Ларопипрант - Laropiprant

Ларопипрант
Клинические данные
Другие имена	МК-0524А
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
Код УВД	никто;
Легальное положение
Легальное положение	Снято;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (−)-[(3р) -4- (4-хлорбензил) -7-фтор-5- (метилсульфонил) -1,2,3,4-тетрагидроциклопента [b] индол-3-ил] уксусная кислота;
Количество CAS	571170-77-9 ;
PubChem CID	9867642;
IUPHAR / BPS	3356;
ChemSpider	8043333;
UNII	G7N11T8O78;
КЕГГ	D08940 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL426559 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID60205756 ;
ECHA InfoCard	100.207.712
Химические и физические данные
Формула	C21ЧАС19ClFNО4S
Молярная масса	435.89 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки O = S (= O) (c1cc (F) cc2c1n (c3c2CC [C @@ H] 3CC (= O) O) Cc4ccc (Cl) cc4) C;
	ИнЧИ InChI = 1S / C21H19ClFNO4S / c1-29 (27,28) 18-10-15 (23) 9-17-16-7-4-13 (8-19 (25) 26) 20 (16) 24 (21 ( 17) 18) 11-12-2-5-14 (22) 6-3-12 / ч2-3,5-6,9-10,13H, 4,7-8,11H2,1H3, (H, 25 , 26) / t13- / м1 / с1; Ключ: NXFFJDQHYLNEJK-CYBMUJFWSA-N;
	(что это?) (проверять)

Ниацин / ларопипрант
Комбинация
Ниацин	Гиполипидемическое средство
Ларопипрант	Рецептор простагландина антагонист
Клинические данные
Торговые наименования	Cordaptive, Tredaptive
AHFS /Drugs.com	Информация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии	Европа EMA: Ларопипрантом;
Маршруты; администрация	Устный
Код УВД	C10AD52 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	Снято;
Идентификаторы
PubChem CID	11948701;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID60205756 ;
ECHA InfoCard	100.207.712
	(что это?) (проверять)

Ларопипрант (ГОСТИНИЦА ) был наркотиком, который использовался в сочетании с ниацин для снижения холестерина в крови (ЛПНП и ЛПОНП ), который больше не продается из-за увеличения побочных эффектов без пользы для сердечно-сосудистой системы. Сам по себе ларопипрант не снижает уровень холестерина, но уменьшает смывается индуцируется ниацином.

Merck & Co. планировал продавать эту комбинацию под торговыми названиями Адаптивный в США и Tredaptive в Европе. Обе марки содержали 1000 мг ниацина и 20 мг ларопипранта в каждой таблетке.^[1]

Механизм действия

Ниацин в дозах, снижающих уровень холестерина (500–2000 мг в день), вызывает покраснение лица, стимулируя биосинтез простагландин D₂ (PGD₂), особенно в коже. PGD₂ расширяет кровеносные сосуды через активацию простагландин D₂ рецептор подтип DP₁, увеличивая кровоток и, таким образом, приводя к приливам.^[1]^[2] Ларопипрант действует как селективный ДП₁ антагонист рецепторов для подавления вазодилатации простагландина D₂-индуцированная активация ДП₁.^[1]

Принимая 325 мг аспирин Также было доказано, что за 20–30 минут до приема ниацина предотвращает покраснение у 90% пациентов, предположительно за счет подавления синтеза простагландинов,^[3] но это лекарство также увеличивает риск желудочно-кишечное кровотечение,^[4] хотя повышенный риск составляет менее 1 процента.^[5]

История

В середине 2000-х годов в исследовании с участием 1613 пациентов 10,2% пациентов прекратили прием препарата в группе комбинированных препаратов по сравнению с 22,2% в группе монотерапии ниацином.^[6]

28 апреля 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило для Cordaptive письмо «не утверждено».^[7] Tredaptive был одобрен Европейское агентство по лекарствам (EMA) 3 июля 2008 г.^[8]

