Темазепам - Temazepam

Темазепам
Temazepam.svg
Temazepam-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияРесторил, Нормисон, Нортем и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684003
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: X (Противопоказано)
Зависимость
обязанность		Высоко[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность96%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада8–20 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.011.535 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС13ClN2О2
Молярная масса300.74 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Темазепам, продается под торговыми марками Ресторил среди прочего, это лекарство, используемое для лечения проблемы со сном.[2] Такое использование обычно должно длиться менее десяти дней.[2] Принимается внутрь.[2] Эффект обычно начинается в течение часа и продолжается до восьми часов.[3]

Общие побочные эффекты включают сонливость, беспокойство, спутанность сознания и головокружение.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: галлюцинации, злоупотреблять, анафилаксия, и самоубийство.[2] Как правило, не рекомендуется использовать вместе с опиоиды.[2] Если доза будет быстро уменьшена, может произойти синдром отмены.[2] Использовать во время беременность или же кормление грудью не рекомендуется.[4] Темазепам промежуточного действия бензодиазепин и гипнотический.[2][3] Он работает, влияя на ГАМК внутри мозга.[2]

Темазепам был запатентован в 1962 году и стал применяться в медицине в 1969 году.[5] Он доступен как дженерик.[6] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 1,40 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[6] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 1,76 доллара США.[7] В 2017 году это было 142-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Темазепам под торговой маркой Temtabs 10 мг таблетки в Австралии

В лабораторных исследованиях сна темазепам значительно уменьшил количество ночных пробуждений,[10] но имеет недостаток в том, что он искажает нормальный режим сна.[11] Он официально показан при тяжелой бессоннице и других тяжелых или инвалидизирующих заболеваниях. нарушения сна. Руководства по назначению в Великобритании ограничивают назначение снотворных до двух-четырех недель из-за опасений по поводу толерантность и зависимость.[12]

В ВВС США использует темазепам в качестве одного из снотворных, одобренных как "беспроигрышная таблетка «Чтобы помочь авиаторам и специальному персоналу спать в поддержку готовности к миссии.« Наземные испытания »необходимы до выдачи необходимого разрешения на использование лекарства в оперативной обстановке, и на последующие полеты налагается 12-часовое ограничение.[13] Другие снотворные, используемые в качестве «запрещенных к употреблению таблеток»: залеплон и золпидем, которые имеют более короткие периоды обязательного восстановления.[13]

Противопоказания

По возможности следует избегать использования темазепама у людей с такими состояниями:

Требуется особая осторожность

Темазепам не следует использовать в беременность, так как это может нанести вред плод. Безопасность и эффективность темазепама у детей не установлены; поэтому темазепам, как правило, не следует назначать лицам моложе 18 лет и вообще не следует применять детям младше шести месяцев. Бензодиазепины также требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующий психические расстройства.[15]

Темазепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепин снотворные, вызывают нарушение баланса тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[16] Минимально возможная эффективная доза должна применяться у пожилых или очень больных пациентов, так как существует риск апноэ и / или остановка сердца существуют. Этот риск увеличивается, когда темазепам назначают одновременно с другими лекарствами, угнетающими Центральная нервная система (ЦНС).[17]

Неправильное использование и зависимость

Поскольку бензодиазепинами можно злоупотреблять, что может привести к зависимости, их следует избегать людям из определенных групп особенно высокого риска. В эти группы входят люди с историей алкогольной или наркотической зависимости, люди, которые серьезно борются со своим настроением, или люди с давними проблемами психического здоровья. Если темазепам должен быть прописан людям из этих групп, за ними, как правило, следует очень внимательно следить за признаками злоупотребление и развитие зависимости.[12]

Побочные эффекты

Смотрите также: Бензодиазепиновый абстинентный синдром

В сентябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал предупреждение в рамке быть обновленным для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.[18]

Общий

Побочные эффекты, типичные для снотворных бензодиазепинов, связаны с депрессией ЦНС и включают: сонливость, успокоительное, пьянство, головокружение, усталость, атаксия, Головная боль, летаргия, обесценение объем памяти и учусь, дольше время реакции и нарушение двигательных функций (в том числе координация проблемы),[19] невнятная речь, снижение физической работоспособности, онемение эмоций, снижение бдительности, мышечная слабость, нечеткость зрения (в более высоких дозах) и невнимательность. Эйфория редко сообщалось с его использованием. По данным США Управление по контролю за продуктами и лекарствами Темазепам имел частоту эйфории 1,5%, о чем сообщалось гораздо реже, чем головные боли и понос.[17] Антероградная амнезия может также развиться, как и угнетение дыхания в более высоких дозах.

Метаанализ 2009 г. показал, что частота легких инфекции, Такие как фарингит или же синусит у людей, принимающих темазепам или другие снотворные, по сравнению с теми, кто принимает плацебо.[20]

Реже

Гипергидроз, гипотония, жжение в глазах, повышенный аппетит, изменения в либидо, галлюцинации, обморок, нистагм, рвота, зуд, желудочно-кишечные расстройства, кошмары, сердцебиение сообщалось о парадоксальных реакциях, включая беспокойство, агрессию, насилие, чрезмерную стимуляцию и возбуждение, но они встречаются редко (менее 0,5%).

Прежде чем принимать темазепам, следует убедиться, что на сон есть не менее 8 часов. Несоблюдение этого правила может усилить побочные эффекты препарата.

Как и все бензодиазепины, использование этого препарата в сочетании с алкоголем усиливает побочные эффекты и может привести к токсичность и смерть.

