Триазолам - Triazolam

Триазолам
Triazolam.svg
Шариковая клюшка из триазолама.png
Клинические данные
Торговые наименованияHalcion
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: X (Противопоказано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: График IV
  • DE: Только по рецепту (Anlage III для более высоких доз)
  • Великобритания: Класс C
  • нас: График IV
  • ООН: N IV
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность44% (пероральный), 53% (сублингвальный), 98% (интраназальный) [[2]]
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада1,5–5,5 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.044.811 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС12Cl2N4
Молярная масса343.21 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Триазолам, продается под торговой маркой Halcion среди прочего, это Центральная нервная система (ЦНС) депрессант транквилизатор триазолобензодиазепин (TBZD), которые бензодиазепин (BZD) производные.[3] Обладает фармакологическими свойствами, аналогичными свойствам других бензодиазепины, но обычно он используется только как успокаивающее лечить тяжелая бессонница.[4] В добавок к гипнотический свойства, триазолам амнезичный, анксиолитик, успокаивающее, противосудорожное средство, и мышечный релаксант свойства также ярко выражены.[5] Из-за своего короткого периода полувыведения триазолам не эффективен для пациентов, которые испытывают частые пробуждения или раннее пробуждение.[6]

Триазолам был первоначально запатентован в 1970 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1982 году.[7] В 2017 году это было 280-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения острого бессонница и нарушения циркадного ритма сна, включая расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом. Это идеальный бензодиазепин для этого применения из-за его быстрого начала действия и короткого периода полувыведения. Он усыпляет человека примерно на 1,5 часа, позволяя пользователю избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используют в качестве адъювант в медицинских процедурах, требующих анестезия[4] или для уменьшения беспокойства во время коротких мероприятий, таких как МРТ и нехирургические стоматологические процедуры. Однако триазолам неэффективен для поддержания сна из-за его короткого периода полувыведения с квазепам показывая превосходство.[10]

Триазолам часто назначают в качестве снотворного для пассажиров, путешествующих короткими и средними рейсами. Если предполагается такое использование, пользователю особенно важно избегать употребления алкогольных напитков, так как он пытается провести наземную «репетицию» лекарства, чтобы убедиться, что побочные эффекты и эффективность этого лекарства понятны пользователю перед использованием. это в относительно более публичной среде (как растормаживание может быть обычным побочным эффектом с потенциально серьезными последствиями).[нужна цитата ] Триазолам вызывает антероградную амнезию, поэтому многие стоматологи назначают его пациентам, подвергающимся даже незначительным стоматологическим процедурам. Эта практика известна как седативная стоматология.[11]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства связанные с использованием триазолама включают:

Хотя триазолам и является бензодиазепином короткого действия, он может вызвать остаточное ухудшение на следующий день, особенно на следующее утро. А метаанализ продемонстрировали, что остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема триазолама, такие как сонливость, психомоторные нарушения, и уменьшение познавательный функции могут сохраняться до следующего дня, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и повысить риск падений и переломы бедра.[13] Путаница и амнезия не поступало.[14]

В сентябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал предупреждение в рамке быть обновленным для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного употребления, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.[15]

Терпимость, зависимость и отказ

Основная статья: Бензодиазепиновый абстинентный синдром

Обзор литературы показал, что длительное использование бензодиазепины, включая триазолам, связан с переносимость лекарств, лекарственная зависимость, отскок бессонница и побочные эффекты, связанные с ЦНС. Бензодиазепиновые снотворные следует использовать в минимально возможной дозе и в течение короткого периода времени. Было обнаружено, что варианты нефармакологического лечения стабильно улучшают качество сна.[16] Ухудшение бессонницы (отскок бессонница ) по сравнению с исходным уровнем может возникнуть после отмены триазолама, даже после краткосрочной терапии однократной дозой.[17]

Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до серьезного синдрома отмены, включая спазмы желудка, рвоту, мышечные спазмы, потливость, тремор и в редких случаях судороги.[12]

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, в алкоголики, или у других наркозависимых лиц и лиц с сопутствующий психические расстройства.[18] Триазолам относится к категории X беременности FDA.[19][1] Известно, что он может вызвать врожденные дефекты.

