Лакозамид - Lacosamide

Лакозамид
Lacosamide.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВымпат
Другие имена(2р) -2- (ацетиламино) -N-бензил-3-метоксипропанамид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609028
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: График V
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
Устранение период полураспада13 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.112.805 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС18N2О3
Молярная масса250.298 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Лакозамид, продается под торговой маркой Вымпат среди прочего, это медикамент используется в дополнительном лечении припадки с частичным началом и диабетическая невропатическая боль. Это используется устно или же внутривенно.

Медицинское использование

Лакозамид - это противосудорожное средство соединение, одобренное для дополнительного лечения припадки с частичным началом и невропатическая боль, а также переход на монотерапию и монотерапию парциальных приступов и невропатическая боль (не одобрено FDA). В настоящее время проводятся клинические испытания использования лакозамида в качестве монотерапии при частичных приступах.[1] Нет никаких доказательств того, что лакозамид обеспечивает дополнительную ценность по сравнению с существующими ПЭП для лечения приступов с частичным началом, но он может дать преимущество в безопасности.[2] Новые AED, включая лакозамид, вигабатрин, фелбамат, габапентин, тиагабин, и руфинамид оказались более переносимыми и безопасными, чем старые препараты, такие как карбамазепин, фенитоин, и вальпроат.[3]

Приступы с частичным началом

Лакозамид был протестирован в трех плацебо-контролируемых, двойной слепой, рандомизированный исследования не менее 1300 пациентов.[1] В многоцентровом, многонациональном, плацебо-контролируемом, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, проведенном для определения эффективность и безопасность различных доз лакозамида для людей с плохо контролируемыми приступами с частичным началом, лакозамид был обнаружен существенно для уменьшения частоты приступов при назначении в дополнение к другим противоэпилептическим средствам в дозах 400 и 600 миллиграммов в день.[4]

Периферическая невропатия

В небольшом исследовании пациентов с диабетическая невропатия, лакозамид также значительно лучше облегчение боли по сравнению с плацебо.[5] Введение лакозамида в комбинации с 1-3 другими ПЭП пациентами хорошо переносилось. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с продолжительностью лечения 18 недель было обнаружено, что лакозамид, вводимый в дозе 400 мг / день, значительно уменьшал боль у пациентов с диабетической невропатией.[6]

Небольшое (n = 24) исследование для периферическая невропатия мелких волокон показал положительные результаты.[7]

Использование не по назначению

Как и в случае с другими AED, Lacosamide может иметь множество применений не по назначению, в том числе для контроль над болью и лечение расстройства психического здоровья. Лакозамид и другие ПЭП использовались не по прямому назначению для лечения биполярное расстройство, кокаиновая зависимость, слабоумие, депрессия, диабетическая периферическая нейропатия, фибромиалгия, Головная боль, икота, болезнь Хантингтона, мания, мигрень, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, Синдром беспокойных ног, и тиннитус. Для уменьшения приступов часто используются комбинации AED. В настоящее время ведутся исследования по использованию лакозамида в качестве монотерапии при парциальных приступах, диабетической невропатии и фибромиалгии.[8]

Дозировка

Лакозамид первоначально назначают перорально по 50 мг два раза в сутки, общая доза - 100 мг / сутки. Дозировка может быть увеличена на 100 мг / день после приема дважды в день до общей дозы 200–400 мг / день. Клинические испытания показали, что доза 600 мг / день не была более эффективной, чем доза 400 мг / день, но приводила к большему количеству побочных реакций. Лакозамид вводят перорально в виде таблеток с пленочным покрытием 50 мг (розовый), 100 мг (темно-желтый), 150 мг (лосось) и 200 мг (синий). Его также можно вводить путем инъекции в концентрации 200 мг / 20 мл или перорального раствора в концентрации 10 мг / мл.[9]

Противопоказания

В FDA отнес лакозамид к категории беременности C. Исследования на животных сообщили о случаях внутриутробной смертности и задержки роста плода. Лакозамид не тестировался во время беременности у человека, поэтому его следует назначать с осторожностью. Кроме того, не было установлено, происходит ли выведение лакозамида с грудным молоком.[10]

Побочные эффекты

Лакозамид обычно хорошо переносился взрослыми пациентами с частичными приступами.[11] Побочные эффекты, которые чаще всего приводили к отмене, были: головокружение, атаксия, диплопия (двойное зрение), нистагм, тошнота, головокружение и сонливость. Эти побочные реакции наблюдались как минимум у 10% пациентов.[9] Менее распространенные побочные эффекты включают: тремор, помутнение зрения, рвота и Головная боль.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота, рвота, понос.

