Метоксифлуран - Methoxyflurane

Метоксифлуран
Methoxyflurane.svg
Метоксифлуран-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияПентран, Метофан, Пентрокс, другие
Другие имена2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Вдохнул
Класс препаратаЛетучий анестетик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Метаболизм70%
Начало действияСтремительный[1]
Продолжительность действияНесколько минут[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.870 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC3ЧАС4Cl2F2О
Молярная масса164.96 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Метоксифлуран, продается как Пентрокс Среди прочего, это ингаляционный препарат, который в основном используется для уменьшения боли после травмы.[2][3] Его также можно использовать при кратковременных приступах боли в результате медицинских процедур.[1] Обезболивание наступает быстро и непродолжительно.[1] Использование рекомендуется только под непосредственным наблюдением врача.[2]

Общие побочные эффекты включают: беспокойство, Головная боль, сонливость, кашель и тошнота.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: проблемы с почками, проблемы с печенью, низкое кровяное давление, и злокачественная гипертермия.[2][1] Неясно, безопасно ли это в любом беременность или же кормление грудью.[2] Рекомендуется только тем, у кого нормальный уровень сознания стабильное кровяное давление и частота сердечных сокращений.[1] Классифицируется как летучий анестетик.[1]

Это был первый сделали в 1948 г. Уильям Т. Миллер и вошел в медицинское использование в 1960-х.[4] Он использовался как общий наркоз с момента его появления в 1960 году до конца 1970-х годов.[5] В 1999 г. производитель прекратил выпуск метоксифлурана в США, а в 2005 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами снял с рынка.[5] Он по-прежнему используется в Новой Зеландии, Австралии, Ирландии и Великобритании от боли.[6][1][7][2][8] В Соединенном Королевстве это стоит NHS около 18 фунтов стерлингов за дозу по состоянию на 2018 год.[2]

Медицинское использование

Метоксифлуран используется для облегчения умеренной или сильной боли в результате травмы.[3][2] Его также можно использовать при кратковременных приступах боли в результате процедур.[1]

Каждая доза длится примерно 30 минут.[9] Обезболивание начинается после 6–8 вдохов и продолжается в течение нескольких минут после прекращения вдоха.[10] Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 миллилитров в день или 15 миллилитров в неделю из-за риска проблем с почками, и ее не рекомендуется использовать в течение нескольких дней подряд.[1] Несмотря на возможность возникновения проблем с почками при использовании в дозах анестетика, о каких-либо серьезных побочных эффектах не сообщалось, когда он использовался в более низких дозах (до 6 миллилитров), используемых для снятия боли.[11][12][13] Из-за риска почечной токсичности метоксифлуран не рекомендуется. противопоказан у людей с уже существующими заболевание почек или же сахарный диабет, и не рекомендуется вводить вместе с тетрациклинами или другими потенциально нефротоксичными или фермент-индуцирующий наркотики.[12]

Детям и взрослым он вводится самостоятельно с помощью ручного ингалятора.[14][11][15][12] Не-опиоид Альтернативой морфий, его также проще использовать, чем оксид азота.[1] Портативный одноразовый ингалятор с одним 3-миллилитровым флаконом из коричневого стекла с метоксифлураном позволяет людям, находящимся в сознании и гемодинамически стабильным (включая детей в возрасте старше 5 лет), самостоятельно вводить лекарство под наблюдением.[1]

Побочные эффекты

Дальнейшая информация: Отравление фтором

Все согласны с тем, что использование метоксифлурана должно быть ограничено только здоровыми людьми, в ситуациях, когда он предлагает определенные преимущества, и даже в этом случае только в дозировках менее 2,5 ПДК час.[16][17] В Национальный институт охраны труда и здоровья поддерживает рекомендуемый предел воздействия для метоксифлурана в качестве отработанного анестезирующего газа 2 ppm (13,5 мг / м3) более 60 минут.[18]

Почка

Первое сообщение о нефротоксичности появилось в 1964 году, когда Пэддок и его коллеги сообщили о трех случаях острая травма почек, двое из которых содержат кальций оксалат кристаллы в почечных канальцах при вскрытии.[19] В 1966 году Crandell и его коллеги сообщили о серии, в которой у 17/95 (18%) пациентов развился необычный тип нефропатия после операций, при которых метоксифлуран использовался в качестве общего анестетика. Этот конкретный тип хроническая болезнь почек характеризовался вазопрессин -устойчивый почечная недостаточность с высоким выбросом (образование больших объемов плохо концентрированной мочи) с отрицательным балансом жидкости, выраженной потерей веса, повышением уровня натрия в сыворотке крови, хлорида, осмоляльность и азот мочевины крови. Моча этих пациентов была относительно фиксированной. удельный вес и осмоляльность очень похожа на осмоляльность сыворотки. Кроме того, высокий диурез продолжал проверять отсутствие жидкости. Большинство случаев разрешилось в течение 2–3 недель, но признаки нарушения функции почек сохранялись более одного года в 3 из этих 17 случаев (18%) и более двух лет в одном случае (6%).[20]