Хотя редко, остаточный "Похмелье иногда возникают эффекты после ночного приема темазепама. К ним относятся сонливость, нарушение психомоторных и познавательный функции, которые могут сохраниться на следующий день, нарушение способности управлять автомобилем и возможное повышение риска падений и переломы бедра, особенно у пожилых людей.[21]

Толерантность

Хроническое или чрезмерное употребление темазепама может вызвать: переносимость лекарств, которые могут быстро развиваться,[22] поэтому этот препарат не рекомендуется для длительного применения.[17][23] В 1979 году Институт медицины (США) и Национальный институт злоупотребления наркотиками заявили, что большинство снотворных теряют свои свойства, вызывающие сон, примерно через 3–14 дней.[24] При использовании более одной-двух недель быстро развивается толерантность к способности темазепама поддерживать сон, что приводит к потере эффективности.[25] В некоторых исследованиях наблюдалась толерантность к темазепаму уже после одной недели использования.[26] В другом исследовании изучались краткосрочные эффекты накопления темазепама в течение семи дней у пожилых стационарных пациентов, и было обнаружено, что во время накопления препарата развивается небольшая толерантность.[27] В других исследованиях изучалось использование темазепама в течение шести дней и не было обнаружено доказательств толерантности.[28][29] Исследование с участием 11 молодых мужчин показало, что значительная толерантность к терморегулирующим эффектам темазепама и его свойствам, вызывающим сон, проявляется после одной недели использования темазепама в дозе 30 мг. Температура тела хорошо коррелирует со свойствами лекарств, которые вызывают сон или бессонницу.[30]

В одном исследовании лекарственная чувствительность людей, которые принимали темазепам от одного до 20 лет, не отличалась от таковой у контрольной группы.[31] В дополнительном исследовании, в котором по крайней мере один из авторов работает несколькими фармацевтическими компаниями, изучали эффективность лечения темазепамом при хронической бессоннице в течение трех месяцев и не выявили переносимости лекарств, причем авторы даже предполагают, что препарат может стать более эффективным в течение трех месяцев. время.[32][33][34]

Установление продолжающейся эффективности после нескольких недель может быть затруднено из-за трудности различения между возвращением первоначальной жалобы на бессонницу и бессонницей, связанной с отменой или отскоком. Спать ЭЭГ исследования снотворных бензодиазепинов показывают, что толерантность, как правило, полностью проявляется через одну-четыре недели, когда ЭЭГ во сне возвращается к уровням до лечения. В документе сделан вывод о том, что из-за опасений по поводу долгосрочного использования, включая токсичность, переносимость и зависимость, а также из-за разногласий по поводу долгосрочной эффективности, мудрые назначающие препараты должны ограничить бензодиазепины несколькими неделями и избегать продолжения назначения рецептов в течение месяцев или лет.[35] Обзор литературы показал, что варианты нефармакологического лечения являются более эффективным вариантом лечения бессонницы из-за их устойчивого улучшения качества сна.[36]

Физическая зависимость

Темазепам, как и другие бензодиазепин наркотики, могут вызвать физическая зависимость и зависимость. Отказ от темазепама или других бензодиазепинов после регулярного приема часто приводит к бензодиазепиновый абстинентный синдром, что напоминает симптомы алкоголя и барбитурат снятие. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Симптомы отмены также могут возникать при приеме стандартных доз и после кратковременного использования. Резкий отказ от терапевтических доз темазепама после длительного использования может привести к тяжелому бензодиазепиновый абстинентный синдром. Постепенное и осторожное снижение дозировки, предпочтительно бензодиазепина длительного действия с длительным периодом полувыведения. активные метаболиты, Такие как хлордиазепоксид или же диазепам, рекомендуются для предотвращения развития тяжелых синдромов отмены. Другие снотворные бензодиазепины не рекомендуются.[37] Исследование на крысах показало, что темазепам перекрестная толерантность с барбитуратами и способен эффективно заменять барбитураты и подавлять симптомы отмены барбитуратов.[38]В медицинской литературе сообщается о редких случаях психотических состояний, развивающихся после резкой отмены бензодиазепинов, даже в терапевтических дозах.[39] Нейролептики увеличивают выраженность эффектов отмены бензодиазепинов с увеличением интенсивности и тяжести судорог.[40]Пациенты, которые лечились в больнице темазепамом или нитразепам продолжали принимать их после выписки из больницы. Снотворные в больнице рекомендовалось ограничить до пяти ночей, чтобы избежать развития абстинентных симптомов, таких как бессонница.[41]

Взаимодействия

Как и другие бензодиазепины, темазепам производит добавку ЦНС-депрессант эффекты при одновременном применении с другими лекарствами, которые сами по себе вызывают угнетение ЦНС, такими как барбитураты, алкоголь,[42] опиаты, трициклические антидепрессанты, неселективный Ингибиторы МАО, фенотиазины и другие нейролептики, релаксанты скелетных мышц, антигистаминные препараты, и анестетики. Администрация теофиллин или же аминофиллин было показано, что снижает седативный эффект темазепама и других бензодиазепинов.

В отличие от многих бензодиазепинов, фармакокинетический взаимодействия с участием системы P450 с темазепамом не наблюдались. Темазепам не проявляет значительного взаимодействия с CYP3A4 ингибиторы (например итраконазол, эритромицин ).[43] Оральные контрацептивы могут снизить эффективность темазепама и ускорить его период полувыведения.[44]

Передозировка

Универсальный темазепам 10 мг таблетки
Основная статья: Передозировка бензодиазепинов

Передозировка темазепама приводит к усилению эффектов со стороны ЦНС, в том числе:

  • Сонливость (трудно бодрствовать)
  • Умственное замешательство
  • Угнетение дыхания
  • Гипотония
  • Нарушение двигательных функций
  • Нарушение или отсутствие рефлексов
  • Нарушение координации
  • Нарушение баланса
  • Головокружение, седативный эффект
  • Кома
  • Смерть

Темазепам имел самый высокий уровень наркотической интоксикации, включая передозировку, среди обычных бензодиазепинов в случаях с и без комбинации с алкоголем в исследовании 1985 года.[45]Темазепам и нитразепам были двумя бензодиазепинами, которые чаще всего выявлялись в случаях смерти от передозировки в Австралийский исследование смертей от наркотиков.[46] Британское исследование 1993 года показало, что темазепам имеет самое высокое число смертей на миллион назначенных лекарств среди лекарств, обычно прописываемых в 1980-х годах (11,9 против 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него).[47]