Центральная нервная система

Головокружение был наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением. Другие эффекты ЦНС: Головная боль, сонливость, помутнение зрения, непроизвольные движения, проблемы с памятью, диплопия (двоение в глазах), дрожание или дрожание рук, неустойчивость, атаксия.

Психиатрическая

Панические атаки; агитация или беспокойство; раздражительность и агрессия, беспокойство, или же депрессия; суицидальность; бессонница и мания; измененное настроение; ложное и необычное чувство благополучия. Лакозамид, по-видимому, имеет низкую частоту психических побочных эффектов с психозами, о которых сообщается только у 0,3% пациентов.[8]

Сердечно-сосудистые

Постуральная гипотензия, аритмии.

Аллергии

Зуд, сыпь,[12] зуд.

Предупреждения

Суицидальное поведение и мысли наблюдаются уже через неделю после начала лечения лакозамидом, и это неблагоприятные реакции от использования большинства AED. В клинических испытаниях со средней продолжительностью лечения 12 недель частота суицидных мыслей составила 0,43% среди 27 863 пациентов по сравнению с 0,24% среди 16 029 пациентов, получавших плацебо. Суицидальное поведение наблюдалось у 1 из каждых 530 пролеченных пациентов.[8]

При беременности

В исследовании, проведенном для оценки тератогенный потенциал среди ПЭП у эмбрионов рыбок данио показатель тератогенности лакозамида оказался выше, чем у ламотриджин, леветирацетам, и этосуксимид. Введение лакозамида приводило к различным порокам развития у неонатальных рыбок данио в зависимости от дозировки.[13]

Передозировка

Нет никаких известных противоядие в случае передозировки.

Фармакология

Фармакодинамика

Лакозамид - это функциональная аминокислота, которая проявляет активность в тесте максимального электрошокового припадка (MES), который, как и некоторые другие противоэпилептические препараты (AED), как полагают, действуют через напряжение-управляемые натриевые каналы.[14] Лакозамид усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, не влияя на быструю инактивацию напряжение-управляемые натриевые каналы. Эта инактивация предотвращает открытие канала, помогая устранить потенциал действия. Многие противоэпилептические препараты, например карбамазепин или же ламотриджин, замедляют восстановление после инактивации и, следовательно, снижают способность нейронов активироваться потенциалы действия. Инактивация происходит только в нейронах, возбуждающих потенциалы действия; это означает, что препараты, которые модулируют быструю инактивацию, избирательно снижают возбуждение активных клеток. Медленная инактивация аналогична, но не приводит к полной блокаде потенциалозависимых натриевых каналов, причем как активация, так и инактивация происходят в течение сотен миллисекунд или более. Лакозамид делает эту инактивацию менее деполяризованной. мембранные потенциалы. Это означает, что лакозамид воздействует только на нейроны, которые деполяризованы или активны в течение длительных периодов времени, что типично для нейронов в фокусе эпилепсия.[15] Введение лакозамида приводит к ингибированию повторяющихся возбуждений нейронов, стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов и снижению доступности каналов в долгосрочной перспективе, но не влияет на физиологическую функцию.[16] Лакозамид имеет двойной механизм действия. Он также модулирует белок-медиатор ответа на коллапсин 2 (CRMP-2), предотвращая образование аномальных нейронных связей в головном мозге.[17]

Лакозамид не влияет AMPA, каинат, NMDA, ГАМКА, ГАМКB или множество дофаминергический, серотонинергический, адренергический, мускариновый или каннабиноид рецепторов и не блокирует калиевые или кальциевые токи.[18] Лакозамид не модулирует обратный захват из нейротрансмиттеры включая норэпинефрин, дофамин, и серотонин.[19] Кроме того, он не препятствует ГАМК трансаминаза.[20]