По сравнению с галотан, метоксифлуран вызывает дозозависимые и аномальные функция почек. Авторы показали, что субклинический нефротоксичность наблюдалась после приема метоксифлурана при минимальной альвеолярной концентрации (MAC) в течение 2,5–3 часов (2,5–3 часа MAC), в то время как явная токсичность присутствовала у всех пациентов при дозировке более пяти MAC часов.[16] Это исследование предоставило модель, которая будет использоваться для оценки нефротоксичности летучих анестетиков в течение следующих двух десятилетий.[21] Кроме того, одновременное использование тетрациклины и метоксифлуран, как сообщается, приводит к фатальному отравлению почек.[22]

Печень

Сообщения о тяжелой и даже смертельной гепатотоксичности, связанной с использованием метоксифлурана, начали появляться в 1966 году.

Механизм

Биодеградация метоксифлурана начинается немедленно. В почка и печень токсичность, наблюдаемая после доз анестетика, связана с одним или несколькими метаболиты производства O-деметилирование метоксифлурана. Продукты этого катаболический процесс включают метоксифторуксусную кислоту (MFAA), дихлоруксусную кислоту (DCAA) и неорганический фторид.[17] Нефротоксичность метоксифлурана зависит от дозы.[20][23][24] и необратимый, возникающий в результате O-деметилирования метоксифлурана до фторида и DCAA.[1] Не совсем ясно, токсичен ли сам фторид - это может быть просто суррогатная мера для некоторых других токсичный метаболит.[25] Одновременное образование неорганического фторида и DCAA уникально для метоксифлурана. биотрансформация по сравнению с другими летучими анестетиками, и эта комбинация более токсична, чем один фторид. Это может объяснить, почему образование фторида из метоксифлурана связано с нефротоксичностью, в то время как образование фторида из других летучих анестетиков (таких как энфлуран и севофлуран ) не является.[26]

Фармакокинетика

Метоксифлуран обладает очень высокой растворимостью в липидах (масло: газ Коэффициент распределения около 950), что очень медленно фармакокинетика (индукционные и эмерджентные характеристики); это нежелательно для рутинного применения в клинических условиях. Первоначальные исследования, проведенные в 1961 г., показали, что в неподготовленный здоровым людям, введение общей анестезии метоксифлураном-кислород в одиночку или с закисью азота было трудно или даже невозможно использовать испарители, доступные в то время. Было обнаружено, что необходимо провести внутривенный анестетик Такие как тиопентал натрия для обеспечения плавной и быстрой индукции. Далее было обнаружено, что после индукции тиопенталом необходимо было вводить закись азота в течение не менее десяти минут, прежде чем достаточное количество метоксифлурана могло накопиться в кровоток для обеспечения адекватного уровня анестезии. И это несмотря на использование большого потока закиси азота и кислорода (в литрах в минуту) и с испарителями, обеспечивающими максимально возможную концентрацию метоксифлурана.[27]

Подобно своей индукционной фармакокинетике, метоксифлуран имеет очень медленные и несколько непредсказуемые характеристики появления. Во время первоначальных клинических исследований в 1961 году среднее время до появления симптомов после прекращения приема метоксифлурана составляло 59 минут после введения метоксифлурана в течение средней продолжительности 87 минут. Наибольшее время до появления было 285 минут после 165 минут введения метоксифлурана.[27]

Фармакодинамика

Сердце

Воздействие метоксифлурана на систему кровообращения напоминает действие диэтилового эфира.[28] У собак анестезия метоксифлураном вызывает умеренное снижение артериального давления с минимальными изменениями в частота сердцебиения, и не оказывает значительного влияния на содержание сахара в крови, адреналин, или же норэпинефрин. Кровотечение и увеличился артериальный частичное давление из углекислый газ (PaCO2) оба вызывают дальнейшее снижение артериального давления, а также повышение уровня глюкозы в крови, адреналина и норэпинефрина.[29] У людей метоксифлуран вызывает некоторое снижение артериального давления, но сердечный выброс, ударный объем, и общее периферическое сопротивление только минимально подавлены. Его влияние на легочное кровообращение незначительна, и она не предрасполагает сердце к сердечные аритмии.[27][30][31][32]

