Валдекоксиб - Valdecoxib

Валдекоксиб
Valdecoxib.svg
Valdecoxib3DanJ.gif
Клинические данные
Торговые наименованияBextra
Беременность
категория
  • AU: C
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность83%
Связывание с белками98%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4 и 2C9 участвует)
Устранение период полураспада8-11 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.229.918 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС14N2О3S
Молярная масса314.36 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Валдекоксиб это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения остеоартроз, ревматоидный артрит и болезненно менструация и менструальные симптомы. Это селективный ингибитор циклооксигеназы-2. Он был запатентован в 1995 году.[1]

Валдекоксиб производился и продавался под торговой маркой. Bextra от Г. Д. Сирл и компания как противовоспалительное средство от артрита.[2] Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами 20 ноября 2001 г. для лечения артрита и менструальных спазмов.[3][4] и был доступен по рецепту в форме таблеток до 2005 года, когда FDA потребовало, чтобы Pfizer сняла Bextra с американского рынка.[5] FDA сослалось на «потенциальный повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (СС) побочных эффектов», «повышенный риск серьезных кожных реакций» и «тот факт, что Bextra не обладает какими-либо уникальными преимуществами по сравнению с другими доступными НПВП».[5]

В 2009 году Bextra оказалась в центре «крупнейшего урегулирования споров о мошенничестве в сфере здравоохранения и самого крупного уголовного штрафа в истории».[3][6] Pfizer выплатила гражданский и уголовный штраф в размере 2,3 миллиарда долларов. Pharmacia и Upjohn, дочерняя компания Pfizer, вторглись в Соединенные Штаты. Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах за неправильный брендинг Bextra «с целью обмана или введения в заблуждение».[2]

Водорастворимый и инъекционный пролекарство валдекоксиба, парекоксиб продается в Европейский Союз под торговой маркой Dynastat.

Используется до 2005 г.

в Соединенные Штаты, то Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило валдекоксиб для лечения остеоартроз, взрослый ревматоидный артрит, и первичный дисменорея.[7]

Также применялся валдекоксиб. не по назначению для борьбы с острыми боль и различные виды хирургической боли.[7]

Побочные эффекты и уход с рынка

7 апреля 2005 г. Pfizer отозвала Bextra с рынка США по рекомендации FDA, сославшись на повышенный риск острое сердечно-сосудистое заболевание и Инсульт а также риск серьезной, иногда со смертельным исходом, кожной реакции. Это было результатом недавнего внимания к рецептам. НПВП, такие как Merck's Vioxx. Другие зарегистрированные побочные эффекты: стенокардия и Синдром Стивенса-Джонсона.

Компания Pfizer впервые признала риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с Bextra, в октябре 2004 года. Американская Ассоциация Сердца вскоре после этого был представлен отчет о том, что пациенты, принимавшие Bextra во время восстановления после операции на сердце, в 2,19 раза чаще страдали от инсульта или сердечного приступа, чем пациенты, принимавшие плацебо.

В большом исследовании, опубликованном в Журнал Американской медицинской ассоциации в 2006 г. вальдекоксиб оказался менее неблагоприятным для почечной (почечной) болезни и сердечной аритмии по сравнению с Виоксом, однако предполагалось небольшое повышение риска для почек.[8]

Расчет в 2009 г. за промоакции на использование не по назначению

2 сентября 2009 г. Министерство юстиции США оштрафовал Pfizer на 2,3 миллиарда долларов после одного из дочерние компании, Pharmacia & UpJohn Company, признала себя виновной в сбыте четырех препаратов, включая Bextra, «с намерением обмануть или ввести в заблуждение».[9] Pharmacia & Up: Джон признался в преступном поведении при продвижении Bextra и согласился выплатить самый крупный уголовный штраф, когда-либо наложенный в Соединенных Штатах по любому поводу, - 1,195 миллиарда долларов.[10] Бывший региональный менеджер по продажам Pfizer был обвиненный и приговорен к домашнему аресту за уничтожение документов о незаконной рекламе Bextra.[11][12] Кроме того, региональный менеджер признал себя виновным в распространении продукции с неверным брендом и был оштрафован на 75 000 долларов и двадцать четыре месяца условно.[13]

Оставшийся 1 миллиард долларов штрафа был выплачен для разрешения жалоб по гражданским Закон о ложных исках дело и является крупнейшим урегулированием споров о гражданском мошенничестве против фармацевтической компании. Шесть информаторов получили более 102 миллионов долларов за участие в расследовании.[14] Бывший торговый представитель Pfizer Джон Копчински выполнял функции Qui tam relator и подал жалобу в 2004 году, в которой говорилось о незаконных действиях в маркетинге Bextra.[15] Копчински был награжден 51,5 миллиона долларов за участие в этом деле, поскольку ненадлежащий маркетинг Bextra был самой крупной частью урегулирования в размере 1,8 миллиарда долларов.[16]

