Рамелтеон - Ramelteon
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Розерем и др. |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605038 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 1.8% |
| Связывание с белками | ~82% |
| Метаболизм | Печеночный (CYP1A2 -опосредованно) |
| Устранение период полураспада | 1–2,6 часа |
| Экскреция | Почечный (84%) и фекальные (4%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.215.666  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16ЧАС21NО2 |
| Молярная масса | 259.349 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Рамелтеон, продается под торговой маркой Розерем среди прочего, это лекарство от снотворного, которое избирательно связывается с MT1 и MT2 рецепторы в супрахиазматическое ядро (SCN) вместо привязки к ГАМКА рецепторы, например, с такими лекарствами, как золпидем.
Похоже, что это ускоряет наступление сна и изменяет общее количество сна, которое получает человек.[1] Одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для длительного использования.[2]
Рамелтеон не проявляет заметного связывания с ГАМК.А рецепторы, которые связаны с анксиолитик, миорелаксант, и амнезичный последствия.[2]
Медицинское использование
Рамелтеон одобрен в США для лечения бессонница характеризуется затруднением засыпания.[2]
В систематическом обзоре, опубликованном в 2014 году, был сделан вывод, что «рамелтеон оказался полезным в предотвращении делирия у людей с заболеваниями по сравнению с плацебо».[3]
Побочные эффекты
Не было показано, что рамелтеон вызывает зависимость и не имеет возможности для злоупотребления, а также отмены и отскок бессонница это типично для ГАМК модуляторов нет в рамелтеоне.[2]
Шесть процентов пациентов, получавших рамелтеон, прекратили участие в клинических испытаниях из-за побочного эффекта, по сравнению с 2% в группах плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема, были сонливость, головокружение, тошнота, усталость, головная боль и бессонница. Официальная информация о назначениях в США предупреждает о редких случаях анафилактических реакций, аномального мышления и самоубийств у пациентов с ранее существовавшей депрессией.[требуется медицинская цитата ]
У мышей, получавших рамелтеон в течение двух лет, наблюдалось увеличение опухолей печени и яичек, но только при дозах, по крайней мере в 20 раз превышающих рекомендованную дозу для человека в пересчете на миллиграмм / килограмм.[4]
Лекарственные взаимодействия
Рамелтеон был оценен на предмет потенциальных лекарственных взаимодействий со следующими лекарствами и не показал значительных эффектов: омепразол, теофиллин, декстрометорфан, и мидазолам, дигоксин и варфарин. При одновременном применении рамелтеона с любым из этих препаратов не наблюдалось клинически значимых эффектов.[требуется медицинская цитата ]
Исследование взаимодействия лекарств показало отсутствие клинически значимых эффектов или увеличения побочных эффектов при приеме рамелтеона и СИОЗС. Прозак (флуоксетин) вводили одновременно. При одновременном применении с рамелтеоном флувоксамин (сильный CYP1A2 ингибитор) увеличено AUC примерно в 190 раз, а CМаксимум увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с монотерапией рамелтеоном. Рамелтеон и флувоксамин не должны применяться совместно.[2]
Рамелтеон имеет значительные лекарственное взаимодействие со следующими препаратами: амиодарон, ципрофлоксацин, флувоксамин, тиклопидин.
Рамелтеон следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим другие препараты. CYP1A2 ингибиторы, сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол, и сильный CYP2C9 ингибиторы, такие как флуконазол.[2]
Эффективность может быть снижена при использовании рамелтеона в сочетании с сильнодействующими препаратами. CYP индукторы ферментов, такие как рифампицин, так как концентрации рамелтеона могут быть уменьшены.[требуется медицинская цитата ]
Механизм действия
Рамелтеон - это агонист рецепторов мелатонина с высоким сродством к мелатонин MT1 и MT2 рецепторы и избирательность через МТ3 рецептор. Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность in vitro в клетках, экспрессирующих МТ человека1 или MT2 рецепторы и высокая селективность в отношении МТ человека1 и MT2 рецепторы по сравнению с МТ3 рецептор.[5]
Активность рамелтеона на МТ1 и MT2 Считается, что рецепторы способствуют его способствующим сну свойствам, поскольку эти рецепторы, на которые действует эндогенный мелатонин, как полагают, участвуют в поддержании циркадного ритма, лежащего в основе нормального цикла сна и бодрствования. Рамелтеон не обладает заметным сродством к рецепторному комплексу ГАМК или к рецепторам, которые связываются нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин, и опиоиды. Рамелтеон также не влияет на активность ряда выбранных ферментов в стандартной панели.[требуется медицинская цитата ]
Главная метаболит рамелтеона, M-II, активен и имеет примерно одну десятую и одну пятую сродства связывания родительской молекулы с человеческим MT1 и MT2 рецепторов соответственно, и в 17-25 раз менее эффективен, чем рамелтеон в in vitro функциональные пробы. Хотя эффективность M-II при MT1 и MT2 рецепторов ниже, чем у исходного препарата, M-II циркулирует в более высоких концентрациях, чем исходный препарат, вызывая в 20–100 раз большее среднее системное воздействие по сравнению с рамелтеоном. M-II имеет слабое сродство к серотонину 5-HT.2B рецептора, но нет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Подобно рамелтеону, M-II не влияет на активность ряда эндогенных ферментов.[требуется медицинская цитата ]
История
Рамелтеон был одобрен для использования в США в июле 2005 года.[6]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Нойбауэр Д. Н. (февраль 2008 г.). «Обзор рамелтеона в лечении нарушений сна». Психоневрологические заболевания и лечение. 4 (1): 69–79. Дои:10.2147 / ndt.s483. ЧВК 2515902. PMID 18728808.
- ^ а б c d е ж «Розерем-рамелтеон таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 28 декабря 2018 г.. Получено 13 апреля 2020.
- ^ Чакраборти Д., Тампи DJ, Тампи Р. Р. (март 2015 г.). «Мелатонин и агонист мелатонина при делирии у пожилых пациентов». Американский журнал болезни Альцгеймера и других деменций. 30 (2): 119–29. Дои:10.1177/1533317514539379. PMID 24946785.
- ^ "Информация о назначении Рамелтеона" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
- ^ Оуэн RT (апрель 2006 г.). «Рамелтеон: профиль нового лекарства, способствующего засыпанию». Наркотики сегодняшнего дня. 42 (4): 255–63. Дои:10.1358 / dot.2006.42.4.970842. PMID 16703122.
- ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Розерем (Рамелтеон) NDA № 021782". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 октября 2005 г.. Получено 13 апреля 2020.
дальнейшее чтение
внешняя ссылка
- "Рамелтеон". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