Легкие

В отличие от диэтилового эфира, метоксифлуран является сильным респираторным депрессантом. У собак метоксифлуран вызывает дозозависимый уменьшение частота дыхания и заметное снижение минутный объем дыхания, с относительно умеренным снижением дыхательный объем. У людей метоксифлуран вызывает дозозависимое уменьшение дыхательного объема и минутного объема при относительно постоянной частоте дыхания.[28] Чистым эффектом этих изменений является глубокое угнетение дыхания, о чем свидетельствует CO2 удержание с сопутствующим снижением артериального pH (это называется респираторный ацидоз ) когда под наркозом разрешается спонтанно дышать в течение любого промежутка времени.[27]

Желудочно-кишечный тракт

В серии из 500 беременных подряд рвота произошла у 12 (4,8%) во время или после введения метоксифлурановой анестезии. Эти результаты выгодно отличаются от результатов, полученных для циклопропан (42%), трихлорэтилен (28%) и галотан (4,6%).[33] В другом исследовании 645 акушерских пациентов Romagnoli и Korman наблюдали 8 случаев (1,2%) послеоперационная рвота, один из которых был рвота перед введением препарата.[34]

Боль

Хотя высокая растворимость метоксифлурана в крови часто нежелательна, это свойство делает его полезным в определенных ситуациях - он сохраняется в липидный отсек тела на долгое время, обеспечивая седация и обезболивание в послеоперационном периоде.[35][28] Есть существенные данные, указывающие на то, что метоксифлуран является эффективным обезболивающим и седативным средством в субанестетических дозах.[14][11][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46] Под присмотром самоуправление метоксифлурана у детей и взрослых может ненадолго привести к глубокому седативному эффекту,[11] и он использовался в качестве контролируемого пациентом анальгетика при болезненных процедурах у детей в больнице. отделения неотложной помощи.[15] В течение роды, введение метоксифлурана дает значительно лучшее обезболивание, меньше психомоторное возбуждение, и лишь чуть больше сонливость чем трихлорэтилен.[38]

Центральная нервная система

Подобно другим ингаляционные анестетики, точный механизм действия четко не определен и, вероятно, включает несколько молекулярных мишеней в головном и спинном мозге.[47][48] Метоксифлуран - это положительный аллостерический модулятор ГАМКА и рецепторы глицина, как показано на электрофизиология исследования.[49][50] Этот механизм характерен для спиртов, которые производят Общая анестезия.[51]

Химические свойства

Дальнейшая информация: Фторорганические соединения
Модель заполнения пространства или трехмерная структура молекулы метоксифлурана в красном, желтом, зеленом, черном и белом цветах.
Модель заполнения пространства (трехмерная молекулярная структура) метоксифлурана

С молекулярная формула из C3ЧАС4Cl2F2О и а сжатая структурная формула CHCl2CF2ОСН3, то Международный союз теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) название метоксифлурана - 2,2-дихлор-1,1-дифтор-1-метоксиэтан. Это галогенированный эфир в виде прозрачного бесцветного жидкость, и это пар имеет сильный фруктовый аромат. это смешивающийся с этиловый спирт, ацетон, хлороформ, диэтиловый эфир, и исправлено масла. Растворим в резинка.[9]

С минимальная альвеолярная концентрация (ПДК) 0,16%,[52] метоксифлуран - чрезвычайно сильнодействующий анестетик. Это сильное обезболивающее при концентрациях значительно ниже полной анестезии.[15][53][54][55][35] Из-за его низкой волатильности и очень высокой точка кипения (104,8 ° C при 1 атмосфере), метоксифлуран имеет низкий давление газа в температура окружающей среды и атмосферное давление. Поэтому испарение метоксифлурана с помощью обычных испарители анестетика.

СвойствоЦенить[9][27][56]
Точка кипения (в 1атмосфера )104,8 ° С
Минимальная альвеолярная концентрация (MAC)0.16%[52]
Давление газа (мм рт. ст. при 20 ° C)22.5
Коэффициент распределения (Кровь: газ)12
Коэффициент распределения (нефть: газ)950
Коэффициент распределения (масло: вода)400
Удельный вес при 25 ° C1.42
точка возгорания63 ° С
Молекулярный вес (г моль−1)164.97
Парожидкостное равновесие (мл)208
Воспламеняемость пределы7% в воздухе
Химический стабилизатор необходимода

Связь углерод – фтор, входящая в состав всех фторорганических соединений, является самой прочной. химическая связь неорганическая химия.[57] Кроме того, эта связь становится короче и прочнее, чем больше атомов фтора присоединяется к одному и тому же углероду данной молекулы. Из-за этого, фторалканы одни из самых химически стабильный органические соединения.