Проведенное в Австралии в 1995 г. исследование пациентов, госпитализированных после передозировки бензодиазепинов, подтвердило эти результаты и показало, что передозировка темазепамом гораздо чаще приводит к коме, чем другие бензодиазепины (отношение шансов 1,86). Авторы отметили несколько факторов, таких как различия в потенции, рецепторное сродство, и скорость абсорбции между бензодиазепинами, может объяснить эту более высокую токсичность.[45] Хотя бензодиазепины обладают высоким терапевтический индекс, темазепам - один из наиболее опасных учебный класс из наркотики. Сочетание алкоголя и темазепама увеличивает вероятность смерти от алкогольного отравления.[48]

Фармакология

Темазепам - белое кристаллическое вещество, очень мало растворимое в воде и мало растворимое в спирте. Его основное фармакологическое действие - усиление эффекта нейротрансмиттер гамма-аминомасляная кислота (ГАМК ) в ГАБАА рецептор. Это вызывает седативный эффект, двигательные нарушения, атаксию, анксиолиз, противосудорожный эффект, расслабление мышц и укрепляющий эффект.[49] В качестве лекарства перед операцией темазепам снижал уровень кортизола у пожилых пациентов.[50] У крыс это вызвало выброс вазопрессин в паравентрикулярное ядро из гипоталамус и уменьшил высвобождение АКТГ при стрессе.[51]

Фармакокинетика

Пероральное введение темазепама людям в дозе от 15 до 45 мг привело к быстрому всасыванию, при этом значительные уровни в крови достигаются менее чем за 30 минут, а пиковые уровни - через два-три часа.[52]В исследовании абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) однократных и многократных доз с использованием тритий -меченое лекарство, темазепам хорошо всасывается и, как было установлено, имеет минимальное (8%) первое прохождение метаболизм лекарств. Активные метаболиты не образовывались, и единственным значимым метаболитом, присутствующим в крови, был О-конъюгат. Неизмененный препарат на 96% связывается с белками плазмы. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным, с коротким периодом полувыведения от 0,4 до 0,6 часа и конечным периодом полувыведения от 3,5 до 18,4 часа (в среднем 8,8 часа), в зависимости от исследуемой популяции и метода определения. .[53]

Темазепам обладает очень хорошей биодоступностью, почти на 100% всасывается после приема внутрь. Препарат метаболизируется путем конъюгации и деметилирование до экскреции. Большая часть препарата выводится с мочой, около 20% - с калом. Основным метаболитом был О-конъюгат темазепама (90%); О-конъюгат N-десметил темазепама был второстепенным метаболитом (7%).[54]

История

Темазепам был синтезирован в 1964 году, но начал применяться в 1981 году, когда была реализована его способность бороться с бессонницей.[55] К концу 1980-х темазепам был одним из самых популярных и широко назначаемых[нужна цитата ] снотворные на рынке, и он стал одним из наиболее широко назначаемых лекарств.

Общество и культура

Рекреационное использование

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Темазепам - препарат с высокой вероятностью злоупотребления.[56]

Бензодиазепины злоупотребляли перорально и внутривенно. Различные бензодиазепины имеют разный потенциал злоупотребления; чем быстрее повышается уровень в плазме после приема внутрь, тем сильнее опьяняющий эффект и тем больше становится уязвимость для злоупотребления наркотиком. Скорость начала действия конкретного бензодиазепина хорошо коррелирует с «популярностью» этого препарата для злоупотребления. Две наиболее распространенные причины предпочтения заключались в том, что бензодиазепин был «сильным» и давал хороший «кайф».[57]

Исследование 1995 года показало, что темазепам быстрее всасывается и оксазепам всасывается медленнее, чем большинство других бензодиазепинов.[58]

Исследование 1985 года показало, что темазепам и триазолам поддерживал значительно более высокие показатели самостоятельных инъекций, чем ряд других бензодиазепинов. В исследовании проверялась и сравнивалась вероятность злоупотребления темазепамом, триазоламом, диазепамом, лоразепамом, оксазепамом, флуразепамом, альпразоламом, хлордиазепоксидом, клоназепамом, нитразепамом, флунитразепамом, бромазепамом и клоразепатом. В ходе исследования проверялась частота самостоятельных инъекций на людях, бабуинах и крысах. Все испытуемые постоянно демонстрировали сильное предпочтение темазепама и триазолама по сравнению со всеми остальными бензодиазепинами, включенными в исследование.[59]

Северная Америка

В Северной Америке злоупотребление темазепамом не получило широкого распространения. Другие бензодиазепины чаще назначают при бессоннице. В Соединенных Штатах темазепам занимает пятое место среди наиболее назначаемых бензодиазепинов, однако он значительно меньше четырех самых назначаемых (алпразолам, лоразепам, диазепам, и клоназепам в этой последовательности). Люди, злоупотребляющие бензодиазепинами, получают это лекарство по рецептам нескольких врачей, подделывают рецепты или покупают фармацевтические продукты на незаконном рынке.[60] В Северной Америке никогда не было серьезных проблем со злоупотреблением темазепамом, но она становится все более уязвимой для незаконной торговли темазепамом.[61]

Австралия

Апро темазепам

Темазепам входит в Список 4 и требует рецепта. На этот препарат приходится большая часть бензодиазепинов, разыскиваемых путем подделки рецептов и краж со взломом в аптеке в Виктории.[62] Из-за частого внутривенного злоупотребления австралийское правительство решило ввести более строгий график, чем раньше.[63] а с марта 2004 года капсулы темазепама были сняты с австралийского рынка, в результате чего остались только таблетки по 10 мг.[64][65]Бензодиазепины обычно обнаруживаются таможней в различных портах и ​​аэропортах, прибывающих по почте, также иногда обнаруживаются в багаже ​​авиапассажиров, в основном в небольших или средних количествах (до 200–300 таблеток) для личного использования. С 2003 по 2006 год таможня выявила около 500 незаконных ввозов бензодиазепинов в год, чаще всего диазепама. Количество варьировалось от отдельных таблеток до 2000 таблеток.[66][67]