Доклинические исследования

В доклинических исследованиях влияние лакозамида на животных моделях эпилепсия был протестирован с использованием модели приступов у мышей, чувствительных к аудиогенным припадкам (AGS), с эффективная доза (ED50) 0,63 мг / кг, i.p.[21] Эффект лакозамида также оценивали с помощью теста MES для выявления ингибирования распространения приступов.[22][23] Введение лакозамида было успешным в предотвращении распространения судорог, вызванных MES, у мышей (ED50 = 4,5 мг / кг, i.p.) и крысы (ED50 = 3,9 мг / кг, перорально).[21] В доклинических испытаниях введение лакозамида в комбинации с другими противосудорожными средствами приводило к синергетическому противосудорожному эффекту. Лакозамид оказывал воздействие на животных моделях эссенциальный тремор, поздняя дискинезия, шизофрения, и беспокойство.[24] Доклинические испытания показали, что S-стереоизомер менее эффективен, чем R-стереоизомер при лечении судорог.[25]

Фармакокинетика

При пероральном применении у здоровых людей лакозамид быстро абсорбируется из организма. желудочно-кишечный тракт. Немногое лекарства теряется через эффект первого прохода, и, таким образом, имеет устное биодоступность почти 100%.[26] У взрослых лакозамид демонстрирует низкое связывание с белками плазмы <15%, что снижает вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами. Максимальная концентрация лакозамида в плазме крови составляет примерно 1–4 часа после перорального приема. Период полураспада лакозамида составляет около 12–16 часов, который остается неизменным, если пациенты также принимают индукторы ферментов. Следовательно, препарат вводят два раза в день с 12-часовыми интервалами. Лакозамид выводится почками, 95% препарата выводится с мочой.[27] 40% соединения остается неизменным по сравнению с его исходной структурой, в то время как остальной продукт выведения состоит из метаболитов лакозамида. Всего 0,5% препарата выводится с калом.[28] Основной метаболический путь лакозамида опосредован CYP2C9, CY2C19 и CYP3A4. деметилирование.[29]

В кривая доза-ответ для лакозамида является линейным и пропорциональным для пероральных доз до 800 мг и внутривенных доз до 300 мг.[30] Лакозамид имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия, и не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий с другими (AED), которые действуют на натриевые каналы.[2] Исследование связывания лакозамида с CRMP-2 в Xenopus ооциты показали как конкурентное, так и специфическое связывание. Лакозамид имеет Kd значение чуть менее 5 мкм и BМаксимум примерно 200 пМ / мг.[31] В объем распространения (Vd) лакозамида в плазме составляет 0,6 л / кг, что близко к общему объему воды. Лакозамид является ампифильным и поэтому гидрофильный в то же время липофильный достаточно, чтобы пересечь гематоэнцефалический барьер.[32]

Химия

Лакозамид представляет собой порошкообразное кристаллическое соединение от белого до светло-желтого цвета. Химическое название лакозамида (р) -2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид и системное название N2-Ацетил-N-бензил-О-метил-D-серинамид.[19][33] Лакозамид представляет собой функционализированную молекулу аминокислоты, которая имеет высокую растворимость в воде и ДМСО, с растворимостью 20,1 мг / мл в фосфатно-солевой буфер (PBS, pH 7,5, 25 ° C).[19][34] Молекула имеет шесть вращающихся связей и одну ароматный звенеть. Лакозамид плавится при 143–144 ° C и кипит при 536,447 ° C при давлении 760 мм рт.[28][35]

Синтез

Следующий трехстадийный синтез лакозамида был предложен в 1996 году.

500pm

(р) -2-амино-3-гидроксипропановую кислоту обрабатывают уксусный ангидрид и уксусная кислота. Продукт сначала обрабатывают N-метилморфолин, изобутилхлорформиат и бензиламин, далее с йодистый метил и оксид серебра, образуя лакозамид.[36]

В последние годы были предложены более эффективные пути синтеза, включая следующие.[37]

Синтез лакозамида[38]

История

Лакозамид был открыт доктором Гарольдом Коном, доктором Шридхаром Андуркаром и коллегами из Хьюстонского университета в 1996 году.[36][39] Они предположили, что модифицированные аминокислоты могут быть терапевтически полезны при лечении эпилепсии. Несколько сотен таких молекул были синтезированы за несколько лет, и они были фенотипически протестированы на модели эпилепсии на крысах. Было обнаружено, что N-бензил-2-ацетамидо-3-метоксипропионамид очень эффективен в этой модели, при этом биологическая активность прослеживается специально для его R-энантиомера.[36] Это соединение должно было стать лакозамидом после получения лицензии от Schwarz Pharma, которая завершила доклиническую и раннюю клиническую разработку. После покупки Schwarz Pharma в 2006 году Union Chimique Belge (UCB ) завершила программу клинических разработок и получила разрешение на продажу лакозамида. Его точный механизм действия был неизвестен на момент утверждения, и точные аминокислотные мишени остаются неясными по сей день.[14]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) принял UCB's Заявка на новый препарат для лакозамида с 29 ноября 2007 г., начался процесс утверждения препарата.[40][41] UCB также подал заявку на получение разрешения на маркетинг в Евросоюз (ЕВРОПА); то Европейское агентство по лекарствам приняла маркетинговую заявку на рассмотрение в мае 2007 г.[40][42]

