя ссылка