объединенное Королевство

В 1987 году темазепам был самым распространенным лекарством, отпускаемым по рецепту в Соединенном Королевстве. Использование бензодиазепинов уличными наркоманами было частью полинаркомании, но многие из тех, кто обращался в лечебные учреждения, объявляли темазепам своим основным наркотиком. Темазепам был наиболее часто используемым бензодиазепином в исследовании, опубликованном в 1994 году, среди потребителей инъекционных наркотиков в семи городах, и его вводили путем инъекций в виде капсул, таблеток и сиропа.[68] Увеличение употребления героина, часто смешанного с другими наркотиками, в число которых чаще всего входили темазепам, диазепам и алкоголь, было основным фактором увеличения смертности от наркотиков в Глазго и Эдинбурге в 1990–1992 годах.[69] Использование темазепама было особенно связано с насильственным или беспорядочным поведением и контактами с полицией в исследовании 1997 года молодых одиноких бездомных в г. Шотландия.[70] Сериал BBC Панорама показал эпизод под названием «Войны с темазепамом», посвященный эпидемии злоупотребления темазепамом и непосредственно связанных с ним преступлений в Пейсли, Шотландия. Тенденция высмеивалась в 1995 году. Черный виноград песня «Temazi Party» (также называемая «Tramazi Party»).[71][72][73]

Проблемы медицинских исследований

В Журнал клинической медицины сна опубликовал статью, в которой выражается обеспокоенность по поводу препаратов-агонистов бензодиазепиновых рецепторов, бензодиазепинов и Z-препараты используется как снотворные в людях. В документе цитируется систематический обзор медицинской литературы, посвященной лекарствам от бессонницы, и указывается, что почти все исследования расстройств сна и лекарств спонсируются фармацевтическая индустрия, в то время как это не относится к общей медицине или психиатрии. Он цитирует другое исследование, которое «обнаружило, что отношение шансов для получения результатов, благоприятных для промышленности, в исследованиях, спонсируемых промышленностью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых промышленностью». В отношении исследований, спонсируемых промышленностью, обсуждаются следующие вопросы: сравнение препарата с плацебо, но не с альтернативным лечением; неопубликованные исследования с неблагоприятными исходами; и испытания, организованные на основе исходного уровня плацебо с последующим лечением лекарствами, но не уравновешенные параллельными плацебо-контролируемыми исследованиями. Цитируя отчет 1979 года о том, что слишком мало исследований снотворных средств не зависело от производителей лекарств, авторы заключают, что «общественность отчаянно нуждается в уравновешенной оценке преимуществ и рисков снотворных», и Национальные институты здравоохранения и VA должны обеспечить лидерство в этом отношении.[74]

Уличные условия

Уличные термины для темазепама включают таблетки кинг-конга (ранее называемые барбитуратами, теперь чаще относятся к темазепаму), желе, желе, Edinburgh eccies, tams, terms, mazzies, temazies, tammies, temmies, фасоль, яйца, зеленые яйца, шаткие яйца , нокауты, хардбол, норри, апельсины (общий термин в Австралии и Новой Зеландии), мячи для регби, ruggers, терминаторы, красный и синий, no-gos, num nums, затемнение, зеленые дьяволы, пьяные таблетки, промывание мозгов, стирающие разум, нейротрашеры , tem-tem (в сочетании с бупренорфином), большой помощник мамы, витамин T, большой T, TZ, Мазепам, Resties (Северная Америка) и другие.[75][76]

Доступность

Нормисон (темазепам) таблетки 10 мг

Темазепам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми марками:

  • Эугипнос
  • Normison
  • Норкотрал
  • Nortem
  • Реместан
  • Ресторил
  • Temaze
  • Temtabs
  • Tenox

В Испании препарат продается под названием «темспем». В Венгрии препарат продается под названием «Синопам».

Легальное положение

В Австрия Темазепам внесен в Список III ООН71 в соответствии с Указом о психотропных веществах 1997 года. Считается, что препарат имеет высокий потенциал для злоупотребления и зависимости, но разрешено медицинское использование для лечения тяжелой бессонницы.[77]

В Австралия, темазепам - это Приложение 4 - Только по рецепту лекарство.[78] Он в основном используется для лечения бессонницы, а также рассматривается как преанестезиологический препарат.[79]

В Канада Темазепам - это контролируемое вещество из Списка IV, требующее рецепта зарегистрированного врача.[80]

В Дания Темазепам внесен в список веществ класса D в соответствии с Правительственным указом № 698 от 1993 г. об эйфорических веществах, что означает, что он имеет высокий потенциал злоупотребления, но используется в медицинских и научных целях.[81]

В Финляндия Темазепам контролируется более строго, чем другие бензодиазепины. Продукт темазепама Normison был снят с полок и запрещен, потому что жидкость внутри желатиновые капсулы вызвало большое увеличение внутривенный использование темазепама. Другой продукт темазепама, Tenox, не пострадал и остается рецепт лекарство. Темазепам внутривенный использование не снизилось до уровня до появления Normison на рынке.[77]

В Франция Темазепам включен в список психотропных веществ, как и другие аналогичные препараты. Он назначается по невозобновляемому рецепту (новый визит к врачу каждый раз), доступен только в упаковке по 7 или 14 таблеток в течение одной или двух недель.[77] Один бренд был выведен с рынка в 2013 году.[82]

В Гонконг Темазепам регулируется Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134. Темазепам может использоваться легально только специалистами в области здравоохранения и в исследовательских целях университета. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован. Гонконгских долларов 10,000. Наказание за торговлю или изготовление вещества - штраф в размере 5 000 000 долларов США и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США и / или тюремное заключение сроком на семь лет.[83]