История

Метоксифлуран используется с 1970-х годов в Австралии в качестве экстренного анальгетика для краткосрочного применения, в основном Австралийский и Новая Зеландия Силы обороны,[14] то Австралийская скорая помощь,[11][36][37] а с 2018 года некоторыми Скорая медицинская помощь в Германии.[58]

Все используемые в настоящее время летучие анестетики представляют собой фторорганические соединения. Помимо синтез фреона (Томас Миджли-младший и Чарльз Ф. Кеттеринг, 1928)[59] и открытие Тефлон (Рой Дж. Планкетт, 1938),[60] Поле фторорганическая химия до 1940 года не привлекала особого внимания из-за чрезвычайной реактивности элементарных фтор, которые должны были быть произведены на месте для использования в химических реакциях. Развитие химии фторорганических соединений было Дополнительная выгода от Манхэттенский проект, при этом элементарный фтор впервые был получен в промышленных масштабах.

Потребность во фторе возникла из-за необходимости отделения изотоп 235Ты из 238U, потому что первое, присутствует в натуральном уран при концентрации менее 1% делящийся (способный выдержать ядерная цепная реакция из ядерное деление с тепловые нейтроны ),[61] тогда как последнее - нет. Члены Комитет MAUD (особенно Фрэнсис Саймон и Николас Курти ) предложил использовать газовая диффузия для разделения изотопов, поскольку, согласно Закон Грэма скорость диффузии обратно пропорциональна молекулярной массе.[62] После долгих поисков гексафторид урана, UF6, было определено, что это наиболее подходящее соединение урана для использования в процессе газовой диффузии.[63] Элементарный фтор необходим для производства UF6.

При обращении как с фтором, так и с UF необходимо было преодолеть препятствия.6. Перед К-25 газовая диффузия растение могли быть построены, сначала нужно было разработать нереактивный химические соединения что может быть использовано как покрытия, смазочные материалы и прокладки для поверхностей, которые могут контактировать с UF6 газ (высокореактивный и коррозионное вещество ). Уильям Т. Миллер,[64] профессор органическая химия в Корнелл Университет, был привлечен к разработке таких материалов из-за его опыта в химии фторорганических соединений. Миллер и его команда разработали несколько новых нереактивных хлорфторуглерод полимеры которые использовались в этом приложении.

Миллер и его команда продолжили разрабатывать химию фторорганических соединений после окончания Второй мировой войны, и в 1948 году был получен метоксифлуран.[65]

В 1968 году Роберт Векслер из Abbott Laboratories разработал Анальгатор, одноразовый ингалятор что позволило самостоятельно вводить пары метоксифлурана в воздухе для обезболивания.[66] Анальгатор состоял из полиэтилен цилиндр длиной 5 дюймов и диаметром 1 дюйм с мундштуком длиной 1 дюйм. Устройство содержало свернутый фитиль из полипропилен чувствовал себя который провел 15миллилитры метоксифлурана. Благодаря простоте анальгатора и фармакологический характеристик метоксифлурана, пациентам было легко самостоятельно вводить препарат и быстро достигать уровня сознательная анальгезия которые можно обслуживать и при необходимости корректировать в течение периода времени от нескольких минут до нескольких часов. 15-миллилитрового запаса метоксифлурана обычно хватает на два-три часа, в течение которых пользователь часто частично амнезичный к чувству боли; при необходимости прибор можно пополнить.[41] Анальгатор оказался безопасным, эффективным и простым в применении акушерским пациентам во время родов, а также пациентам с переломы костей и суставные вывихи,[41] и для смены одежды на гореть пациенты.[40] При использовании для обезболивания родов Анальгатор позволяет родам идти нормально и без видимых признаков. вредное влияние на Оценка по шкале Апгар.[41] Все жизненно важные признаки остаются нормальными у акушерских больных, новорожденных и пациентов с травмами.[41] Анальгатор широко использовался для обезболивания и седативного эффекта до начала 1970-х годов, что предвосхитило современные инфузионные насосы для обезболивания, контролируемые пациентом.[38][39][42][43] Ингалятор Analgizer был снят с производства в 1974 году, но в Австралии и Новой Зеландии продолжается использование метоксифлурана в качестве седативного и анальгетического средства в форме ингалятора Penthrox.[14][11][15][12] Испытания метоксифлурана как анальгетика в неотложной медицинской помощи продолжаются в Великобритании.