Пожилые люди

Триазолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости стоя у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[20] Возможны дневные эффекты отмены.[21]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, обнаружил значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и того, что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, не давали значительных клинических преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей, если таковые были. Новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают лечить хроническую бессонницу у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий. и падает.[21] В одном исследовании не было обнаружено доказательств стойкой снотворной эффективности в течение 9 недель лечения триазоламом.[21]

Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии лечения пожилых людей с хронической бессонницей.[22]

Взаимодействия

Кетоконазол и итраконазол оказывают глубокое влияние на фармакокинетика триазолама, что приводит к значительно усиленным эффектам.[23] Тревога, тремор и депрессия были задокументированы в отчете о случае после введения нитразепам и триазолам. После администрации эритромицин появились повторяющиеся галлюцинации и ненормальные телесные ощущения. Однако у пациента была острая пневмония и почечная недостаточность. Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у пациентов с другими физическими осложнениями.[24] Кофеин снижает эффективность триазолама.[25] Другие важные взаимодействия включают: циметидин, дилтиазем, флуконазол, грейпфрутовый сок, изониазид, итраконазол, нефазодон, рифампицин, ритонавир, и тролеандомицин.[26][27] Триазолам не следует назначать пациентам на Атрипла.

Передозировка

Смотрите также: Передозировка бензодиазепинов

Симптомы передозировки[4] включают:

Смерть может наступить от передозировки триазолама, но более вероятно, что она наступит в сочетании с другими депрессантами, такими как опиоиды, алкоголь, или же трициклические антидепрессанты.[28]

Фармакология

Фармакологические эффекты триазолама аналогичны эффектам большинства других бензодиазепины. Активных метаболитов не образует.[4] Триазолам - бензодиазепин короткого действия, липофильный, и метаболизируется в печени через окислительные пути. Основными фармакологическими эффектами триазолама являются усиление нейротрансмиттер ГАМК в ГАМКА рецептор.[29] Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепиновым препаратом очень короткого действия.[30] Она имеет противосудорожное средство влияние на функцию мозга.[31]

История

Его использование в низких дозах было сочтено приемлемым в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и ряд других стран.[4]

Общество и культура

Рекреационное использование

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Триазолам выпускают немедицински: рекреационное использование при этом препарат принимается для достижения высокой или продолжительной длительной дозировки вопреки рекомендациям врача.[32]

Легальное положение

Триазолам - это График IV наркотик под Конвенция о психотропных веществах[33] и США Закон о контролируемых веществах.

Фирменные наименования

Препарат продается в англоязычных странах под торговыми марками. Апо-Триазо, Halcion, Hypam, и Трилам. Другой (дизайнер ) названия включают 2'-хлороксанакс, хлороксанакс, триклазолам и хлортриазолам.