В Ирландия Темазепам является контролируемым веществом Списка 3 со строгими ограничениями.[84]

в Нидерланды Темазепам отпускается по рецепту в виде таблеток и капсул по 10 или 20 мг. Составы темазепама, содержащие менее 20 мг, включены в Список 2 Опиумный закон, в то время как составы, содержащие 20 мг или более лекарственного средства (вместе с гелевыми капсулами), являются веществом Списка 1 Закона об опиуме, поэтому подлежат более строгому регулированию. Помимо того, что он используется при бессоннице, он также иногда используется в качестве преанестетического лекарства.[77]

В Норвегия, темазепам не продается по рецепту. Регулируется как Класс А вещество в соответствии с Законом Норвегии о наркотиках.[77]

В Португалия, темазепам является контролируемым препаратом Списка IV, Декрет-закон 15/93.[85]

В Сингапур, темазепам - это Контролируемый препарат класса А (Приложение I), что делает незаконным владение препаратом и требует выдачи частного рецепта лицензированного врача.

В Словения, он регулируется как контролируемое вещество Группы II (Список 2) в соответствии с Законом о производстве и торговле запрещенными наркотиками.[77]

В Южная Африка Темазепам - это препарат из Списка 5, требующий специального рецепта и ограниченный дозами от 10 до 30 мг.[86]

В Швеция Темазепам классифицируется как «наркотическое средство», внесенное в Список II (Список II), что означает, что это препарат с ограниченным медицинским использованием и высоким риском зависимости, а также внесен в Список V (Список V). обозначает, что препарат запрещен в Швеции в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.).[87] Темазепам запрещен в Швеции, и хранение и распространение даже небольших количеств карается тюремным заключением и штрафом.[77]

В Швейцария, темазепам - это Класс B контролируемое вещество, как и все другие бензодиазепины. Это означает, что это лекарство только по рецепту.[88]

В Таиланд, темазепам - это Контролируемое лекарство из Списка II в соответствии с Законом о психотропных веществах. Хранение и распространение препарата незаконны.

В Соединенном Королевстве темазепам является контролируемым препаратом класса C в соответствии с Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (Приложение 3 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 г.).[89][90] При частном назначении (не в Национальной службе здравоохранения) темазепам доступен только по специальной форме рецепта на контролируемые лекарства (FP10PCD), и аптеки обязаны соблюдать особые процедуры хранения и выдачи.[91] Кроме того, все производители в Великобритании заменили гелевые капсулы твердыми таблетками. Темазепам требует надежного хранения, и до июня 2015 года на него не распространялись требования по рецептам на компакт-диски.

В Соединенных Штатах Америки Темазепам в настоящее время График IV препарат под международным Конвенция о психотропных веществах 1971 года и отпускается только по рецепту. В некоторых штатах могут потребоваться рецепты с особой кодировкой.[92]

Синтез

Фармакологически активный метаболит диазепама, q.v.

Подготовка:[93] С. К. Белл, Патент США 3,197,467 (1965 в Am. Home. Prod.). См. Также: E. Reeder et al., Патент США 3,340,253 и Патент США 3,374,225 (1967, 1968, оба к Hoffmann-La Roche ).

N-оксиды склонны к Перестановка Полоновского при лечении с уксусный ангидрид, и это проиллюстрировано синтезом оксазепам. Неудивительно, что N-метиловый аналог (1) также подвергается этому процессу, и гидролиз полученного ацетата дает темазепам (2). Необходимо соблюдать осторожность с условиями, иначе неактивный продукт перегруппировки (3) полученные результаты.