Примечания

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Национальная служба прописывания (2010). «Метоксифлуран (пентрокс) для обезболивания (список врачей)». РАДАР NPS. Канберра, Австралия: Национальная служба назначения лекарств, Департамент здравоохранения и старения. Архивировано из оригинал на 2011-07-27. Получено 2011-06-12.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. X. ISBN  9780857113382.
  3. ^ а б Джефкотт, C; Груммет, Дж; Nguyen, N; Спрайт, О (май 2018 г.). «Обзор безопасности и эффективности ингаляционного метоксифлурана в качестве анальгетика при амбулаторных процедурах». Британский журнал анестезии. 120 (5): 1040–1048. Дои:10.1016 / j.bja.2018.01.011. PMID  29661381.
  4. ^ Хардман, Джонатан Дж .; Хопкинс, Филип М .; Струйс, Мишель М. Р. Ф. (2017). Оксфордский учебник анестезии. Издательство Оксфордского университета. п. 553. ISBN  9780199642045.
  5. ^ а б Мазз Ричард I (2006). «Возвращение к метоксифлурану: рассказ об анестетике от колыбели до могилы». Анестезиология. 105 (4): 843–846. Дои:10.1097/00000542-200610000-00031. PMID  17006084.
  6. ^ "NZ Medsafe Datasheet" (PDF).
  7. ^ Руководство по клинической практике PHECC (6 изд.). Совет доврачебной неотложной помощи. Март 2017. с. 100. ISBN  978-0-9929363-6-5. Получено 7 января 2019.
  8. ^ Портер, км; Сиддики, МК; Шарма, I; Дикерсон, S; Эберхардт, А (2018). «Лечение травматической боли в условиях неотложной помощи: низкие дозы метоксифлурана или закиси азота? Систематический обзор и сравнение косвенных методов лечения». Журнал исследований боли. 11: 11–21. Дои:10.2147 / JPR.S150600. ЧВК  5741984. PMID  29302193.
  9. ^ а б c Медицинские разработки International Pty. Ltd. (2009 г.). «Пентрокс (метоксифлуран) для ингаляций: информация о продукте» (PDF). Спрингвейл, Виктория, Австралия: Medical Developments International Limited. Получено 2011-06-12.
  10. ^ Велнес в Веллингтоне (2010). "Зеленый свисток" (PDF). Wellnews. 12 (2): 1. Архивировано из оригинал (PDF) 29 марта 2011 г.
  11. ^ а б c d е ж Бабл Ф.Е., Джеймисон С.Р., Спайсер М., Бернард С. (2006). «Ингаляционный метоксифлуран как догоспитальное обезболивающее у детей». Экстренная медицина Австралии. 18 (4): 404–10. Дои:10.1111 / j.1742-6723.2006.00874.x. PMID  16842312. S2CID  1619160.
  12. ^ а б c d Grindlay J, Babl FE (2009). «Эффективность и безопасность обезболивания метоксифлураном в отделении неотложной помощи и на догоспитальном этапе». Экстренная медицина Австралии. 21 (1): 4–11. Дои:10.1111 / j.1742-6723.2009.01153.x. PMID  19254307. S2CID  40158248.
  13. ^ Росси, S, изд. (2009). Австралийский справочник по лекарствам (10-е изд.). Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty, Ltd. ISBN  978-0-9757919-9-8.
  14. ^ а б c d МакЛеннан СП (2007). «Является ли метоксифлуран подходящим анальгетиком поля боя?» (PDF). Журнал медицинского корпуса Королевской армии. 153 (2): 111–3. Дои:10.1136 / jramc-153-02-08. PMID  17896540. S2CID  38517296. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-15.
  15. ^ а б c d Бабл Ф, Барнетт П., Палмер Дж., Окли Э, Дэвидсон А (2007). «Пилотное исследование ингаляционного метоксифлурана для процедурной анальгезии у детей». Детская анестезия. 17 (2): 148–53. Дои:10.1111 / j.1460-9592.2006.02037.x. PMID  17238886. S2CID  30105092.
  16. ^ а б Казинс MJ, Mazze RI (1973). «Нефротоксичность метоксифлурана: исследование реакции на дозу у человека (аннотация)». Журнал Американской медицинской ассоциации. 225 (13): 1611–6. Дои:10.1001 / jama.1973.03220410023005. PMID  4740737.