11 января 2013 г. компания Merck & Co Inc. объявила о прекращении применения препарата во всем мире в соответствии с рекомендациями европейских регулирующих органов.^[9]

В исследовании защиты сердца 2 - Лечение ЛПВП для снижения частоты сосудистых событий (HPS2-THRIVE) приняли участие более 25 000 взрослых. Группа лечения получала 2 г ниацина пролонгированного действия и 40 мг ларопипранта в день. Результаты исследования, опубликованные в июле 2014 года, показали, что комбинация ниацина и ларопипранта не оказывала каких-либо положительных эффектов по сравнению с плацебо лечение и увеличение побочных эффектов.^[10]

Рекомендации

^ ^а ^б ^c «Информация о тредаптивном назначении» (PDF). Merck & Co. Получено 2009-11-14.
^ Sood, A .; Арора, Р. (2009). «Механизмы гиперемии, вызванной ниацином, и устранение этих эффектов». Журнал клинической гипертензии. 11 (11): 685–9. Дои:10.1111 / j.1559-4572.2008.00050.x. PMID 19878384.
^ Ричард А. Кунин (1976). «Действие аспирина в предотвращении приливов ниацином и его значение для антишизофренического действия мегадозного ниацина» (PDF). Ортомолекулярная психиатрия. 5 (2): 89–100. Получено 2009-11-14.
^ Соренсен Х.Т., Меллемкьяер Л., Блот В.Дж. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Являюсь. J. Гастроэнтерол. 95 (9): 2218–24. PMID 11007221.
^ «Для здоровых людей ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы». Медицинские новости сегодня. 31 августа 2009 г.
^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, et al. (Июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Clin. Pharmacol. Ther. 81 (6): 849–57. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100180. PMID 17392721.
^ Кэри, Джон (29 апреля 2008 г.). «FDA отклоняет адаптивную систему Merck». BusinessWeek. Получено 2009-11-13.
^ "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 13 ноября, 2009.
^ «Merck отзывает препарат от холестерина Tredaptive во всем мире». Рейтер. 11 января 2013 г.. Получено 11 января 2013.
^ Группа сотрудничества HPS2-THRIVE (17 июля 2014 г.). «Эффекты ниацина с пролонгированным высвобождением с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 371 (3): 203–212. Дои:10.1056 / NEJMoa1300955. PMID 25014686.

[Tredaptive_pi-1] а ^б ^c «Информация о тредаптивном назначении» (PDF). Merck & Co. Получено 2009-11-14.

[2] Sood, A .; Арора, Р. (2009). «Механизмы гиперемии, вызванной ниацином, и устранение этих эффектов». Журнал клинической гипертензии. 11 (11): 685–9. Дои:10.1111 / j.1559-4572.2008.00050.x. PMID 19878384.

[3] Ричард А. Кунин (1976). «Действие аспирина в предотвращении приливов ниацином и его значение для антишизофренического действия мегадозного ниацина» (PDF). Ортомолекулярная психиатрия. 5 (2): 89–100. Получено 2009-11-14.

[4] Соренсен Х.Т., Меллемкьяер Л., Блот В.Дж. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Являюсь. J. Гастроэнтерол. 95 (9): 2218–24. PMID 11007221.

[5] «Для здоровых людей ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы». Медицинские новости сегодня. 31 августа 2009 г.

[6] Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, et al. (Июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Clin. Pharmacol. Ther. 81 (6): 849–57. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100180. PMID 17392721.

[7] Кэри, Джон (29 апреля 2008 г.). «FDA отклоняет адаптивную систему Merck». BusinessWeek. Получено 2009-11-13.

[8] "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 13 ноября, 2009.

[9] «Merck отзывает препарат от холестерина Tredaptive во всем мире». Рейтер. 11 января 2013 г.. Получено 11 января 2013.

[10] Группа сотрудничества HPS2-THRIVE (17 июля 2014 г.). «Эффекты ниацина с пролонгированным высвобождением с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 371 (3): 203–212. Дои:10.1056 / NEJMoa1300955. PMID 25014686.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]