Рекомендации

  1. ^ «Темазепам». www.drugbank.ca. Получено 26 июн 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография по темазепаму для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 апреля 2019.
  3. ^ а б Коллинз, Шелли Рейнфорт; RN-BC, Шелли Рейнфорт Коллинз (2015). Фармакология и сестринский процесс. Elsevier Health Sciences. п. 193. ISBN  9780323358286.
  4. ^ «Темазепам (Ресторил) во время беременности». Drugs.com. Получено 8 апреля 2019.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 537. ISBN  9783527607495.
  6. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 481. ISBN  9780857113382.
  7. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Темазепам - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ Bixler EO, ​​Kales A, Soldatos CR, Scharf MB, Kales JD (1978). «Эффективность темазепама при краткосрочном, промежуточном и долгосрочном применении: лабораторная оценка сна». J Clin Pharmacol. 18 (2–3): 110–8. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1978.tb02430.x. PMID  342551. S2CID  20850872. Эффективность 30 мг темазепама (SaH 47-603) для стимулирования и поддержания сна была оценена в лаборатории сна у шести пациентов с бессонницей.[постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ Ferrillo, F; Балестра, V; Carta, F; Nuvoli, G; Пинтус, С; Росадини, Г. (1984). «Сравнение основных эффектов камазепама и темазепама. Компьютеризированный анализ записей сна». Нейропсихобиология. 11 (1): 72–6. Дои:10.1159/000118055. PMID  6146112. Эффекты острого перорального введения 30 мг камазепама и той же дозы темазепама сравнивали с плацебо у 8 молодых добровольцев мужского пола ....
  12. ^ а б BNF (2008). «ТЕМАЗЕПАМ». Британский национальный формуляр. Получено 17 августа 2008.
  13. ^ а б Caldwell, J. A .; Колдуэлл, Дж. Л. (июль 2005 г.). «Усталость в военной авиации: обзор одобренных военными США фармакологических мер противодействия» (pdf). Авиация, космос и экологическая медицина. 76 (Приложение 1): C39 – C51. PMID  16018329.
  14. ^ «Темазепам Орал». Web MD Professional. Medscape. Получено 2010-08-22.
  15. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, A. A .; Vennat, B .; Llorca, P.-M .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: фокус на абстинентный синдром». Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  16. ^ Mets, M. A .; Volkerts, E. R .; Olivier, B .; Верстер, Дж. К. (февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Отзывы о медицине сна. 14 (4): 259–267. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  17. ^ а б c «Темазепам». Drugs.com. Октябрь 2007 г.. Получено 2007-11-25.
  18. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке для повышения безопасности использования бензодиазепиновых препаратов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 сентября 2020 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  19. ^ Liljequist, R .; Маттила, М. Дж. (Май 1979 г.). «Острые эффекты темазепама и нитразепама на психомоторные навыки и память». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 44 (5): 364–369. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1979.tb02346.x. ЧВК  1429620. PMID  38627.
  20. ^ Джойя, Флорида; Крипке, Д.Ф .; Любящий, RT; Доусон, А; Клайн, Л. Е. (2009). «Мета-анализ снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна. 5 (4): 377–383. Дои:10.5664 / jcsm.27552. ЧВК  2725260. PMID  19968019.
  21. ^ Вермерен, А. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС. 18 (5): 297–328. Дои:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  22. ^ Калес, А. (1990). «Квазепам: снотворное действие и побочные эффекты». Фармакотерапия. 10 (1): 1–10. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1990.tb02545.x (неактивно 25.09.2020). PMID  1969151.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  23. ^ «Темазепам: информация о лекарствах MedlinePlus». medlineplus.gov.
  24. ^ «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению таблиц данных на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств». Br Med J. 280 (6218): 910–2. Март 1980 г. Дои:10.1136 / bmj.280.6218.910. ЧВК  1601049. PMID  7388368.
  25. ^ Калес А., Бикслер Е.О., Солдатос С.Р., Вела-Буэно А., Якоби Д.А., Калес Д.Д. (март 1986 г.). «Квазепам и темазепам: эффекты краткосрочного и среднесрочного использования и отмены». Clin. Pharmacol. Ther. 39 (3): 345–52. Дои:10.1038 / clpt.1986.51. PMID  2868823. S2CID  23792142.
  26. ^ Рорс Т., Криббс Н., Зорик Ф, Рот Т. (1982). «Снотворные остаточные эффекты бензодиазепинов при повторном применении». Спать. 9 (2): 309–16. Дои:10.1093 / сон / 9.2.309. PMID  2905824.
  27. ^ Cook PJ; Хаггетт А; Graham-Pole R; Savage IT; Джеймс И.М. (8 января 1983 г.). «Накопление снотворных и похмелье у пожилых стационарных пациентов: контролируемое двойное слепое исследование темазепама и нитразепама». Br Med J (Clin Res Ed). 286 (6359): 100–2. Дои:10.1136 / bmj.286.6359.100. ЧВК  1546430. PMID  6129914.
  28. ^ Гриффитс А.Н.; Тедески G; Риченс А. (1986). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на некоторые показатели работоспособности человека». Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum. 332: 119–26. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08988.x. PMID  2883819. S2CID  27441679.
  29. ^ Тедески Г., Гриффитс А.Н., Смит А.Т., Риченс А. (1 октября 1985 г.). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на психомоторные функции человека». Br J Clin Pharmacol. 20 (4): 361–7. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05078.x. ЧВК  1400899. PMID  2866784.
  30. ^ Гилберт СС; Burgess HJ; Kennaway DJ; Доусон Д. (1 декабря 2000 г.). «Ослабление склонности ко сну, гипотермии и периферической потери тепла после переносимости темазепама». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 279 (6): R1980–7. Дои:10.1152 / ajpregu.2000.279.6.R1980. PMID  11080060. S2CID  2927653.
  31. ^ ван Стивенинк А.Л., Валлнефер А.Е., Шумейкер Р.К. и др. (Сентябрь 1997 г.). «Исследование влияния длительного использования на индивидуальную чувствительность к темазепаму и лоразепаму в клинической популяции». Br J Clin Pharmacol. 44 (3): 267–75. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x. ЧВК  2042835. PMID  9296321.