  17. ^ а б Готтлиб Л.С., Трей С. (1974). «Влияние фторированных анестетиков на печень и почки». Ежегодный обзор медицины. 25: 411–29. Дои:10.1146 / annurev.me.25.020174.002211. PMID  4596236.
  18. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химической опасности - метоксифлуран". www.cdc.gov. Получено 2015-11-19.
  19. ^ Паддок, РБ, Паркер Дж. У., Гуаданьи Н. П. (1964). «Влияние метоксифлурана на функцию почек». Анестезиология. 25: 707–8. PMID  14211499.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  20. ^ а б Кранделл В.Б., Паппас С.Г., Макдональд А. (1966). «Нефротоксичность, связанная с анестезией метоксифлураном». Анестезиология. 27 (5): 591–607. Дои:10.1097/00000542-196609000-00010. PMID  5918999. S2CID  39661400.
  21. ^ Бараш, Каллен и Стултинг (2009), Эберт и Шмид, Глава 17: Ингаляционные анестетики, стр. 413–43
  22. ^ Helsinn Birex Therapeutics Ltd (2009 г.). «By-Mycin капсулы 50 мг». Medicine.ie: Информация о лекарствах в Интернете. Дублин, Ирландия: Irish Pharmaceutical Healthcare Association Ltd. Архивировано с оригинал на 2011-07-21. Получено 2011-06-12.
  23. ^ Джонс НО (1972). «Нефротоксичность метоксифлурана - обзор и клинический случай». Журнал канадского общества анестезиологов. 19 (2): 152–9. Дои:10.1007 / BF03005045. PMID  5029469.
  24. ^ Мацце Р.И. (1976). «Метоксифлурановая нефропатия». Перспективы гигиены окружающей среды. 15: 111–9. Дои:10.1289 / ehp.7615111. JSTOR  3428393. ЧВК  1475154. PMID  1001288.
  25. ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, Park SB, Whittington D, Sheffels P (2006). «Новые сведения о механизме нефротоксичности метоксифлурана и последствиях для развития анестетика (часть 1): Идентификация нефротоксического метаболического пути». Анестезиология. 105 (4): 726–36. Дои:10.1097/00000542-200610000-00019. PMID  17006072. S2CID  25900511.
  26. ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, Ensign D, Whittington D (2006). «Новое понимание механизма нефротоксичности метоксифлурана и его последствий для развития анестетика (часть 2): Идентификация нефротоксических метаболитов». Анестезиология. 105 (4): 737–45. Дои:10.1097/00000542-200610000-00020. PMID  17006073. S2CID  21609274.
  27. ^ а б c d е Wyant GM, Chang CA, Rapicavoli E (1961). «Метоксифлуран (пентран): лабораторное и клиническое исследование». Журнал канадского общества анестезиологов. 8 (5): 477–87. Дои:10.1007 / BF03021373. PMID  13786945.
  28. ^ а б c Зибеккер К.Л., Джеймс М., Бамфорт Б.Дж., Орт О.С. (1961). «Дыхательный эффект метоксифлурана на собаках и людях». Анестезиология. 22 (1): 143. Дои:10.1097/00000542-196101000-00044.
  29. ^ Миллар Р.А., Моррис М.Э. (1961). «Исследование анестезии метоксифлураном». Журнал канадского общества анестезиологов. 8 (3): 210–5. Дои:10.1007 / BF03028110. PMID  13770698.
  30. ^ Artusio JF, Van Poznak A, Hunt RE, Tiers RM, Alexander MA (1960). «Клиническая оценка метоксифлурана у человека». Анестезиология. 21 (5): 512–7. Дои:10.1097/00000542-196009000-00009. PMID  13794589. S2CID  45338415.
  31. ^ Ван Познак А, Артузио Дж. Ф. (1960). «Анестезирующие свойства ряда фторированных соединений: I. фторированные углеводороды». Токсикология и прикладная фармакология. 2 (4): 363–73. Дои:10.1016 / 0041-008X (60) 90002-8. PMID  13841124.
  32. ^ Ван Познак А, Артузио Дж. Ф. (1960). «Анестезирующие свойства ряда фторированных соединений: II. Фторированные эфиры». Токсикология и прикладная фармакология. 2 (4): 374–8. Дои:10.1016 / 0041-008X (60) 90003-X. PMID  13841125.
  33. ^ Бойсверт М, Худон Ф (1962). «Клиническая оценка метоксифлурана при акушерской анестезии: отчет о 500 случаях». Журнал канадского общества анестезиологов. 9 (4): 325–30. Дои:10.1007 / BF03021269. PMID  13870700.