Анализ вальдекоксиба

Несколько методов ВЭЖХ-УФ[17] сообщалось об оценке валдекоксиба в биологических образцах, таких как моча человека.[18][19] Валдекоксиб имеет аналитические методы исследования биоэквивалентности,[20][21] определение метаболитов,[22][23][18] оценка рецептуры,[24] и метод ВЭТСХ для одновременной оценки в лекарственной форме таблетки.[25]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 52X. ISBN  9783527607495.
  2. ^ а б «Компания Pfizer оштрафовала на 2,3 миллиарда долларов в рамках урегулирования рекордного мошенничества. Фармацевтический гигант, незаконно продвигающий продукт, - заявляет Министерство юстиции, - в крупнейшем в истории судебном разбирательстве по делу о мошенничестве в сфере здравоохранения». Вашингтон: CNN. 2 сентября 2009 г.. Получено 28 декабря 2015.
  3. ^ а б Гардинер Х (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов на рассмотрение маркетингового дела». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 28 декабря 2015.
  4. ^ «Вальдекоксиб. Одобрение лекарственных средств FDA США». Томсон Микромедекс. Получено 8 июня, 2007.
  5. ^ а б «Информация для специалистов здравоохранения: Валдекоксиб (продается как Bextra)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2005 г.. Получено 28 декабря 2015.
  6. ^ Элкинд П., Рейнгольд Дж. (28 июля 2011 г.). «Внутри дворцового переворота Pfizer». Удача. Получено 28 декабря 2015.
  7. ^ а б «Pfizer выплатит 2,3 миллиарда долларов для снятия уголовной и гражданской ответственности за здравоохранение, связанной с мошенническим маркетингом и выплатой откатов». Stop Medicare Fraud, Департамент здравоохранения и защиты прав человека США и юстиции. Архивировано из оригинал на 2012-08-30. Получено 2012-07-04.
  8. ^ Чжан Дж., Дин Э.Л., Сон Й. (октябрь 2006 г.). «Неблагоприятные эффекты ингибиторов циклооксигеназы 2 на почечные и аритмические события: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA. 296 (13): 1619–32. Дои:10.1001 / jama.296.13.jrv60015. PMID  16968832.
  9. ^ «Pfizer соглашается на штраф за рекордное мошенничество», BBC, 2009-09-02
  10. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-12-07. Получено 2009-10-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  11. ^ [1][мертвая ссылка ]
  12. ^ Эдвардс Дж (26.06.2009). "Неофициальную команду Pfizer Bextra назвали" Горцами "- CBS News". Industry.bnet.com. Получено 2019-06-06.
  13. ^ [2][мертвая ссылка ]
  14. ^ [3][мертвая ссылка ]
  15. ^ "Новости разоблачителей | Статьи, блоги и аналитические данные | Филлипс и Коэн". Phillipsandcohen.com. Получено 2019-06-06.
  16. ^ "Новости разоблачителей | Phillips & Cohen LLP". Phillipsandcohen.com. Получено 2019-06-06.
  17. ^ Прафулла Кумар Саху и М. Матрусри Аннапурна, Разработка аналитических методов с помощью жидкостной хроматографии, LAP Lambert Academic Publisher, Германия, 2011 г. ISBN  3-8443-2869-6.
  18. ^ а б Zhang JY, Fast DM, Breau AP (февраль 2003 г.). «Определение валдекоксиба и его метаболитов в моче человека с помощью автоматизированной твердофазной экстракции, жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни. 785 (1): 123–34. Дои:10.1016 / с1570-0232 (02) 00863-2. PMID  12535845.
  19. ^ Sane RT, Menon S, Deshpande AY, Jain A (февраль 2005 г.). «Определение ВЭЖХ и фармакокинетическое исследование валдекоксиба в плазме человека». Хроматография. 61 (3–4): 137–41. Дои:10.1365 / s10337-004-0442-2. S2CID  95275785.
  20. ^ Саху П.К., Санкар К.Р., Аннапурна М.М. (2011). «Определение валдекоксиба в плазме человека с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ». Журнал химии. 8 (2): 875–81.
  21. ^ Мандал У, Джаякумар М., Ганесан М., Нанди С., Пал Т.К., Чакраборти М.К., Рой Чаудхари А., Чатторадж Т.К. (2004). "[заглавие]". Индийские наркотики. 41: 59.
  22. ^ Zhang JY, Fast DM, Breau AP (сентябрь 2003 г.). «Разработка и проверка автоматизированного анализа SPE-LC-MS / MS для валдекоксиба и его гидроксилированного метаболита в плазме крови человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 33 (1): 61–72. Дои:10.1016 / s0731-7085 (03) 00349-2. PMID  12946532.
  23. ^ Вернер Ю., Вернер Д., Хинц Б., Ламбрехт С., Брюн К. (март 2005 г.). «Метод жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для количественного определения эторикоксиба и валдекоксиба в плазме человека». Биомедицинская хроматография. 19 (2): 113–8. Дои:10.1002 / bmc.423. PMID  15473012.
  24. ^ Сутария В.Б., Раджашри М., Санкалия М.Г., Прити П. (2004). "[заглавие]". Индийский J Pharm Sci. 93: 112.
  25. ^ Гандхимати М., Рави Т.К., Шукла Н., Совмия Г. (январь 2007 г.). «Высокоэффективный тонкослойный хроматографический метод для одновременной оценки парацетамола и валдекоксиба в таблетированной лекарственной форме». Индийский журнал фармацевтических наук. 69 (1): 145. Дои:10.4103 / 0250-474X.32133.

внешние ссылки