  32. ^ Аллен Р.П., Мендельс Дж., Невинс Д.Б., Черник Д.А., Ходдес Э. (октябрь 1987 г.). «Эффективность мидазолама и темазепама без толерантности и бессонницы после использования в течение одного-трех месяцев». J Clin Pharmacol. 27 (10): 768–75. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1987.tb02994.x. PMID  2892863. S2CID  30011242.
  33. ^ «Раскрытие информации о конфликте интересов» (PDF). Американская академия медицины сна и Общество исследования сна. Архивировано из оригинал (PDF) 8 июля 2009 г.. Получено 17 августа 2008.
  34. ^ Ричард П. Аллен; Уэйн А. Хенинг (март 2005 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног: патофизиология, диагностика и лечение». Архивировано из оригинал 28 декабря 2008 г.. Получено 17 августа 2008.
  35. ^ Lader MH (декабрь 1999 г.). «Ограничения применения бензодиазепинов при тревоге и бессоннице: оправданы ли они?». Eur Neuropsychopharmacol. 9 Дополнение 6: S399–405. Дои:10.1016 / S0924-977X (99) 00051-6. PMID  10622686. S2CID  43443180.
  36. ^ Кирквуд СК (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон). 39 (5): 688–96, викторина 713–4. Дои:10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  37. ^ MacKinnon GL; Паркер WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 9 (1): 19–33. Дои:10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  38. ^ Ютрзенка Г.Дж., Патрик Г.А., Розенбергер В. (июль 1989 г.). «Замена темазепама и мидазолама у крыс, зависимых от пентобарбитала». Physiol. Поведение. 46 (1): 55–60. Дои:10.1016/0031-9384(89)90321-1. PMID  2573097. S2CID  22621971.
  39. ^ Терао Т., Тани Ю. (1988). «[Два случая психотического состояния после отмены обычных доз бензодиазепинов]». Журнал UOEH (на японском языке). 10 (3): 337–40. Дои:10.7888 / juoeh.10.337. PMID  2902678.
  40. ^ Тагашира Е., Хирамори Т., Урано Т., Накао К., Янаура С. (1981). «Усиление судорог при отмене лекарств с помощью комбинации фенобарбитала и нейролептиков». Jpn. J. Pharmacol. 31 (5): 689–99. Дои:10.1254 / jjp.31.689. PMID  6118452.
  41. ^ Hecker R; Burr M; Ньюбери G (1992). «Риск бензодиазепиновой зависимости в результате госпитализации». Наркотик алкоголь Rev. 11 (2): 131–5. Дои:10.1080/09595239200185601. PMID  16840267.
  42. ^ Liljequist R; Palva E; Линнойла М (1979). «Влияние на обучение и память двухнедельного лечения хлордиазепоксидом лактамом, N-десметилдиазепамом, оксазепамом и метилоксазепамом, отдельно или в сочетании с алкоголем». Международная фармакопсихиатрия. 14 (4): 190–8. Дои:10.1159/000468381. PMID  42628.
  43. ^ Ахонен Дж., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (1996). «Отсутствие влияния антимикотика итраконазола на фармакокинетику или фармакодинамику темазепама». Ther Drug Monit. 18 (2): 124–7. Дои:10.1097/00007691-199604000-00003. PMID  8721273.
  44. ^ Stoehr GP, Kroboth PD, Juhl RP, Wender DB, Phillips JP, Smith RB (ноябрь 1984 г.). «Влияние оральных контрацептивов на кинетику триазолама, темазепама, алпразолама и лоразепама». Clin. Pharmacol. Ther. 36 (5): 683–90. Дои:10.1038 / clpt.1984.240. PMID  6149030. S2CID  44999891.
  45. ^ а б Бакли Н. А .; Dawson, A.H .; Уайт, И. М .; О'Коннелл, Д. Л. (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ. 310 (6974): 219–221. Дои:10.1136 / bmj.310.6974.219. ЧВК  2548618. PMID  7866122.
  46. ^ Барабанщик ОН; Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Am J Forensic Med Pathol. 17 (4): 336–42. Дои:10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  47. ^ Серфати М, Мастертон Г (1993). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-е годы». Br J Психиатрия. 163 (3): 386–93. Дои:10.1192 / bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  48. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Hum Exp Toxicol. 22 (5): 281–7. Дои:10.1191 / 0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.
  49. ^ Oelschläger H (4 июля 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  50. ^ Салонен М., Канто Дж., Хови-Виандер М., Ирьяла К., Виинамяки О. (ноябрь 1986 г.). «Пероральный темазепам в качестве премедика у пожилых общих хирургических пациентов». Acta Anaesthesiol Scand. 30 (8): 689–92. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1986.tb02503.x. PMID  2880447. S2CID  33526433.
  51. ^ Велт Т., Энгельманн М., Реннер У. и др. (2006). «Темазепам запускает высвобождение вазопрессина в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса крысы: новое понимание действия бензодиазепинов на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы во время стресса». Нейропсихофармакология. 31 (12): 2573–9. Дои:10.1038 / sj.npp.1301006. PMID  16395302. S2CID  6197543.
  52. ^ «РЕСТОРИЛ® Новартис Темазепам Гипнотик». Фармацевтическая информация. RxMed.
  53. ^ Мюллер Ф.О., Ван Дайк М., Хундт Х.К. и др. (1987). «Фармакокинетика темазепама после дневного и ночного приема внутрь». Евро. J. Clin. Pharmacol. 33 (2): 211–4. Дои:10.1007 / BF00544571. PMID  2891534. S2CID  22414521.
  54. ^ Schwarz HJ (1 августа 1979 г.). «Фармакокинетика и метаболизм темазепама у человека и некоторых видов животных». Британский журнал клинической фармакологии. 8 (1): 23С – 29С. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00451.x. ЧВК  1429628. PMID  41539.
  55. ^ Maggini C; Murri M; Саккетти Дж. (Октябрь 1969 г.). «Оценка эффективности темазепама при бессоннице у пациентов с неврозами и эндогенной депрессией». Arzneimittelforschung. 19 (10): 1647–52. PMID  4311716.
  56. ^ Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации между соединениями». J Clin Психиатрия. 66 Дополнение 9: 31–41. PMID  16336040.
  57. ^ Правительство Австралии; Медицинский совет (2006 г.). «АКТ МЕДИЦИНСКАЯ КОМИССИЯ - ЗАЯВЛЕНИЕ О СТАНДАРТАХ - ПРЕДПИСАНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ» (PDF). Австралия: Медицинский совет ACT. Архивировано из оригинал (PDF) 4 апреля 2011 г.. Получено 13 сентября 2011.
  58. ^ Бакли, Н. А .; Dawson, A.H .; Уайт, И. М .; О'Коннелл, Д. Л. (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». Британский медицинский журнал. 310 (6974): 219–21. Дои:10.1136 / bmj.310.6974.219. ЧВК  2548618. PMID  7866122.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  59. ^ ГРИФФИТС, Роланд Р.; РИЧАРД Дж. ЛЭМБ; НЭНСИ А. АТОР; ДЖОН Д. РОУЧ; ДЖОЗЕФ В. БРЭДИ (1985). «Относительная ответственность за злоупотребление триазоламом: экспериментальная оценка на животных и людях» (PDF). Неврология и биоповеденческие обзоры. 9 (1): 133–151. CiteSeerX  10.1.1.410.6027. Дои:10.1016/0149-7634(85)90039-9. PMID  2858078. S2CID  17366074. Получено 18 августа 2012.