Препарат был одобрен в ЕС 3 сентября 2008 года.[43] Он был одобрен в США 29 октября 2008 года.[44] Выпуск лакозамида был отложен из-за возражений относительно его помещения в график V из Закон о контролируемых веществах. FDA опубликовало окончательное правило включения в Список V 22 июня 2009 г.[45]

Общество и культура

Родовые имена

Лакозамид это ГОСТИНИЦА. Ранее он был известен как эрлозамид, харкерозид, SPM-927 или ADD-234037.

Фирменные наименования

Лакозамид продается под торговой маркой Vimpat.

В Пакистан, он продается компанией Searle Company Limited как Lacolit.

Рекомендации

  1. ^ а б Доти, П; Hebert, D; Мэти, FX; Бирнс, Вт; Zackheim, J; Simontacchi, K (июль 2013 г.). «Разработка лакозамида для лечения приступов с частичным началом». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1291 (1): 56–68. Bibcode:2013НЯСА1291 ... 56Д. Дои:10.1111 / няс.12213. ЧВК  3759704. PMID  23859801.
  2. ^ а б "Обзор терапевтического класса" (PDF). RegenceRx. Архивировано из оригинал (PDF) 7 апреля 2014 г.. Получено 2 апреля 2014.
  3. ^ «Противоэпилептические препараты». Получено 2 апреля 2014.
  4. ^ Бен-Менахем Э., Битон В., Джатузис Д., Абу-Халил Б., Доти П., Радд Г.Д. (2007). «Эффективность и безопасность перорального лакозамида в качестве дополнительной терапии у взрослых с приступами с частичным началом». Эпилепсия. 48 (7): 1308–17. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01188.x. PMID  17635557. S2CID  25986031.
  5. ^ Раук Р.Л., Шайбани А., Битон В., Симпсон Дж., Кох Б. (2007). «Лакозамид при болезненной диабетической периферической нейропатии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Clin J Pain. 23 (2): 150–8. Дои:10.1097 / 01.ajp.0000210957.39621.b2. PMID  17237664. S2CID  6651958.
  6. ^ «SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных по лакозамиду на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего». Schwarz Pharma. Архивировано из оригинал 25 июня 2016 г.. Получено 2 апреля 2014.
  7. ^ Бьянка Т. де Греф и др. др., Лакозамид у пациентов с нейропатией мелких волокон, связанной с мутациями Nav1.7: рандомизированное контролируемое исследование Brain, awy329, 14 января 2019 г.
  8. ^ а б c Halford, J. J .; Лапойнт, М. (2009). «Клинические перспективы лакозамида». Течение эпилепсии. 9 (1): 1–9. Дои:10.1111 / j.1535-7511.2008.01273.x. ЧВК  2668106. PMID  19396339.
  9. ^ а б «Основные моменты предписывающей информации» (PDF). Вымпат. Архивировано из оригинал (PDF) 17 июня 2012 г.. Получено 2 апреля 2014.
  10. ^ «Предупреждения о беременности и кормлении грудью с применением лакозамида». Drugs.com. Получено 2 апреля 2014.
  11. ^ Cross SA, Curran MP (2009). «Лакозамид». Наркотики. 69 (4): 449–459. Дои:10.2165/00003495-200969040-00005. PMID  19323588.
  12. ^ Центр побочных эффектов Вимпат http://www.rxlist.com/vimpat-side-effects-drug-center.html В архиве 2016-08-21 в Wayback Machine
  13. ^ Ли, SH; Канг, JW; Линь, Т; Ли, Дж. Э .; Джин, Д.И. (2013). «Тератогенный потенциал противоэпилептических препаратов на модели рыбок данио». BioMed Research International. 2013: 1–6. Дои:10.1155/2013/726478. ЧВК  3845484. PMID  24324971.
  14. ^ а б Майкл А. Рогавски; Азита Тофиги; Х. Стив Уайт; Ален Матань; Кристиан Вольф (2015). «Современные представления о механизме действия противоэпилептического препарата лакозамида». Исследования эпилепсии. 110: 189–205. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2014.11.021. PMID  25616473. S2CID  36351106.