  34. ^ Романьоли А., Корман Д. (1962). «Метоксифлуран в акушерской анестезии и обезболивании». Журнал канадского общества анестезиологов. 9 (5): 414–8. Дои:10.1007 / BF03019135. PMID  14493514.
  35. ^ а б Crankshaw DP (2005). «Метоксифлуран для снятия острой боли: интерпретация кривых поглощения и выведения (аннотация)». Анестезиология. 103 (Приложение): A756. Архивировано из оригинал 17 января 2013 г.
  36. ^ а б Бантин П., Том О, Бабл Ф, Бейли М., Бернард С. (2007). «Догоспитальная анальгезия у взрослых с использованием ингаляционного метоксифлурана». Экстренная медицина Австралии. 19 (6): 509–14. Дои:10.1111 / j.1742-6723.2007.01017.x. PMID  18021102. S2CID  11260623.
  37. ^ а б Джонстон С., Уилкс Дж. Дж., Томпсон Дж. А., Зиман М., Брайтвелл Р. (2011). «Ингаляционный метоксифлуран и интраназальный фентанил для догоспитального лечения висцеральной боли в австралийской службе скорой помощи». Журнал неотложной медицины. 28 (1): 57–63. Дои:10.1136 / emj.2009.078717. PMID  20466829. S2CID  24955345.
  38. ^ а б c Майор V, Розен М., Мушин В.В. (1966). «Метоксифлуран как акушерский анальгетик: сравнение с трихлорэтиленом». Британский медицинский журнал. 2 (5529): 1554–61. Дои:10.1136 / bmj.2.5529.1554. ЧВК  1944957. PMID  5926260.
  39. ^ а б Дракон А, Гольдштейн I (1967). «Метоксифлуран: предварительный отчет об анальгетических и изменяющих настроение свойствах в стоматологии». Журнал Американской стоматологической ассоциации. 75 (5): 1176–81. Дои:10.14219 / jada.archive.1967.0358. PMID  5233333.
  40. ^ а б Пакер К.Дж., Тител Дж. Х. (1969). «Метоксифлурановая анальгезия для ожоговых повязок: опыт применения анальгатора». Британский журнал анестезии. 41 (12): 1080–5. CiteSeerX  10.1.1.1028.6601. Дои:10.1093 / bja / 41.12.1080. PMID  4903969.
  41. ^ а б c d е Romagnoli A, Busque L, Power DJ (1970). «Обезболивающее» в больнице общего профиля: предварительное заключение ». Журнал канадского общества анестезиологов. 17 (3): 275–8. Дои:10.1007 / BF03004607. PMID  5512851.
  42. ^ а б Фирн С (1972). «Метоксифлурановая анальгезия при ожоговых повязках и других болезненных палатах у детей». Британский журнал анестезии. 44 (5): 517–22. Дои:10.1093 / bja / 44.5.517. PMID  5044082. S2CID  35308189.
  43. ^ а б Джозефсон CA, Шварц W (1974). «Кардиффский ингалятор и пентран. Метод седативной анальгезии в повседневной стоматологии». Журнал Стоматологической ассоциации Южной Африки. 29 (2): 77–80. PMID  4534883.
  44. ^ Льюис Л.А. (1984). «Метоксифлурановая анальгезия для офисной хирургии: хирургическая жемчужина». Журнал дерматологической хирургии и онкологии. 10 (2): 85–6. Дои:10.1111 / j.1524-4725.1984.tb01191.x. PMID  6693612.
  45. ^ Комесаров Д. (1995). «Добольничное обезболивание: Пентран или Энтонокс». Австралийский журнал неотложной помощи. 2 (2): 28–9. ISSN  1322-3127.
  46. ^ Чин Р., Маккаскилл М., Браун Г., Лам Л. (2002). «Рандомизированное контролируемое исследование обезболивания с помощью ингаляционного метоксифлурана у детей с переломом верхней конечности (аннотация)». Журнал педиатрии и детского здоровья. 38 (5): A13–4. Дои:10.1046 / j.1440-1754.2002.00385.x. ISSN  1034-4810.
  47. ^ Николас П. Фрэнкс (2006). «Молекулярные мишени, лежащие в основе общей анестезии». Британский журнал фармакологии. 147 Приложение 1: S72 – S81. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706441. ЧВК  1760740. PMID  16402123.
  48. ^ П.-Л. Чау (2010). «Новое понимание молекулярных механизмов общих анестетиков». Британский журнал фармакологии. 161 (2): 288–307. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00891.x. ЧВК  2989583. PMID  20735416.