  60. ^ «Отдел контроля за утечкой». www.deadiversion.usdoj.gov.
  61. ^ Бюро по международным делам о наркотиках и правоохранительной деятельности (BINLEA), 2006 г.
  62. ^ «Введение темазепама: факты - инъекция и утечка темазепама». Информация о здоровье правительства штата Виктория. 29 марта 2007 г. Архивировано с оригинал 7 января 2008 г.. Получено 2007-11-25.
  63. ^ «Доступ к седативным препаратам ограничен». Общие новости AAP (Австралия). 13 января 2002 г.. Получено 2008-02-18.
  64. ^ Вилс Х (июнь 2004 г.). «Капсулы темазепама: в чем была проблема?». Австралийский врач. 27 (3): 58–9. Дои:10.18773 / austprescr.2004.053.
  65. ^ Австралийский институт криминологии (май 2007 г.). «Использование бензодиазепина и причинение ему вреда среди задержанных в полиции в Австралии» (PDF). Правительство Австралии.
  66. ^ Mouzos, J .; Smith, L .; Хинд, Н. (2006). «Мониторинг употребления наркотиков в Австралии (DUMA): годовой отчет об употреблении наркотиков среди задержанных полицией за 2005 год». Серия исследований и государственной политики. 70.
  67. ^ Stafford, J .; Degenhardt, L .; Черный, E .; Bruno, R .; Buckingham, K .; Fetherston, J .; Jenkinson, R .; Киннер, S .; Newman, J .; Уикли, Дж. (2006). Тенденции в отношении наркотиков в Австралии, 2005 г .: результаты системы регистрации незаконных наркотиков (IDRS). Национальный исследовательский центр по наркотикам и алкоголю, Сидней.
  68. ^ Эштон Х (2002). «Злоупотребление бензодиазепинами». Наркотики и зависимость. Лондон и Нью-Йорк: Harwood Academic Publishers.
  69. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М. Т., Оливер Дж.; Кэссиди; Оливер (1995). «Наркотики, связанные со смертельным исходом, связанным с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, ноябрь 1990 г. - октябрь 1992 г.». Зависимость. 90 (7): 959–65. Дои:10.1046 / j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  70. ^ Хаммерсли Р., Жемчуг С; Жемчуг (1997). «Злоупотребление темазепамом, насилие и беспорядки». Теория наркоманов Res. 5 (3): 213–22. Дои:10.3109/16066359709005262.
  71. ^ "Reunited Black Grape исполняют хиты для предвыборной кампании Беза в Манчестере | NME". 12 апреля 2015 года.
  72. ^ Хаслам, Дэйв (27 августа 2000 г.). Манчестер, Англия: История культового города поп-музыки. Четвертое сословие. ISBN  9781841151465 - через Google Книги.
  73. ^ Сильный, Мартин (27 августа 1996 г.). Дискография Wee Rock. Canongate. ISBN  9780862416218 - через Google Книги.
  74. ^ Крипке Д.Ф. (15 декабря 2007 г.). «Кто должен спонсировать фармацевтические испытания на нарушения сна?». Журнал клинической медицины сна. 3 (7): 671–3. Дои:10.5664 / jcsm.27020. ЧВК  2556906. PMID  18198797. Финансирование крупных исследований снотворных средств со стороны NIH или VA необходимо для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как ухудшение состояния в дневное время, инфекция, рак и смерть, и результирующего баланса пользы и риска.
  75. ^ «ДАН 24/7: Темазепам». www.dan247.org.uk.
  76. ^ "Термины Erowid Drug Street". Erowid.
  77. ^ а б c d е ж грамм «Классификация контролируемых лекарственных средств». EMCDDA. Получено 3 ноября 2013.
  78. ^ «Стандарт ядов 2015» (pdf). Управление терапевтических товаров. 5 февраля 2015 г. с. 121. Получено 2015-05-13.
  79. ^ Breen CL, Degenhardt LJ, Roxburgh AD, Bruno RB, Jenkinson R; Дегенхардт; Бруно; Роксбург; Дженкинсон (сентябрь 2004 г.). «Влияние ограничения субсидируемых государством капсул темазепама на употребление бензодиазепинов среди потребителей инъекционных наркотиков в Австралии» (PDF). Медицинский журнал Австралии. 181 (6): 300–304. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2004.tb06293.x. PMID  15377238. S2CID  6870892.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  80. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах - Приложение IV». Правительство Канады. Архивировано из оригинал 4 ноября 2013 г.. Получено 3 ноября 2013.
  81. ^ «Классификация контролируемых наркотиков». Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA). Получено 20 сентября 2012.
  82. ^ https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-onormi01-NORMISON.html
  83. ^ "Информационная система двуязычных законов" (Английский). Правительство Особого административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
  84. ^ «Правила (поправки) к злоупотреблению наркотиками». Ирландский статут. Офис генерального прокурора. 1993 г.
  85. ^ "Decreto-Lei n.º 15/93, de 22 de Janeiro: Regime jurídico do tráfico e consumo de estupefacientes e psicotrópicos" (PDF) (на португальском). Infarmed. Получено 2009-09-29.
  86. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2017-03-24. Получено 2015-03-22.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  87. ^ "Narkotiska läkemedel - Läkemedelsverket / Шведское агентство медицинских товаров". lakemedelsverket.se.
  88. ^ "Verzeichnis аллер zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le marché suisse Stand / Etat 01.07.2011". Архивировано из оригинал на 2012-02-19. Получено 2011-07-27.
  89. ^ Blackpool NHS Primary Care Trust (2007). «Новости управления лекарствами» (PDF). Объединенное Королевство: Национальный центр здоровья. Архивировано из оригинал (PDF) на 2010-12-04.
  90. ^ «Список наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» (PDF). Министерство внутренних дел Великобритании. 2009-01-28. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-02-05. Получено 2009-05-27.
  91. ^ «Контролируемые препараты. Информация о контролируемых лекарствах. Пациент». Patient.info. Архивировано из оригинал 9 сентября 2012 г.
  92. ^ «Зеленый список - список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (24-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Май 2010. Архивировано с оригинал (PDF) на 2011-08-13. Получено 2011-09-12.
  93. ^ Bell, S.C .; Чилдресс, С. Дж. (1962). «Перегруппировка 5-арил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он 4-оксидов». Журнал органической химии. 27 (5): 1691–1695. Дои:10.1021 / jo01052a049.

внешняя ссылка