JQ1 - JQ1
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС25ClN4О2S |
| Молярная масса | 456.99 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
JQ1 это тиенотриазолодиазепин и мощный ингибитор семейства BET бромодомен белки, которые включают BRD2, BRD3, BRD4, и специфический для семенников белок BRDT у млекопитающих. Ингибиторы БЭТ структурно сходные с JQ1 проходят клинические испытания на различные виды рака, включая NUT карцинома средней линии.[1] Он был разработан лабораторией Джеймса Брэднера в Бригаме и женской больнице и назван в честь химика Цзюнь Ци. Химическая структура основана на патенте аналогичных ингибиторов БЭТ, выданном Mitsubishi Tanabe Pharma [WO / 2009/084693]. Структурно он связан с бензодиазепины. Хотя JQ1 широко используется в лабораторных условиях, он сам не используется в клинических испытаниях на людях, поскольку имеет короткий период полураспада.
Эффективность на мышиных моделях рака
Интерес к JQ1 как к терапевтическому противоопухолевому препарату обусловлен его способностью ингибировать BRD4 и BRD3, оба из которых образуют слитые онкогены, управляющие NUT карцинома средней линии.[2][3] Последующая работа показала, что ряд видов рака, включая некоторые формы острых миелогенный лейкоз (ОМЛ), множественный миелома (MM) и острый лимфобластный лейкоз (ALL) также были очень чувствительны к Ингибиторы БЭТ.[4][5]
В других приложениях
JQ1 также исследовался для других приложений в лечении ВИЧ инфекционное заболевание,[6] как мужское противозачаточное средство,[7] и в замедлении прогрессирования сердечных заболеваний.[8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Исследования найдены для: ингибитора ставок». ClinicalTrials.Gov. Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
- ^ Филиппакопулос П., Ци Дж., Пикауд С., Шен Й., Смит В. Б., Федоров О. и др. (Декабрь 2010 г.). «Селективное ингибирование бромодоменов BET». Природа. 468 (7327): 1067–73. Bibcode:2010 Натур.468.1067F. Дои:10.1038 / природа09504. ЧВК 3010259. PMID 20871596.
- ^ Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH, et al. (Апрель 2011 г.). «Дифференциация карциномы средней линии NUT путем эпигеномного репрограммирования». Исследования рака. 71 (7): 2686–96. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3513. ЧВК 3070805. PMID 21447744.
- ^ Белкина А.С., Денис Г.В. (июнь 2012 г.). «Корегуляторы BET-домена при ожирении, воспалении и раке». Обзоры природы. Рак. 12 (7): 465–77. Дои:10.1038 / nrc3256. ЧВК 3934568. PMID 22722403.Ши Дж., Вакоч ЧР (июнь 2014 г.). «Механизмы терапевтического действия ингибирования бромодомена BET». Молекулярная клетка. 54 (5): 728–36. Дои:10.1016 / j.molcel.2014.05.016. ЧВК 4236231. PMID 24905006.
- ^ Да Коста Д., Агатанггелу А., Перри Т., Уэстон В., Петерманн Э., Златану А. и др. (Июль 2013). «Ингибирование BET как единый или комбинированный терапевтический подход при первичном педиатрическом предшественнике B-предшественника острого лимфобластного лейкоза». Журнал рака крови. 3 (7): e126. Дои:10.1038 / bcj.2013.24. ЧВК 3730202. PMID 23872705.
- ^ Банерджи С., Арчин Н., Майклс Д., Белкина А.С., Денис Г.В., Брэднер Дж. И др. (Декабрь 2012 г.). «Ингибирование бромодомена BET как новая стратегия реактивации ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов. 92 (6): 1147–54. Дои:10.1189 / jlb.0312165. ЧВК 3501896. PMID 22802445.
- ^ Мацук М.М., МакКаун М.Р., Филиппакопулос П., Ли К., Ма Л., Агно Дж. Э. и др. (Август 2012 г.). «Низкомолекулярное ингибирование BRDT для мужской контрацепции». Клетка. 150 (4): 673–84. Дои:10.1016 / j.cell.2012.06.045. ЧВК 3420011. PMID 22901802.
- ^ Ананд П., Браун Дж. Д., Линь С.Й., Ци Дж., Чжан Р., Артеро П.С. и др. (Август 2013). «Бромодомены BET опосредуют высвобождение транскрипционной паузы при сердечной недостаточности». Клетка. 154 (3): 569–82. Дои:10.1016 / j.cell.2013.07.013. ЧВК 4090947. PMID 23911322.