  15. ^ Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G (январь 2008 г.). «Исследуемое противосудорожное средство лакозамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциал-управляемых натриевых каналов». Молекулярная фармакология. 73 (1): 157–69. Дои:10.1124 / моль.107.039867. PMID  17940193. S2CID  8318846.
  16. ^ Доти, П; Hebert D; Mathy FX; Бирнс В; Zackheim J; Симонтаччи К. (2013). «Разработка лакозамида для лечения приступов с частичным началом». Ann N Y Acad Sci. 1291 (1): 56–68. Bibcode:2013НЯСА1291 ... 56Д. Дои:10.1111 / няс.12213. ЧВК  3759704. PMID  23859801.
  17. ^ «SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных по лакозамиду на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего». Schwarz Pharma. 5 декабря 1996 г. Архивировано с оригинал 25 июня 2016 г.. Получено 2 апреля 2014.
  18. ^ Эррингтон А.С., Койн Л., Штер Т., Селве Н., Лис Г. (июнь 2006 г.). «Поиск механизма действия нового противосудорожного лакозамида». Нейрофармакология. 50 (8): 1016–29. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  19. ^ а б c Beyreuther, BK; Freitag, J; Heers, C; Krebsfänger, N; Scharfenecker, U; Stöhr, T (весна 2007 г.). «Лакозамид: обзор доклинических свойств». Обзоры препаратов для ЦНС. 13 (1): 21–42. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2007.00001.x. ЧВК  6494128. PMID  17461888.
  20. ^ Эррингтон, AC; Койн, L; Stöhr, T; Selve, N; Lees, G (июнь 2006 г.). «Поиск механизма действия нового противосудорожного лакозамида». Нейрофармакология. 50 (8): 1016–29. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  21. ^ а б Beyreuther, BK; Freitag J; Heers C; Krebsfanger N; Шарфенекер U; Stohr T (2007). «Лакозамид: обзор доклинических свойств». Препарат ЦНС Rev. 13 (1): 21–42. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2007.00001.x. ЧВК  6494128. PMID  17461888.
  22. ^ Борович, К.К .; Gaisor M; Kleinrok Z; Czuczwar SJ (1997). «Влияние исрадипина, нигулдипина и дантролена на противосудорожное действие обычных противоэпилептических средств у мышей». Eur J Pharmacol. 323 (1): 45–51. Дои:10.1016 / с0014-2999 (97) 00020-4. PMID  9105875.
  23. ^ Свиньярд, EA; Коричневый туалет; Годман Л.С. (1952). «Сравнительный анализ противоэпилептических препаратов на мышах и крысах». J Pharmacol Exp Ther. 106 (3): 319–20. PMID  13000628.
  24. ^ «SCHWARZ PHARMA освещает результаты 13 презентаций данных по лакозамиду на Североамериканском региональном конгрессе по эпилепсии в Сан-Диего». Schwarz Pharma. 5 декабря 2006 г.. Получено 2 апреля 2014.[постоянная мертвая ссылка ]
  25. ^ ЛеТиран, А; Конюшни, JP; Кон, Х (октябрь 2001 г.). «Антиконвульсанты с функциональными аминокислотами: синтез и фармакологическая оценка конформационно ограниченных аналогов». Биоорганическая и медицинская химия. 9 (10): 2693–708. Дои:10.1016 / s0968-0896 (01) 00204-8. PMID  11557357.
  26. ^ Ховинга, Калифорния (2003). «СПМ-927 (Шварц Фарма)». ID наркотиков. 6 (5): 479–85. PMID  12789603.
  27. ^ Italiano, D; Perucca E (2013). «Клиническая фармакокинетика противоэпилептических препаратов нового поколения в экстремальном возрасте: обновленная информация». Клин Фармакокинет. 52 (8): 627–45. Дои:10.1007 / s40262-013-0067-4. PMID  23640503. S2CID  33169643.
  28. ^ а б «Лакозамид». DrugBank. Получено 2 апреля 2014.
  29. ^ Абу-Халил, Б.В. (2009). «Лакозамид: чего можно ожидать от следующего нового противоэпилептического препарата?». Эпилепсия Curr. 9 (5): 133–4. Дои:10.1111 / j.1535-7511.2009.01317.x. ЧВК  2759042. PMID  19826503.