  49. ^ А. Дженкинс, Н. П. Фрэнкс и В. Р. Либ (1999). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)». Анестезиология. 90 (2): 484–491. Дои:10.1097/00000542-199902000-00024. PMID  9952156.
  50. ^ М. Д. Красовски и Н. Л. Харрисон (2000). «Действие общих анестетиков на основе эфира, спирта и алкана на рецепторы GABAA и глицина и влияние мутаций TM2 и TM3». Британский журнал фармакологии. 129 (4): 731–743. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703087. ЧВК  1571881. PMID  10683198.
  51. ^ С. Дж. Михич, К. Йе, М. Дж. Вик, В. В. Колчин, М. Д. Красовски, С. Е. Финн, М. П. Маскиа, К. Ф. Валенсуэла, К. К. Хэнсон, Э. П. Гринблатт, Р. А. Харрис и Н. Л. Харрисон (1997). «Сайты алкогольного и летучих анестетиков действия на рецепторы ГАМК (А) и глицина». Природа. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Натура.389..385М. Дои:10.1038/38738. PMID  9311780. S2CID  4393717.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  52. ^ а б Мацце Р.И., Шу Г.Л., Джексон С.Х. (1971). «Почечная дисфункция, связанная с анестезией метоксифлураном». Журнал Американской медицинской ассоциации. 216 (2): 278–288. Дои:10.1001 / jama.1971.03180280032006. S2CID  10549698.
  53. ^ Торда ТАГ (1963). «Обезболивающий эффект метоксифлурана». Анестезия. 18 (3): 287–9. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1963.tb13548.x. PMID  13981361. S2CID  32905962.
  54. ^ Томлин П.Дж., Джонс BC, Эдвардс Р., Робин П.Е. (1973). «Субъективные и объективные сенсорные реакции на вдыхание закиси азота и метоксифлурана». Британский журнал анестезии. 45 (7): 719–25. Дои:10.1093 / bja / 45.7.719. PMID  4730164. S2CID  14379235.
  55. ^ Томи К., Машимо Т., Таширо К., Яги М., Пак М., Нишимура С., Нишимура М., Йошия И. (1993). «Изменения болевого порога и психомоторной реакции, связанные с субанестетическими концентрациями ингаляционных анестетиков у людей». Британский журнал анестезии. 70 (6): 684–6. Дои:10.1093 / bja / 70.6.684. PMID  8329263.
  56. ^ Макинтайр JW, Gain EA (1962). «Метоксифлуран». Журнал канадского общества анестезиологов. 9 (4): 319–24. Дои:10.1007 / BF03021268.
  57. ^ О'Хаган Д. (2008). «Понимание химии фторорганических соединений. Введение в связь C – F». Обзоры химического общества. 37 (2): 308–19. Дои:10.1039 / b711844a. PMID  18197347.
  58. ^ Blaschke2018
  59. ^ Снейдер (2005), Sneader W, Глава 8: Систематическая медицина, стр. 74–87
  60. ^ DuPont (2010). «Рой Планкетт: 1938». DuPont Heritage. Уилмингтон, Делавэр: E. I. du Pont de Nemours and Company. Получено 2011-06-12.
  61. ^ Хлопок (2006), Хлопок S, Глава 10: Бинарные соединения актинидов, стр. 155–72
  62. ^ Родос (1986), Родос R, Глава 11: Поперечные сечения, стр. 318–56
  63. ^ Битон Л. (1962). «Замедление производства ядерных взрывчатых веществ». Новый ученый. 16 (309): 141–3.
  64. ^ Фридлендер-младший, BP (3 декабря 1998 г.). «Уильям Т. Миллер, ученый Манхэттенского проекта и профессор химии Корнелла, умер в возрасте 87 лет». Корнельские новости. Итака, Нью-Йорк: Корнельский университет. Архивировано из оригинал 7 июня 2011 г.. Получено 2011-06-12.
  65. ^ Миллер-младший, WT; Fager, EW; Грисволд, PH (1948). «Добавление метилового спирта к фторэтиленам». Журнал Американского химического общества. 70 (1): 431–2. Дои:10.1021 / ja01181a526.
  66. ^ Wexler RE (1968). «Анальгатор: ингалятор для самостоятельного введения ингаляционной анестезии под наблюдением врача». Эбботт Парк, Иллинойс: Abbott Laboratories. Получено 2011-06-12.

Рекомендации

внешняя ссылка