Рекомендации

  1. ^ а б c «Триазолам (Halcion) Использование во время беременности». Drugs.com. 18 сентября 2020 г.. Получено 24 октября 2020.
  2. ^ Луи, CY; Амидон, GL; Гольдберг, А (1991). «Интраназальная абсорбция флуразепама, мидазолама и триазолама у собак». J Pharm Sci. 80 (12): 1125–9. Дои:10.1002 / jps.2600801207. PMID  1815070.
  3. ^ «Бензодиазепиновые названия». небензодиазепины. Архивировано из оригинал на 2008-12-08. Получено 2008-12-29.
  4. ^ а б c d е Уишарт, Дэвид (2006). «Триазолам». DrugBank. Получено 2006-03-23.
  5. ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги Массачусетс (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Curr. Метаб наркотиков. 9 (8): 827–44. Дои:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  6. ^ Рикелс К. (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных средств». Acta Psychiatr Scand Suppl. 74 (S332): 132–41. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID  2883820. S2CID  46560074.
  7. ^ Короче, Эдвард (2005). "B". Исторический словарь психиатрии. Издательство Оксфордского университета. ISBN  9780190292010.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Триазолам - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ Маури М.С., Джанетти С., Пугнетти Л., Альтамура А.С. (1993). «Квазепам против триазолама у пациентов с нарушениями сна: двойное слепое исследование». Int J Clin Pharmacol Res. 13 (3): 173–7. PMID  7901174.
  11. ^ «Сравнение триазолама и залеплона для седативного эффекта у стоматологических пациентов | Стоматология сегодня».
  12. ^ а б c «Хальцион-триазолам в таблетках». DailyMed. 10 декабря 2019 г.. Получено 23 октября 2020.
  13. ^ Вермерен А. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС. 18 (5): 297–328. Дои:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  14. ^ Lieberherr, S; Сколло-Лавиццари, G; Баттегай, Р. (1991). «Состояния спутанности сознания после приема бензодиазепинов короткого действия (мидазолам / триазолам)». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis. 80 (24): 673–5. PMID  2068441.
  15. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке для повышения безопасности использования бензодиазепиновых препаратов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 сентября 2020 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ Кирквуд СК (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон). 39 (5): 688–96, викторина 713–4. Дои:10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  17. ^ Kales A; Шарф МБ; Kales JD; Soldatos CR. (1979-04-20). «Отскок бессонницы. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 241 (16): 1692–5. Дои:10.1001 / jama.241.16.1692. PMID  430730.
  18. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  19. ^ [1]
  20. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  21. ^ а б c Bayer, A.J .; Bayer EM; Pathy MSJ; Стокер MJ. (1986). «Двойное слепое контролируемое исследование хлорметиазола и триазолама у пожилых людей». Acta Psychiatrica Scandinavica. 329 (доп. 329): 104–111. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb10544.x. PMID  3529832. S2CID  24226217.
  22. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  23. ^ Вархе А., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (декабрь 1994 г.). «Пероральный триазолам потенциально опасен для пациентов, получающих системные антимикотики кетоконазол или итраконазол». Clin. Pharmacol. Ther. 56 (6, п. 1): 601–7. Дои:10.1038 / clpt.1994.184. PMID  7995001. S2CID  39127216.
  24. ^ Tokinaga N; Кондо Т; Канеко С; Отани К; Михара К; Морита С. (декабрь 1996 г.). «Галлюцинации после приема терапевтической дозы бензодиазепиновых снотворных с одновременным приемом эритромицина». Психиатрия и клинические неврологии. 50 (6): 337–9. Дои:10.1111 / j.1440-1819.1996.tb00577.x. PMID  9014234. S2CID  22742117.
  25. ^ Маттила, Я; Mattila, Mj; Нуотто, Э (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует эффектам триазолама и зопиклона на психомоторные функции здоровых людей». Фармакология и токсикология. 70 (4): 286–9. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00473.x. ISSN  0901-9928. PMID  1351673.
  26. ^ Ван Дж. С., ДеВейн С. Л. (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных» (PDF). Psychopharmacol Bull. 37 (1): 10–29. Дои:10.1007 / BF01990373. PMID  14561946. S2CID  1543185. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-07-09.
  27. ^ Arayne, MS .; Sultana, N .; Биби, З. (октябрь 2005 г.). «Взаимодействие сока винограда и лекарств». Pak J Pharm Sci. 18 (4): 45–57. PMID  16380358.
  28. ^ Кудо К., Имамура Т., Джитсуфучи Н., Чжан ХХ, Токунага Х., Нагата Т. (апрель 1997 г.). «Смерть приписывается токсическому взаимодействию триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Судебная медицина. Int. 86 (1–2): 35–41. Дои:10.1016 / S0379-0738 (97) 02110-5. PMID  9153780.
  29. ^ Ольшлегер Х. (1989-07-04). «Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов». Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  30. ^ Профессор Хизер Эштон (апрель 2007 г.). «Таблица эквивалентности бензодиазепинов». Получено 23 сентября, 2007.
  31. ^ Chweh AY; Swinyard EA; Wolf HH; Купферберг HJ (25 февраля 1985 г.). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Life Sci. 36 (8): 737–44. Дои:10.1016/0024-3205(85)90193-6. PMID  2983169.
  32. ^ Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В. (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений». J Clin Психиатрия. 66 Дополнение 9: 31–41. PMID  16336040.

внешняя ссылка

  • «Триазолам». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.