  30. ^ Биалер, М; Йоханнесен С.И.; Купферберг HJ; Леви Р.Х .; Perucca E; Томсон Т (2004). «Отчет о ходе разработки новых противоэпилептических препаратов: резюме Седьмой конференции в Эйлате (EILAT VII)». Эпилепсия Res. 61 (1–3): 1–48. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2004.07.010. PMID  15570674. S2CID  1154454.
  31. ^ «Методика определения модуляторов CRMP». Получено 2 апреля 2014.
  32. ^ Stoht, T; Купферберг HJ; Конюшни JP; Choi D; Kohn H; Уолтон Н; Белый HS (2007). «Лакозамид, новый противосудорожный препарат, демонстрирует эффективность с большим запасом прочности на моделях эпилепсии на грызунах». Эпилепсия Res. 74 (2–3): 147–54. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2007.03.004. PMID  17433624. S2CID  23678213.
  33. ^ «Лакозамид». ChemSpider. Получено 2 апреля 2014.
  34. ^ Битон, В; Розенфельд, WE; Уайтсайдс, Дж; Фонтан, NB; Vaiciene, N; Радд, Дж. Д. (март 2008 г.). «Внутривенное введение лакозамида в качестве замены перорального лакозамида у пациентов с приступами с частичным началом». Эпилепсия. 49 (3): 418–24. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01317.x. PMID  17888078. S2CID  32471914.
  35. ^ Келлингхаус, C (2009). «Лакозамид как лечение парциальной эпилепсии: механизмы действия, фармакология, эффекты и безопасность». Терапия и управление клиническими рисками. 5: 757–66. Дои:10.2147 / tcrm.s5189. ЧВК  2754090. PMID  19816574.
  36. ^ а б c Choi, D; Конюшни, JP; Кон, H (26 апреля 1996 г.). «Синтез и противосудорожная активность N-Бензил-2-ацетамидопропионамидные производные ». Журнал медицинской химии. 39 (9): 1907–16. Дои:10.1021 / jm9508705. PMID  8627614.
  37. ^ Morieux, P; Конюшни, JP; Кон, H (1 октября 2008 г.). «Синтез и противосудорожная активность N-бензил- (2р) -2-ацетамидо-3-оксизамещенные производные пропионамида ». Биоорганическая и медицинская химия. 16 (19): 8968–75. Дои:10.1016 / j.bmc.2008.08.055. ЧВК  2701728. PMID  18789868.
  38. ^ McIntyre, J.A .; Castañer, J .; Мартин, Л. (2004). «Лакозамид». Наркотики будущего. 29 (10): 992. Дои:10.1358 / DOF.2004.029.10.848936. ISSN  0377-8282.
  39. ^ «Противосудорожные производные энантиомерных аминокислот». google.com.
  40. ^ а б «UCB объявляет о подаче заявки в FDA на лакозамид для лечения диабетической нейропатической боли» (Пресс-релиз). UCB. 2007-11-29. Архивировано из оригинал на 2008-09-25. Получено 2007-11-29.
  41. ^ «UCB объявляет о регистрации FDA для лакозамида для лечения частичных приступов у взрослых с эпилепсией» (Пресс-релиз). UCB. 2007-11-29. Архивировано из оригинал на 2008-09-25. Получено 2007-11-29.
  42. ^ Ван, Юэт (17 августа 2007 г.). «Маркетинговая заявка на лакозамид (Вимпат) подана в ЕС для лечения диабетической нейропатической боли». PharmaTimes через Национальную электронную библиотеку лекарств Великобритании. Получено 2007-11-30.[мертвая ссылка ]
  43. ^ «Вымпат одобрен в Европе» (Пресс-релиз). UCB. 2008-09-03. Архивировано из оригинал на 2008-09-19. Получено 2008-09-17.
  44. ^ «Vimpat от UCB одобрен FDA США в качестве дополнительной терапии при частичных приступах у взрослых» (Пресс-релиз). UCB. 2008-10-29. Архивировано из оригинал на 2008-11-14. Получено 2008-11-25.
  45. ^ «FDA помещает лакозамид в Список V» (Пресс-релиз). FDA. 2009-06-22. Получено 2009-06-28.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Лакозамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.